Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av to samtidig administrering av RT med cisplatin i standardinfusjon eller fraksjonell infusjon (CisFRad)

10. mars 2022 oppdatert av: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Fase II randomisert studie som sammenligner to samtidig administrering av strålebehandling med cisplatin hos pasienter med ikke-operert eller inoperabel HNSCC eller med residiv høy risiko i adjuvant postoperativ behandling

Det generelle målet er å sammenligne den kumulative dosen av cisplatin administrert samtidig med strålebehandling i referansearm A (cisplatin 100 mg / m2 dag 1 hver 21. dag) og i eksperimentell arm B (Cisplatin delt 25 mg / m2 / J D1 til D4 alle 21 dager).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Standardbehandling for plateepitelkarsinom i hode og nakke lokalt avansert ikke-operert eller ikke-operabel er en kombinasjon av strålebehandling og samtidig kjemoterapi. Faktisk viste metaanalysen MACH for RT / CT assosiasjoner en absolutt overlevelsesfordel på 8 % sammenlignet med strålebehandling alene. Cisplatin levert optimalt, dvs. ved en dose på 100 mg/m2 på dag 1, er D22 og D43 av strålebehandling like effektivt som kombinasjoner av cisplatin og 5-fluorouracil.

Ved postoperativ behandling av høyrisiko-residivformer med Cisplatin, samtidig med strålebehandling, øker også lokal kontroll og total overlevelse.

Det er imidlertid en assosiasjon hvis toksisitet er betydelig. De vanlige begrensende toksisitetene var mukositt, dysfagi, kvalme og oppkast med underernæring og biologisk nyresvikt og myelotoksisitet. Bare 2/3 av pasientene mottar 3 sykluser med cisplatin i utgangspunktet.

Som vist i RTOG 0129-studien, påvirker antall sykluser av cisplatin og dermed den kumulative dosen av cisplatin administrert samtidig med strålebehandling den lokoregionale kontrollen, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

En metode for å redusere toksisiteten og derved øke den kumulative dosen vil være å dele opp administreringen av cisplatin.

Effekten av Cisplatin, som bare den frie fraksjonen er aktiv, ser dessuten ut til å være korrelert med AUC som toppplasma som igjen vil være ansvarlig for toksisitet. Fullføringen av en farmakokinetisk studie som sammenligner AUC og Cmax oppnådd med cisplatin 100 mg/m2 og cisplatin fraksjonert er avgjørende.

Til slutt er den begrensende nyretoksisiteten indusert av cisplatin for tiden diagnostisert ved bruk av kreatininclearance. Neutrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL) urin er en ny diagnose- og prognosemarkør for nedsatt nyrefunksjon etter behandling med cisplatin. Imidlertid er ytterligere studier nødvendig for å validere dens kliniske nytte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike, 67065
        • Centre Paul Strauss

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Plateepitelkarsinom i hode- og nakkekreft stadium III eller IV: munnhule, orofarynx, strupehode eller hypopharynx.
  • Pasient ikke-operert og/eller inoperabel på grunn av ikke-ekstirpabilitet, lokal og regional ekspansjon, generell tilstand eller medisinsk tilstand eller
  • Pasient operert innen 8 uker før strålebehandling med høy risiko for tilbakefall: utilfredsstillende kirurgiske marginer (R1) og/eller lymfeknutepåvirkning med kapselruptur.
  • Aktivitetsindeks i henhold til WHO ≤ 2
  • Alder ≤ 70 år
  • Ventrikulær ejeksjonsfraksjon beholdt > 50 %
  • Nyre som tillater administrering av cisplatin: kreatininclearance > 60 ml/min (Cockroft-formel)
  • Hematologisk funksjon som tillater administrering av CT: PNN> 1500, Pl> 100000, Hb> 9g
  • Tilfredsstillende leverfunksjon: SGOT og SGPT <3N; total bilirubin <20 mg / dL; INR <1,5; albumin> 30 g/l
  • Stomatologisk omsorg tilpasset
  • Signatur på informert samtykke
  • Bilateral nakkebestråling Indikasjon
  • Kvinner og menn i reproduktiv alder bør ha akseptert en medisinsk effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden og minst 6 måneder etter seponering av studiebehandlingen. Hvis graviditet er erklært av en pasient eller partner til en pasient, må den følges for å vite utviklingen av graviditeten.

Ekskluderingskriterier:

  • Kreft i nasopharynx, sinus eller nesehuler
  • Histologi annet enn plateepitel
  • Tilstedeværelse av fjernmetastaser
  • Tidligere systemisk kjemoterapi (neoadjuvans)
  • Andre samtidige kreftbehandlinger
  • Tilstedeværelse av infeksjon som krever bruk av IV-antibiotika inkludert tuberkulose og HIV-infeksjon
  • Koronar insuffisiens, hjertearytmier, ukontrollert eller symptomatisk hjertesvikt
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Perifer nevropati grad> 1
  • Vaksinasjon mot gul feber og fenytoin nylig eller planlagt
  • Anamnese med kreft innen 5 år før prøvestart annet enn kutant basalcellekarsinom in situ eller livmorhalskreft
  • Gravid kvinne i stand til å være eller under amming
  • Personer som er berøvet friheten, under vergemål
  • Manglende evne til å underkaste seg medisinsk overvåkingstesting for geografisk, sosial eller psykisk
  • Unilateral cervical radiotherapy Indikasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Split Cisplatin og strålebehandling
25 mg/m2/dag IV infusjon ved D1 til D4, ved D22 til D25, ved D43 til D46 under strålebehandlingen
Legemiddel: Splitt Cisplatin
25 mg/m2/dag IV infusjon ved D1 til D4, ved D22 til D25, ved D43 til D46 under strålebehandlingen.
Andre navn:
  • Cisplatin infusjon
Stråling: Strålebehandling
70 Gy i 35 fraksjoner av 2 Gy hos ikke-opererte pasienter og 66 Gy i 33 fraksjoner hos postoperative.
Andre navn:
  • Strålebehandling IMRT med eventuelt integrert boost
Aktiv komparator: Cisplatin og strålebehandling
100 mg/m2/dag IV infusjon ved D1, D22 og D43 under strålebehandlingen
Stråling: Strålebehandling
70 Gy i 35 fraksjoner av 2 Gy hos ikke-opererte pasienter og 66 Gy i 33 fraksjoner hos postoperative.
Andre navn:
  • Strålebehandling IMRT med eventuelt integrert boost
Legemiddel: Cisplatin
100 mg/m2/dag IV infusjon ved D1, D22 og D43 under strålebehandlingen.
Andre navn:
  • Cisplatin infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
kumulativ dose av administrert cisplatin i hver arm
Tidsramme: 36 måneder etter avsluttet behandling
cisplatindosemengde mottatt ved hver syklus
36 måneder etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av toksisiteter
Tidsramme: Hver uke under behandling og hver 3. måned etter behandling opptil 3 år
Vurdering av toksisitet i henhold til NCI-CTC-AE 4.03
Hver uke under behandling og hver 3. måned etter behandling opptil 3 år
Maksimal platinkonsentrasjon [Cmax],
Tidsramme: Syklus 1 før infusjon, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min og 420 min etter infusjonsstart i komparatorarmen og før infusjon, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min i eksperimentell arm på dag 1 og dag 4
Blodprøve
Syklus 1 før infusjon, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min og 420 min etter infusjonsstart i komparatorarmen og før infusjon, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min i eksperimentell arm på dag 1 og dag 4
Areal under kurven [AUC] av platina
Tidsramme: Syklus 1 før infusjon, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min og 420 min etter infusjonsstart i komparatorarmen og før infusjon, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min i eksperimentell arm på dag 1 og dag 4
Blodprøve
Syklus 1 før infusjon, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min og 420 min etter infusjonsstart i komparatorarmen og før infusjon, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min i eksperimentell arm på dag 1 og dag 4
Verdier av nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL)
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter infusjon av cisplatin i komparatorarmen og 24 timer etter siste infusjon av cisplatin i eksperimentell arm
Urinprøve
Baseline og 24 timer etter infusjon av cisplatin i komparatorarmen og 24 timer etter siste infusjon av cisplatin i eksperimentell arm
Doser av stråling
Tidsramme: 7 uker etter oppstart av strålebehandling
total dose mottatt
7 uker etter oppstart av strålebehandling
Varighet av stråling
Tidsramme: 7 uker etter oppstart av strålebehandling
Avbrudd av strålebehandling på grunn av toksisitet
7 uker etter oppstart av strålebehandling
Lokoregional feilrate
Tidsramme: 36 måneder etter avsluttet randomisering
Forsinkelse mellom datoen for randomisering og forekomsten av en gjentakelse
36 måneder etter avsluttet randomisering
total overlevelse
Tidsramme: 36 måneder etter avsluttet randomisering
Forsinkelse mellom dato for randomisering og død
36 måneder etter avsluttet randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christian BOREL, MD, Centre Paul Strauss

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

10. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GORTEC 2015-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Splitt Cisplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere