Két egyidejű RT és ciszplatin beadásának összehasonlítása standard infúzióban vagy frakcionált infúzióban (CisFRad)
II. fázisú randomizált vizsgálat, amely összehasonlítja a ciszplatinnal végzett sugárterápia két egyidejű alkalmazását nem operált vagy inoperábilis HNSCC-ben szenvedő betegeknél, illetve akiknél magas a kiújulás kockázata az adjuváns posztoperatív kezelésben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A lokálisan előrehaladott, nem operált vagy nem operálható fej-nyaki laphámsejtes karcinóma standard kezelése a sugárterápia és az egyidejű kemoterápia kombinációja. A MACH metaanalízis valóban 8%-os abszolút túlélési előnyt mutatott az RT/CT asszociációk esetében az önmagában végzett sugárkezeléshez képest. Az optimálisan adagolt ciszplatin, azaz 100 mg/m2 dózisban a sugárterápia 1., 22. és 43. napján ugyanolyan hatékony, mint a ciszplatin és az 5-fluorouracil kombinációja.
A posztoperatív időszakban a nagy kockázatú kiújulási formák ciszplatinnal történő kezelése, sugárkezeléssel egyidejűleg, szintén növeli a helyi kontrollt és az általános túlélést.
Ez azonban egy olyan társulás, amelynek toxicitása jelentős. A szokásos korlátozó toxicitás a nyálkahártya-gyulladás, dysphagia, hányinger és hányás alultápláltsággal, biológiailag veseelégtelenség és mielotoxicitás volt. Csak a betegek 2/3-a kap 3 ciklus ciszplatint, amelyet kezdetben programoznak.
Amint az RTOG 0129 vizsgálat kimutatta, a ciszplatin ciklusainak száma és így a sugárterápiával egyidejűleg adott ciszplatin kumulatív dózisa jelentősen befolyásolja a lokoregionális kontrollt, a progressziómentes túlélést és az általános túlélést.
A toxicitás csökkentésének és ezáltal a kumulatív dózis növelésének egyik módja a ciszplatin adagolásának megosztása.
Ezen túlmenően, a ciszplatin hatékonysága, amelynek csak a szabad frakciója aktív, úgy tűnik, hogy korrelál a plazma csúcs AUC értékével, amely viszont felelős a toxicitásért. Elengedhetetlen egy olyan farmakokinetikai vizsgálat befejezése, amely a 100 mg/m2 ciszplatin és a frakcionált ciszplatin AUC- és Cmax-értékét hasonlítja össze.
Végül, a ciszplatin által kiváltott korlátozó vesetoxicitást jelenleg a kreatinin-clearance alapján diagnosztizálják. A neutrofil zselatináz-asszociált lipocalin (NGAL) vizelet a ciszplatin-kezelést követő vesekárosodás új diagnózisa és prognózisa. Azonban további vizsgálatokra van szükség a klinikai hasznosság igazolására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Strasbourg, Franciaország, 67065
- Centre Paul Strauss
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fej-nyaki rák laphámsejtes karcinóma III. vagy IV. stádiuma: szájüreg, oropharynx, gége vagy hypopharynx.
- A beteg nem operálható és/vagy nem irható, helyi és regionális terjeszkedés, általános állapot vagy egészségügyi állapot miatt, vagy
- A sugárkezelést megelőző 8 héten belül megoperált betegnél magas a kiújulás kockázata: nem kielégítő műtéti határok (R1) és/vagy nyirokcsomó érintettség tokszakadással.
- A WHO szerinti aktivitási index ≤ 2
- Életkor ≤ 70 év
- A kamrai ejekciós frakció megmarad > 50%
- Vese, amely lehetővé teszi a ciszplatin adagolását: kreatinin-clearance > 60 ml/perc (Cockroft formula)
- Hematológiai funkció, amely lehetővé teszi a CT beadását: PNN> 1500, Pl> 100 000, Hb> 9 g
- Kielégítő májfunkció: SGOT és SGPT <3N; összbilirubin <20 mg/dl; INR <1,5; albumin> 30 g/l
- Fogászati ellátás adaptálva
- A tájékozott beleegyezés aláírása
- Kétoldali nyaki besugárzás Javallat
- A reproduktív korú nőknek és férfiaknak el kell fogadniuk az orvosilag hatékony fogamzásgátlást a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónappal a vizsgálati kezelés abbahagyása után. Ha a terhességet a páciens vagy a páciens partnere jelentette be, akkor azt követni kell a terhesség alakulásának megismeréséhez.
Kizárási kritériumok:
- A nasopharynx, a sinus vagy az orrüreg rákjai
- A laphámtól eltérő szövettan
- Távoli metasztázisok jelenléte
- Korábbi szisztémás kemoterápia (neoadjuváns)
- Egyéb egyidejű rákterápiák
- Intravénás antibiotikum alkalmazását igénylő fertőzés jelenléte, beleértve a tuberkulózist és a HIV-fertőzést
- Koszorúér-elégtelenség, szívritmuszavarok, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívelégtelenség
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- Perifériás neuropathia fokozat > 1
- Sárgaláz és fenitoin elleni védőoltás nemrégiben vagy tervezett
- A rák anamnézisében a vizsgálat megkezdése előtti 5 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját in situ vagy méhnyakrákban
- Terhes nő, aki képes vagy szoptatni
- Szabadságától megfosztott, gondnokság alatt álló személyek
- Képtelenség alávetni magát a földrajzi, szociális vagy pszichés vizsgálatnak
- Egyoldali nyaki sugárterápia Javallat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Osztott ciszplatin és sugárterápia
25 mg/m2/nap IV infúzió D1-től D4-ig, D22-D25-ig, D43-D46-ig a sugárterápia alatt
|
25 mg/m2/nap IV infúzió a sugárterápia alatt D1-től D4-ig, D22-D25-ig, D43-D46-ig.
Más nevek:
70 Gy a 2 Gy 35 frakciójában nem operált betegeknél és 66 Gy 33 frakcióban posztoperatívban.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Cisplatin és sugárterápia
100 mg/m2/nap IV infúzió 1., 22. és 43. napon a sugárterápia alatt
|
70 Gy a 2 Gy 35 frakciójában nem operált betegeknél és 66 Gy 33 frakcióban posztoperatívban.
Más nevek:
100 mg/m2/nap IV infúzió a D1, D22 és D43 időpontokban a sugárterápia alatt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a beadott ciszplatin kumulatív dózisa mindkét karban
Időkeret: 36 hónappal a kezelés befejezése után
|
minden ciklusban kapott ciszplatin adag mennyiségét
|
36 hónappal a kezelés befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A toxicitások gyakorisága
Időkeret: A kezelés alatt hetente és a kezelés után 3 havonta 3 évig
|
A toxicitás értékelése az NCI-CTC-AE 4.03 szerint
|
A kezelés alatt hetente és a kezelés után 3 havonta 3 évig
|
|
Maximális platinakoncentráció [Cmax],
Időkeret: 1. ciklus infúzió előtt, 90 perc, 180 perc, 210 perc, 270 perc, 360 perc és 420 perc az infúzió kezdete után az összehasonlító karban és az infúzió előtt, 30 perc, 45 perc, 75 perc, 135 perc, 225 perc kísérleti kar az 1. és a 4. napon
|
Vérminta
|
1. ciklus infúzió előtt, 90 perc, 180 perc, 210 perc, 270 perc, 360 perc és 420 perc az infúzió kezdete után az összehasonlító karban és az infúzió előtt, 30 perc, 45 perc, 75 perc, 135 perc, 225 perc kísérleti kar az 1. és a 4. napon
|
|
A platina görbe alatti területe [AUC]
Időkeret: 1. ciklus infúzió előtt, 90 perc, 180 perc, 210 perc, 270 perc, 360 perc és 420 perc az infúzió kezdete után az összehasonlító karban és az infúzió előtt, 30 perc, 45 perc, 75 perc, 135 perc, 225 perc kísérleti kar az 1. és a 4. napon
|
Vérminta
|
1. ciklus infúzió előtt, 90 perc, 180 perc, 210 perc, 270 perc, 360 perc és 420 perc az infúzió kezdete után az összehasonlító karban és az infúzió előtt, 30 perc, 45 perc, 75 perc, 135 perc, 225 perc kísérleti kar az 1. és a 4. napon
|
|
A Neutrophil Gélatinase-asszociált lipocalin (NGAL) értékei
Időkeret: A kiindulási állapot és a ciszplatin infúzió beadása után 24 órával a komparátor karon és 24 órával az utolsó ciszplatin infúzió után a kísérleti karon
|
Vizeletminta
|
A kiindulási állapot és a ciszplatin infúzió beadása után 24 órával a komparátor karon és 24 órával az utolsó ciszplatin infúzió után a kísérleti karon
|
|
A sugárzás dózisai
Időkeret: 7 héttel a sugárterápia megkezdése után
|
a kapott teljes dózist
|
7 héttel a sugárterápia megkezdése után
|
|
A sugárzás időtartama
Időkeret: 7 héttel a sugárterápia megkezdése után
|
A sugárterápia megszakítása toxicitás miatt
|
7 héttel a sugárterápia megkezdése után
|
|
Helyi-regionális meghibásodási arány
Időkeret: 36 hónappal a randomizáció befejezése után
|
Késés a véletlenszerű besorolás időpontja és az ismétlődés előfordulása között
|
36 hónappal a randomizáció befejezése után
|
|
általános túlélés
Időkeret: 36 hónappal a randomizáció befejezése után
|
Késés a véletlenszerű besorolás dátuma és a halál között
|
36 hónappal a randomizáció befejezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christian BOREL, MD, Centre Paul Strauss
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GORTEC 2015-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .