Jämförelse av två samtidig administrering av RT med cisplatin i standardinfusion eller fraktionerad infusion (CisFRad)
Fas II randomiserad studie som jämför två samtidig administrering av strålbehandling med cisplatin hos patienter med icke opererad eller inoperabel HNSCC eller med återfall hög risk vid adjuvant postoperativ behandling
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Standardbehandlingen för skivepitelcancer i huvud och hals lokalt avancerat icke-opererat eller icke-opererbart är en kombination av strålbehandling och samtidig kemoterapi. Faktum är att metaanalysen MACH visade för RT / CT-föreningar en absolut överlevnadsfördel på 8% jämfört med enbart strålbehandling. Cisplatin tillförs optimalt, dvs i en dos på 100 mg/m2 på dag 1, är D22 och D43 av strålbehandling lika effektivt som kombinationer av cisplatin och 5-fluorouracil.
Efter operation ökar behandling av högriskformer av recidiv med Cisplatin, samtidigt med strålbehandling, också den lokala kontrollen och den totala överlevnaden.
Det är dock en förening vars toxicitet är betydande. De vanliga begränsande toxiciteterna var mukosit, dysfagi, illamående och kräkningar med undernäring och biologiskt njursvikt och myelotoxicitet. Endast 2/3 av patienterna får 3 cykler av cisplatin initialt programmerade.
Som framgår av RTOG 0129-studien, påverkar antalet cykler av cisplatin och därmed den kumulativa dosen av cisplatin som administreras samtidigt med strålbehandling signifikant den lokoregionala kontrollen, progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
En metod för att minska toxiciteten och därigenom öka den kumulativa dosen skulle vara att dela upp administreringen av cisplatin.
Dessutom verkar effektiviteten av cisplatin, där endast den fria fraktionen är aktiv, korrelerad med AUC som toppplasma som i sin tur skulle vara ansvarig för toxicitet. Slutförandet av en farmakokinetisk studie som jämför AUC och Cmax erhållet med cisplatin 100 mg/m2 och cisplatin fraktionerat är väsentligt.
Slutligen diagnostiseras den begränsande njurtoxiciteten som induceras av cisplatin för närvarande med kreatininclearance. Neutrofil gelatinas-associerad lipocalin (NGAL) urinväg är en ny diagnos- och prognosmarkör för nedsatt njurfunktion efter behandling med cisplatin. Det behövs dock ytterligare studier för att validera dess kliniska användbarhet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Strasbourg, Frankrike, 67065
- Centre Paul Strauss
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skivepitelcancer i huvud- och halscancer stadium III eller IV: munhåla, orofarynx, struphuvud eller hypofarynx.
- Patient opererad och/eller inoperabel på grund av icke-extirpabilitet, lokal och regional expansion, allmäntillstånd eller medicinskt tillstånd.
- Patient opererad inom 8 veckor före strålbehandling med hög risk för återfall: otillfredsställande kirurgiska marginaler (R1) och/eller lymfkörtelpåverkan med kapselruptur.
- Aktivitetsindex enligt WHO ≤ 2
- Ålder ≤ 70 år
- Ventrikulär ejektionsfraktion kvar kvar> 50 %
- Njure som tillåter administrering av cisplatin: kreatininclearance > 60 ml/min (Cockroft formula)
- Hematologisk funktion som tillåter administrering av CT: PNN> 1500, Pl> 100000, Hb> 9g
- Tillfredsställande leverfunktion: SGOT och SGPT <3N; totalt bilirubin <20 mg/dL; INR <1,5; albumin> 30 g/l
- Stomatologisk vård anpassad
- Underskrift av informerat samtycke
- Bilateral halsbestrålning Indikation
- Kvinnor och män i fertil ålder bör ha accepterat ett medicinskt effektivt preventivmedel under behandlingsperioden och minst 6 månader efter avslutad studiebehandling. Om graviditet deklareras av en patient eller partner till en patient, måste den följas för att veta utvecklingen av graviditeten.
