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Comparação de duas administrações concomitantes de RT com cisplatina em infusão padrão ou infusão fracionada (CisFRad)

10 de março de 2022 atualizado por: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Ensaio randomizado de fase II comparando duas administrações concomitantes de radioterapia com cisplatina em pacientes com HNSCC não operado ou inoperável ou com alto risco de recorrência em tratamento pós-operatório adjuvante

O objetivo geral é comparar a dose cumulativa de cisplatina administrada concomitantemente com a radioterapia no braço de referência A (cisplatina 100 mg/m2 dia 1 a cada 21 dias) e no braço experimental B (cisplatina dividida 25 mg/m2/J D1 a D4 todos 21 dias).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento padrão para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado não operado ou não operável é uma combinação de radioterapia e quimioterapia concomitante. De fato, a meta-análise MACH mostrou para associações RT/CT um benefício absoluto de sobrevida de 8% em comparação com a radioterapia isolada. A cisplatina administrada de forma otimizada, ou seja, na dose de 100 mg/m2 no dia 1, D22 e D43 da radioterapia é tão eficaz quanto as combinações de cisplatina e 5-fluorouracil.

No pós-operatório, o tratamento das formas de recorrência de alto risco pela Cisplatina, concomitantemente à radioterapia, também aumenta o controle local e a sobrevida global.

No entanto, é uma associação cuja toxicidade é significativa. As toxicidades limitantes usuais foram mucosite, disfagia, náuseas e vômitos com desnutrição e insuficiência renal biológica e mielotoxicidade. Apenas 2/3 dos pacientes recebem 3 ciclos de cisplatina inicialmente programados.

Conforme demonstrado no estudo RTOG 0129, o número de ciclos de cisplatina e, portanto, a dose cumulativa de cisplatina administrada concomitantemente com a radioterapia, influencia significativamente o controle locorregional, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global.

Um método para reduzir a toxicidade e, assim, aumentar a dose cumulativa, seria dividir a administração de cisplatina.

Além disso, a eficácia da Cisplatina, na qual apenas a fração livre é ativa, parece correlacionada com a AUC daquele pico plasmático que, por sua vez, seria responsável pela toxicidade. A realização de um estudo farmacocinético comparando a AUC e a Cmax obtida com cisplatina 100 mg/m2 e cisplatina fracionada é essencial.

Finalmente, a toxicidade renal limitante induzida pela cisplatina é atualmente diagnosticada através da depuração da creatinina. A lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) urinária é um novo marcador de diagnóstico e prognóstico de insuficiência renal após o tratamento com cisplatina. No entanto, mais estudos são necessários para validar sua utilidade clínica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

124

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Strasbourg, França, 67065
        • Centre Paul Strauss

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma espinocelular de câncer de cabeça e pescoço estágio III ou IV: cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe.
  • Paciente não operado e/ou inoperável por motivos de não extirpabilidade, expansão local e regional, estado geral ou condição médica Ou
  • Paciente operado 8 semanas antes da radioterapia com alto risco de recidiva: margens cirúrgicas insatisfatórias (R1) e/ou comprometimento linfonodal com ruptura capsular.
  • Índice de atividade de acordo com a OMS ≤ 2
  • Idade ≤ 70 anos
  • Fração de ejeção ventricular esquerda retida> 50%
  • Renal permitindo a administração de cisplatina: depuração de creatinina > 60 ml/min (fórmula Cockroft)
  • Função hematológica que permite a administração de CT: PNN> 1500, Pl> 100000, Hb> 9g
  • Função hepática satisfatória: SGOT e SGPT <3N; bilirrubina total <20 mg/dL; RNI <1,5; albumina > 30 g/l
  • Cuidados estomatológicos adaptados
  • Assinatura de consentimento informado
  • Irradiação cervical bilateral Indicação
  • Mulheres e homens em idade reprodutiva devem ter aceitado um método contraceptivo clinicamente eficaz durante o período de tratamento e pelo menos 6 meses após a descontinuação do tratamento em estudo. Se a gravidez for declarada por uma paciente ou parceiro de uma paciente, ela deve ser acompanhada para saber a evolução da gravidez.

Critério de exclusão:

  • Cânceres da nasofaringe, seios da face ou cavidades nasais
  • Histologia diferente da escamosa
  • Presença de metástases à distância
  • Quimioterapia sistêmica prévia (neoadjuvante)
  • Outras terapias concomitantes contra o câncer
  • Presença de infecção que requer o uso de antibióticos IV, incluindo tuberculose e infecção por HIV
  • Insuficiência coronariana, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca descontrolada ou sintomática
  • hipertensão descontrolada
  • Neuropatia periférica grau > 1
  • Vacinação contra febre amarela e fenitoína recente ou planejada
  • História de câncer dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma basocelular cutâneo in situ ou cervical
  • Mulher grávida capaz de ser ou durante a lactação
  • Pessoas privadas de liberdade, sob tutela
  • Incapacidade de submeter-se a exames de acompanhamento médico por motivos geográficos, sociais ou psíquicos
  • Indicação de radioterapia cervical unilateral

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Split Cisplatina e radioterapia
Infusão IV de 25 mg/m2/dia em D1 a D4, em D22 a D25, em D43 a D46 durante a radioterapia
Medicamento: Dividir Cisplatina
Infusão IV de 25 mg/m2/dia em D1 a D4, em D22 a D25, em D43 a D46 durante a radioterapia.
Outros nomes:
  • Infusão de cisplatina
Radiação: Radioterapia
70 Gy em 35 frações de 2 Gy em pacientes não operados e 66 Gy em 33 frações em pós-operatório.
Outros nomes:
  • Radioterapia IMRT com reforço possivelmente integrado
Comparador Ativo: Cisplatina e radioterapia
100 mg/m2/dia infusão IV em D1, D22 e D43 durante a radioterapia
Radiação: Radioterapia
70 Gy em 35 frações de 2 Gy em pacientes não operados e 66 Gy em 33 frações em pós-operatório.
Outros nomes:
  • Radioterapia IMRT com reforço possivelmente integrado
Medicamento: Cisplatina
Infusão IV de 100 mg/m2/dia em D1, D22 e D43 durante a radioterapia.
Outros nomes:
  • Infusão de cisplatina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
dose cumulativa de cisplatina administrada em cada braço
Prazo: 36 meses após o término do tratamento
quantidade de dose de cisplatina recebida em cada ciclo
36 meses após o término do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de toxicidades
Prazo: Semanalmente durante o tratamento e a cada 3 meses após o tratamento até 3 anos
Avaliação de toxicidade de acordo com NCI-CTC-AE 4.03
Semanalmente durante o tratamento e a cada 3 meses após o tratamento até 3 anos
Concentração Máxima de Platina [Cmax],
Prazo: Ciclo 1 antes da infusão, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min e 420 min após o início da infusão no braço comparador e antes da infusão, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min no experimental braço no Dia 1 e Dia 4
Amostra de sangue
Ciclo 1 antes da infusão, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min e 420 min após o início da infusão no braço comparador e antes da infusão, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min no experimental braço no Dia 1 e Dia 4
Área sob a curva [AUC] da platina
Prazo: Ciclo 1 antes da infusão, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min e 420 min após o início da infusão no braço comparador e antes da infusão, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min no experimental braço no Dia 1 e Dia 4
Amostra de sangue
Ciclo 1 antes da infusão, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min e 420 min após o início da infusão no braço comparador e antes da infusão, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min no experimental braço no Dia 1 e Dia 4
Valores de Lipocalina associada à Gelatinase de Neutrófilos (NGAL)
Prazo: Linha de base e 24 horas após a infusão de cisplatina no braço comparador e 24 horas após a última infusão de cisplatina no braço experimental
Amostra de urina
Linha de base e 24 horas após a infusão de cisplatina no braço comparador e 24 horas após a última infusão de cisplatina no braço experimental
Doses de radiação
Prazo: 7 semanas após o início da radioterapia
dose total recebida
7 semanas após o início da radioterapia
Duração da radiação
Prazo: 7 semanas após o início da radioterapia
Interrupção da radioterapia por toxicidade
7 semanas após o início da radioterapia
Taxa de falha locorregional
Prazo: 36 meses após o fim da randomização
Atraso entre a data da randomização e a ocorrência de uma recorrência
36 meses após o fim da randomização
sobrevida global
Prazo: 36 meses após o fim da randomização
Atraso entre a data da randomização e o óbito
36 meses após o fim da randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Investigadores

  • Investigador principal: Christian BOREL, MD, Centre Paul Strauss

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

10 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

10 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

6 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GORTEC 2015-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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