標準点滴または分割点滴におけるシスプラチンと RT の 2 つの同時投与の比較 (CisFRad)

局所進行性の手術不能または手術不可能な頭頸部扁平上皮がんの標準治療は、放射線療法と併用化学療法の組み合わせです。 実際、MACH のメタ分析では、RT/CT の関連性について、放射線療法単独と比較して 8% の絶対生存利益が示されました。 最適に送達されたシスプラチン、つまり放射線療法の 1 日目、D22 および D43 に 100 mg / m2 の用量で送達された場合は、シスプラチンと 5-フルオロウラシルの組み合わせと同じくらい効果的です。

術後、放射線療法と併用したシスプラチンによる高リスク再発形態の治療も、局所制御と全生存期間を延長します。

しかし、それは毒性が重大な関連性です。 通常の限定的な毒性は、栄養失調を伴う粘膜炎、嚥下障害、悪心および嘔吐、ならびに生物学的腎不全および骨髄毒性であった。 最初にプログラムされたシスプラチンを 3 サイクル受けられるのは患者の 2/3 のみです。

RTOG 0129 試験で示されているように、シスプラチンのサイクル数、つまり放射線療法と同時に投与されるシスプラチンの累積線量は、局所領域制御、無増悪生存期間、および全生存期間に大きく影響します。

毒性を軽減し、それによって累積用量を増やす 1 つの方法は、シスプラチンの投与を分割することです。

さらに、遊離画分のみが活性であるシスプラチンの有効性は、血漿中のピークである AUC と相関しているようであり、これが毒性の原因となる可能性がある。 シスプラチン 100 mg/m2 と分画シスプラチンで得られた AUC と Cmax を比較する薬物動態研究を完了することが不可欠です。

最後に、シスプラチンによって引き起こされる限定的な腎毒性は、現在クレアチニンクリアランスを使用して診断されています。 尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) は、シスプラチンによる治療後の腎障害の新しい診断および予後マーカーです。 ただし、その臨床的有用性を検証するにはさらなる研究が必要です。