Exklusions kriterier:
- Cancer i nasofarynx, sinus eller näshålor
- Histologi annan än skivepitel
- Förekomst av fjärrmetastaser
- Tidigare systemisk kemoterapi (neoadjuvans)
- Andra samtidiga cancerterapier
- Förekomst av infektion som kräver användning av IV-antibiotika inklusive tuberkulos och HIV-infektion
- Koronarinsufficiens, hjärtarytmier, okontrollerad eller symptomatisk hjärtsvikt
- Okontrollerad hypertoni
- Perifer neuropati grad> 1
- Vaccination mot gula febern och fenytoin nyligen eller planerad
- Historik av cancer inom 5 år före studiestart annat än kutant basalcellscancer in situ eller livmoderhalscancer
- Gravid kvinna som kan vara eller under amning
- Personer frihetsberövade, under förmyndarskap
- Oförmåga att underkasta sig medicinsk övervakning testning för geografiska, sociala eller psykiska
- Unilateral cervikal strålbehandling Indikation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Split Cisplatin och strålbehandling
25 mg/m2/dag IV-infusion vid D1 till D4, vid D22 till D25, vid D43 till D46 under strålbehandlingen
|
25 mg/m2/dag IV-infusion vid D1 till D4, vid D22 till D25, vid D43 till D46 under strålbehandlingen.
Andra namn:
70 Gy i 35 fraktioner av 2 Gy hos icke-opererade patienter och 66 Gy i 33 fraktioner i postoperativa.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Cisplatin och strålbehandling
100 mg/m2/dag IV-infusion vid D1, D22 och D43 under strålbehandlingen
|
70 Gy i 35 fraktioner av 2 Gy hos icke-opererade patienter och 66 Gy i 33 fraktioner i postoperativa.
Andra namn:
100 mg/m2/dag IV-infusion vid D1, D22 och D43 under strålbehandlingen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kumulativ dos av administrerat cisplatin i varje arm
Tidsram: 36 månader efter avslutad behandling
|
cisplatindosmängd som tas emot vid varje cykel
|
36 månader efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av toxicitet
Tidsram: Varje vecka under behandlingen och var tredje månad efter behandlingen upp till 3 år
|
Bedömning av toxicitet i enlighet med NCI-CTC-AE 4.03
|
Varje vecka under behandlingen och var tredje månad efter behandlingen upp till 3 år
|
|
Maximal Platine Concentration [Cmax],
Tidsram: Cykel 1 före infusion, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min och 420 min efter infusionens början i komparatorarmen och före infusion, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min i experimentell arm på dag 1 och dag 4
|
Blodprov
|
Cykel 1 före infusion, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min och 420 min efter infusionens början i komparatorarmen och före infusion, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min i experimentell arm på dag 1 och dag 4
|
|
Area Under the Curve [AUC] för platina
Tidsram: Cykel 1 före infusion, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min och 420 min efter infusionens början i komparatorarmen och före infusion, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min i experimentell arm på dag 1 och dag 4
|
Blodprov
|
Cykel 1 före infusion, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min och 420 min efter infusionens början i komparatorarmen och före infusion, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min i experimentell arm på dag 1 och dag 4
|
|
Värden av neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL)
Tidsram: Baslinje och 24 timmar efter infusion av cisplatin i komparatorarmen och 24 timmar efter den sista infusionen av cisplatin i experimentarmen
|
Urinprov
|
Baslinje och 24 timmar efter infusion av cisplatin i komparatorarmen och 24 timmar efter den sista infusionen av cisplatin i experimentarmen
|
|
Doser av strålning
Tidsram: 7 veckor efter påbörjad strålbehandling
|
total dos mottagen
|
7 veckor efter påbörjad strålbehandling
|
|
Strålningens varaktighet
Tidsram: 7 veckor efter påbörjad strålbehandling
|
Avbrott i strålbehandling på grund av toxicitet
|
7 veckor efter påbörjad strålbehandling
|
|
Lokoregionala felfrekvens
Tidsram: 36 månader efter avslutad randomisering
|
Fördröjning mellan datumet för randomiseringen och förekomsten av en upprepning
|
36 månader efter avslutad randomisering
|
|
total överlevnad
Tidsram: 36 månader efter avslutad randomisering
|
Fördröjning mellan datum för randomisering och död
|
36 månader efter avslutad randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Christian BOREL, MD, Centre Paul Strauss
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GORTEC 2015-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .