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Vergleich zweier gleichzeitiger Verabreichung von RT mit Cisplatin in Standardinfusion oder fraktionierter Infusion (CisFRad)

10. März 2022 aktualisiert von: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich zweier gleichzeitiger Strahlentherapie mit Cisplatin bei Patienten mit nicht operiertem oder inoperablem HNSCC oder mit hohem Rezidivrisiko in der adjuvanten postoperativen Behandlung

Das allgemeine Ziel besteht darin, die kumulative Dosis von gleichzeitig verabreichtem Cisplatin mit Strahlentherapie im Referenzarm A (Cisplatin 100 mg/m2 Tag 1 alle 21 Tage) und im experimentellen Arm B (Cisplatin aufgeteilt 25 mg/m2/J D1 bis D4 alle) zu vergleichen 21 Tage).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Standardbehandlung bei lokal fortgeschrittenem, nicht operiertem oder nicht operablem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich ist eine Kombination aus Strahlentherapie und begleitender Chemotherapie. Tatsächlich zeigte die Metaanalyse MACH für RT/CT-Assoziationen einen absoluten Überlebensvorteil von 8 % im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie. Cisplatin wird optimal verabreicht, d. h. bei einer Dosis von 100 mg/m2 am Tag 1, D22 und D43 der Strahlentherapie ist es genauso wirksam wie Kombinationen aus Cisplatin und 5-Fluorouracil.

Postoperativ erhöht die Behandlung von Hochrisiko-Rezidivformen mit Cisplatin in Kombination mit einer Strahlentherapie auch die lokale Kontrolle und das Gesamtüberleben.

Es handelt sich jedoch um einen Zusammenhang, dessen Toxizität erheblich ist. Die üblichen begrenzenden Toxizitäten waren Mukositis, Dysphagie, Übelkeit und Erbrechen mit Mangelernährung und biologischem Nierenversagen und Myelotoxizität. Nur 2/3 der Patienten erhalten die ursprünglich vorgesehenen 3 Zyklen Cisplatin.

Wie in der Studie RTOG 0129 gezeigt, hat die Anzahl der Cisplatin-Zyklen und damit die kumulative Dosis von Cisplatin, die gleichzeitig mit der Strahlentherapie verabreicht wird, einen erheblichen Einfluss auf die lokoregionäre Kontrolle, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben.

Eine Möglichkeit, die Toxizität zu verringern und dadurch die kumulative Dosis zu erhöhen, wäre die Aufteilung der Cisplatin-Gabe.

Darüber hinaus scheint die Wirksamkeit von Cisplatin, bei dem nur die freie Fraktion aktiv ist, mit der AUC dieses Spitzenplasmas zu korrelieren, was wiederum für die Toxizität verantwortlich wäre. Der Abschluss einer pharmakokinetischen Studie zum Vergleich der AUC und Cmax, die mit Cisplatin 100 mg/m2 und fraktioniertem Cisplatin erhalten wurden, ist von wesentlicher Bedeutung.

Schließlich wird die durch Cisplatin induzierte limitierende Nierentoxizität derzeit anhand der Kreatinin-Clearance diagnostiziert. Das Neutrophile-Gelatinase-assoziierte Lipocalin (NGAL) im Urin ist ein neuer Diagnose- und Prognosemarker für eine Nierenfunktionsstörung nach einer Behandlung mit Cisplatin. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, um den klinischen Nutzen zu bestätigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

124

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Strasbourg, Frankreich, 67065
        • Centre PAUL STRAUSS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Plattenepithelkarzinom bei Kopf- und Halskrebs im Stadium III oder IV: Mundhöhle, Oropharynx, Larynx oder Hypopharynx.
  • Patient nicht operiert und/oder inoperabel aus Gründen der Nichtextirpabilité, lokaler und regionaler Ausdehnung, Allgemeinzustand oder medizinischem Zustand
  • Der Patient wurde innerhalb von 8 Wochen vor der Strahlentherapie mit einem hohen Rezidivrisiko operiert: unbefriedigende Operationsränder (R1) und/oder Lymphknotenbefall mit Kapselruptur.
  • Aktivitätsindex nach WHO ≤ 2
  • Alter ≤ 70 Jahre
  • Ventrikuläre Ejektionsfraktion bleibt erhalten > 50 %
  • Nieren, die die Verabreichung von Cisplatin ermöglichen: Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockroft-Formel)
  • Hämatologische Funktion, die die Verabreichung einer CT ermöglicht: PNN > 1500, Pl > 100000, Hb > 9 g
  • Zufriedenstellende Leberfunktion: SGOT und SGPT <3N; Gesamtbilirubin <20 mg/dl; INR <1,5; Albumin > 30 g/l
  • Stomatologische Versorgung angepasst
  • Unterschrift der Einverständniserklärung
  • Indikation zur bilateralen Halsbestrahlung
  • Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten während des Behandlungszeitraums und mindestens 6 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung eine medizinisch wirksame Empfängnisverhütung akzeptiert haben. Wenn eine Schwangerschaft von einer Patientin oder einem Partner einer Patientin erklärt wird, muss dies befolgt werden, um den Verlauf der Schwangerschaft zu erfahren.

Ausschlusskriterien:

  • Krebserkrankungen des Nasopharynx, der Nebenhöhlen oder der Nasenhöhlen
  • Andere Histologie als Plattenepithelkarzinome
  • Vorhandensein von Fernmetastasen
  • Vorherige systemische Chemotherapie (neoadjuvant)
  • Andere begleitende Krebstherapien
  • Vorliegen einer Infektion, die den Einsatz von IV-Antibiotika erfordert, einschließlich Tuberkulose und HIV-Infektion
  • Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Periphere Neuropathie Grad > 1
  • Impfung gegen Gelbfieber und Phenytoin kürzlich oder geplant
  • Krebs in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, außer kutanem Basalzellkarzinom in situ oder Gebärmutterhalskrebs
  • Eine schwangere Frau ist in der Lage, schwanger zu sein oder während der Stillzeit
  • Personen, denen die Freiheit entzogen ist und die unter Vormundschaft stehen
  • Unfähigkeit, sich medizinischen Überwachungstests auf geografischer, sozialer oder psychischer Ebene zu unterziehen
  • Indikation für einseitige Strahlentherapie des Gebärmutterhalses

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Split-Cisplatin und Strahlentherapie
25 mg/m2/Tag IV-Infusion am Tag 1 bis Tag 4, am Tag 22 bis Tag 25 und am Tag 43 bis Tag 46 während der Strahlentherapie
Arzneimittel: Gespaltenes Cisplatin
25 mg/m2/Tag IV-Infusion am Tag 1 bis Tag 4, am Tag 22 bis Tag 25 und am Tag 43 bis Tag 46 während der Strahlentherapie.
Andere Namen:
  • Cisplatin-Infusion
Strahlung: Strahlentherapie
70 Gy in 35 Fraktionen von 2 Gy bei nicht operierten Patienten und 66 Gy in 33 Fraktionen bei postoperativen Patienten.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie IMRT mit ggf. integriertem Boost
Aktiver Komparator: Cisplatin und Strahlentherapie
100 mg/m2/Tag IV-Infusion an Tag 1, Tag 22 und Tag 43 während der Strahlentherapie
Strahlung: Strahlentherapie
70 Gy in 35 Fraktionen von 2 Gy bei nicht operierten Patienten und 66 Gy in 33 Fraktionen bei postoperativen Patienten.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie IMRT mit ggf. integriertem Boost
Arzneimittel: Cisplatin
100 mg/m2/Tag IV-Infusion an Tag 1, Tag 22 und Tag 43 während der Strahlentherapie.
Andere Namen:
  • Cisplatin-Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
kumulative Dosis des verabreichten Cisplatins in jedem Arm
Zeitfenster: 36 Monate nach Ende der Behandlung
Cisplatin-Dosismenge, die bei jedem Zyklus erhalten wird
36 Monate nach Ende der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Toxizitäten
Zeitfenster: Jede Woche während der Behandlung und alle 3 Monate nach der Behandlung bis zu 3 Jahre
Bewertung der Toxizität gemäß NCI-CTC-AE 4.03
Jede Woche während der Behandlung und alle 3 Monate nach der Behandlung bis zu 3 Jahre
Maximale Platinkonzentration [Cmax],
Zeitfenster: Zyklus 1 vor der Infusion, 90 Min., 180 Min., 210 Min., 270 Min., 360 Min. und 420 Min. nach Beginn der Infusion im Vergleichsarm und vor der Infusion, 30 Min., 45 Min., 75 Min., 135 Min., 225 Min. im Versuchsarm Arm an Tag 1 und Tag 4
Blutprobe
Zyklus 1 vor der Infusion, 90 Min., 180 Min., 210 Min., 270 Min., 360 Min. und 420 Min. nach Beginn der Infusion im Vergleichsarm und vor der Infusion, 30 Min., 45 Min., 75 Min., 135 Min., 225 Min. im Versuchsarm Arm an Tag 1 und Tag 4
Fläche unter der Kurve [AUC] von Platin
Zeitfenster: Zyklus 1 vor der Infusion, 90 Min., 180 Min., 210 Min., 270 Min., 360 Min. und 420 Min. nach Beginn der Infusion im Vergleichsarm und vor der Infusion, 30 Min., 45 Min., 75 Min., 135 Min., 225 Min. im Versuchsarm Arm an Tag 1 und Tag 4
Blutprobe
Zyklus 1 vor der Infusion, 90 Min., 180 Min., 210 Min., 270 Min., 360 Min. und 420 Min. nach Beginn der Infusion im Vergleichsarm und vor der Infusion, 30 Min., 45 Min., 75 Min., 135 Min., 225 Min. im Versuchsarm Arm an Tag 1 und Tag 4
Werte von Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin (NGAL)
Zeitfenster: Ausgangswert und 24 Stunden nach der Cisplatin-Infusion im Vergleichsarm und 24 Stunden nach der letzten Cisplatin-Infusion im Versuchsarm
Urinprobe
Ausgangswert und 24 Stunden nach der Cisplatin-Infusion im Vergleichsarm und 24 Stunden nach der letzten Cisplatin-Infusion im Versuchsarm
Strahlungsdosen
Zeitfenster: 7 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie
Gesamtdosis erhalten
7 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie
Dauer der Bestrahlung
Zeitfenster: 7 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie
Unterbrechung der Strahlentherapie aufgrund von Toxizität
7 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie
Lokalregionale Ausfallrate
Zeitfenster: 36 Monate nach Ende der Randomisierung
Verzögerung zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Auftreten eines Rezidivs
36 Monate nach Ende der Randomisierung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 36 Monate nach Ende der Randomisierung
Verzögerung zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Tod
36 Monate nach Ende der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Ermittler

  • Hauptermittler: Christian BOREL, MD, Centre PAUL STRAUSS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GORTEC 2015-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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