Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van twee gelijktijdige toediening van RT met cisplatine in standaardinfusie of gefractioneerde infusie (CisFRad)

10 maart 2022 bijgewerkt door: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Gerandomiseerde fase II-studie waarin twee gelijktijdige toediening van radiotherapie met cisplatine wordt vergeleken bij patiënten met niet-geopereerde of inoperabele HNSCC of met recidief hoog risico bij adjuvante postoperatieve behandeling

Het algemene doel is om de cumulatieve dosis cisplatine gelijktijdig toegediend met radiotherapie te vergelijken in referentiearm A (cisplatine 100 mg / m2 dag 1 elke 21 dagen) en in de experimentele arm B (cisplatine split 25 mg / m2 / J D1 tot D4 alle 21 dagen).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De standaardbehandeling van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, lokaal gevorderd, niet-geopereerd of niet-operabel, is een combinatie van radiotherapie en gelijktijdige chemotherapie. Inderdaad, de meta-analyse MACH toonde voor RT / CT-associaties een absoluut overlevingsvoordeel van 8% in vergelijking met radiotherapie alleen. Cisplatine optimaal afgeleverd, dwz bij een dosering van 100 mg/m2 op dag 1, D22 en D43 van radiotherapie even effectief als combinaties van cisplatine en 5-fluorouracil.

Postoperatieve behandeling van vormen met een hoog risico op recidief door cisplatine, gelijktijdig met radiotherapie, verhoogt ook de lokale controle en de algehele overleving.

Het is echter een associatie waarvan de toxiciteit aanzienlijk is. De gebruikelijke beperkende toxiciteiten waren mucositis, dysfagie, misselijkheid en braken met ondervoeding en biologisch nierfalen en myelotoxiciteit. Slechts 2/3 van de patiënten krijgt 3 kuren cisplatine die aanvankelijk geprogrammeerd waren.

Zoals aangetoond in de RTOG 0129-studie, heeft het aantal cisplatinecycli en dus de cumulatieve dosis cisplatine die gelijktijdig met radiotherapie wordt toegediend, een significante invloed op de locoregionale controle, de progressievrije overleving en de algehele overleving.

Een methode om de toxiciteit te verminderen en daardoor de cumulatieve dosis te verhogen, zou zijn om de toediening van cisplatine te splitsen.

Bovendien lijkt de werkzaamheid van cisplatine, waarin alleen de vrije fractie actief is, gecorreleerd te zijn met de AUC van dat piekplasma, wat op zijn beurt verantwoordelijk zou zijn voor toxiciteit. De afronding van een farmacokinetische studie waarin de AUC en Cmax worden vergeleken met cisplatine 100 mg/m2 en gefractioneerd cisplatine is essentieel.

Ten slotte wordt de door cisplatine geïnduceerde beperkende niertoxiciteit momenteel gediagnosticeerd met behulp van de creatinineklaring. De neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) urine is een nieuwe diagnose- en prognosemarker van nierinsufficiëntie na behandeling met cisplatine. Verdere studies zijn echter nodig om de klinische bruikbaarheid ervan te valideren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

124

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Strasbourg, Frankrijk, 67065
        • Centre Paul Strauss

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halskanker stadium III of IV: mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx.
  • Patiënt niet geopereerd en/of niet te opereren wegens niet-uitroeibaarheid, lokale en regionale expansie, algemene toestand of medische toestand Of
  • Patiënt geopereerd binnen 8 weken voor bestraling met een hoog risico op recidief: onbevredigende operatieranden (R1) en/of lymfeklieraantasting met kapselruptuur.
  • Activiteitsindex volgens WHO ≤ 2
  • Leeftijd ≤ 70 jaar
  • Ventriculaire ejectiefractie links behouden> 50%
  • Nier waardoor toediening van cisplatine mogelijk is: creatinineklaring> 60 ml / min (Cockroft-formule)
  • Hematologische functie die toediening van CT mogelijk maakt: PNN> 1500, Pl> 100.000, Hb> 9g
  • Bevredigende leverfunctie: SGOT en SGPT <3N; totaal bilirubine <20 mg / dL; INR <1,5; albumine> 30 g / l
  • Stomatologische zorg aangepast
  • Handtekening van geïnformeerde toestemming
  • Bilaterale nekbestraling Indicatie
  • Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd dienen een medisch effectieve anticonceptie te hebben aanvaard tijdens de behandelingsperiode en ten minste 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Als zwangerschap wordt verklaard door een patiënt of partner van een patiënt, moet deze worden gevolgd om de evolutie van de zwangerschap te kennen.

Uitsluitingscriteria:

  • Kankers van de nasopharynx, sinus of neusholten
  • Histologie anders dan plaveiselcel
  • Aanwezigheid van metastasen op afstand
  • Voorafgaande systemische chemotherapie (neoadjuvant)
  • Andere gelijktijdige kankertherapieën
  • Aanwezigheid van infectie die het gebruik van IV-antibiotica vereist, waaronder tuberculose en HIV-infectie
  • Coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen, ongecontroleerd of symptomatisch hartfalen
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Perifere neuropathie graad> 1
  • Vaccinatie tegen gele koorts en fenytoïne recent of gepland
  • Voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek anders dan cutaan basaalcelcarcinoom in situ of cervicaal
  • Zwangere vrouw in staat om of tijdens borstvoeding te zijn
  • Personen die van hun vrijheid zijn beroofd, onder curatele staan
  • Onvermogen om zich te onderwerpen aan medische controletests voor geografische, sociale of psychische
  • Unilaterale cervicale radiotherapie Indicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Split cisplatine en radiotherapie
25 mg/m2/dag IV infusie op D1 tot D4, op D22 tot D25, op D43 tot D46 tijdens de radiotherapie
Geneesmiddel: Cisplatine splitsen
25 mg/m2/dag IV infusie op D1 tot D4, op D22 tot D25, op D43 tot D46 tijdens de radiotherapie.
Andere namen:
  • Cisplatine-infusie
Straling: Radiotherapie
70 Gy in 35 fracties van 2 Gy bij niet-geopereerde patiënten en 66 Gy in 33 fracties bij postoperatieve patiënten.
Andere namen:
  • Radiotherapie IMRT met eventueel geïntegreerde boost
Actieve vergelijker: Cisplatine en radiotherapie
100 mg/m2/dag IV infusie op D1, D22 en D43 tijdens de radiotherapie
Straling: Radiotherapie
70 Gy in 35 fracties van 2 Gy bij niet-geopereerde patiënten en 66 Gy in 33 fracties bij postoperatieve patiënten.
Andere namen:
  • Radiotherapie IMRT met eventueel geïntegreerde boost
Geneesmiddel: Cisplatine
100 mg/m2/dag IV infusie op D1, D22 en D43 tijdens de radiotherapie.
Andere namen:
  • Cisplatine-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
cumulatieve dosis toegediend cisplatine in elke arm
Tijdsspanne: 36 maanden na het einde van de behandeling
dosis cisplatine ontvangen bij elke cyclus
36 maanden na het einde van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van toxiciteiten
Tijdsspanne: Elke week tijdens de behandeling en elke 3 maanden na de behandeling tot 3 jaar
Toxiciteitsbeoordeling volgens NCI-CTC-AE 4.03
Elke week tijdens de behandeling en elke 3 maanden na de behandeling tot 3 jaar
Maximale Platine-concentratie [Cmax],
Tijdsspanne: Cyclus 1 vóór infusie, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min en 420 min na het begin van infusie in comparatorarm en vóór infusie, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min in experimentele arm op dag 1 en dag 4
Bloedmonster
Cyclus 1 vóór infusie, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min en 420 min na het begin van infusie in comparatorarm en vóór infusie, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min in experimentele arm op dag 1 en dag 4
Gebied onder de kromme [AUC] van platine
Tijdsspanne: Cyclus 1 vóór infusie, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min en 420 min na het begin van infusie in comparatorarm en vóór infusie, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min in experimentele arm op dag 1 en dag 4
Bloedmonster
Cyclus 1 vóór infusie, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min en 420 min na het begin van infusie in comparatorarm en vóór infusie, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min in experimentele arm op dag 1 en dag 4
Waarden van Neutrofiel Gélatinase-geassocieerde Lipocalin (NGAL)
Tijdsspanne: Baseline en 24 uur na infusie van cisplatine in vergelijkingsarm en 24 uur na laatste infusie van cisplatine in experimentele arm
Urinemonster
Baseline en 24 uur na infusie van cisplatine in vergelijkingsarm en 24 uur na laatste infusie van cisplatine in experimentele arm
Doses straling
Tijdsspanne: 7 weken na het begin van de radiotherapie
totale ontvangen dosis
7 weken na het begin van de radiotherapie
Duur van de bestraling
Tijdsspanne: 7 weken na het begin van de radiotherapie
Onderbreking van radiotherapie vanwege toxiciteit
7 weken na het begin van de radiotherapie
Locoregionaal faalpercentage
Tijdsspanne: 36 maanden na het einde van de randomisatie
Vertraging tussen de datum van randomisatie en het optreden van een recidief
36 maanden na het einde van de randomisatie
algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden na het einde van de randomisatie
Vertraging tussen de datum van randomisatie en overlijden
36 maanden na het einde van de randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian BOREL, MD, Centre Paul Strauss

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GORTEC 2015-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cisplatine splitsen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren