Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Comparaison de deux administrations concomitantes de RT avec du cisplatine en perfusion standard ou en perfusion fractionnée (CisFRad)

10 mars 2022 mis à jour par: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Essai randomisé de phase II comparant deux administrations concomitantes de radiothérapie avec du cisplatine chez des patients atteints d'un HNSCC non opéré ou inopérable ou présentant un risque élevé de récidive dans le cadre d'un traitement postopératoire adjuvant

L'objectif général est de comparer la dose cumulée de cisplatine administrée en concomitance avec la radiothérapie dans le bras de référence A (cisplatine 100 mg/m2 jour 1 tous les 21 jours) et dans le bras expérimental B (cisplatine fractionné 25 mg/m2/J J1 à J4 tous 21 jours).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement de référence des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou localement avancés non opérés ou non opérables est l'association d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie concomitante. En effet, la méta-analyse MACH a montré pour les associations RT/CT un bénéfice en survie absolue de 8% par rapport à la radiothérapie seule. Le cisplatine délivré de manière optimale, c'est-à-dire à la dose de 100 mg/m2 au jour 1, à J22 et J43 de la radiothérapie est aussi efficace que les associations de cisplatine et de 5-fluorouracile.

En post opératoire, le traitement des formes à haut risque de récidive par le Cisplatine, en association avec la radiothérapie, augmente également le contrôle local et la survie globale.

Cependant, c'est une association dont la toxicité est importante. Les toxicités limitantes habituelles étaient la mucosite, la dysphagie, les nausées et vomissements avec dénutrition et biologiquement l'insuffisance rénale et la myélotoxicité. Seuls 2/3 des patients reçoivent 3 cycles de cisplatine initialement programmés.

Comme le montre l'essai RTOG 0129, le nombre de cycles de cisplatine et donc la dose cumulée de cisplatine administrée en concomitance avec la radiothérapie, influence significativement le contrôle locorégional, la survie sans progression et la survie globale.

Une méthode pour réduire la toxicité et ainsi augmenter la dose cumulée consisterait à fractionner l'administration de cisplatine.

Par ailleurs, l'efficacité du Cisplatine, dont seule la fraction libre est active, semble corrélée avec l'ASC de ce pic plasmatique qui serait à son tour responsable de la toxicité. La réalisation d'une étude pharmacocinétique comparant l'ASC et la Cmax obtenues avec le cisplatine 100 mg/m2 et le cisplatine fractionné est indispensable.

Enfin, la toxicité rénale limitante induite par le cisplatine est actuellement diagnostiquée par la clairance de la créatinine. La lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) urinaire est un nouveau marqueur de diagnostic et de pronostic de l'insuffisance rénale après traitement par le cisplatine. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour valider son utilité clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Strasbourg, France, 67065
        • Centre Paul Strauss

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome épidermoïde du stade III ou IV du cancer de la tête et du cou : cavité buccale, oropharynx, larynx ou hypopharynx.
  • Patient non opéré et/ou inopérable pour des raisons de non extirpabilité, d'expansion locale et régionale, d'état général ou de condition médicale Ou
  • Patient opéré dans les 8 semaines précédant la radiothérapie avec un risque élevé de récidive : marges chirurgicales non satisfaisantes (R1) et/ou atteinte ganglionnaire avec rupture capsulaire.
  • Indice d'activité selon l'OMS ≤ 2
  • Âge ≤ 70 ans
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche conservée > 50 %
  • Rénal permettant l'administration de cisplatine : clairance de la créatinine > 60 ml/min (formule Cockroft)
  • Fonction hématologique permettant l'administration de CT : PNN > 1500, Pl > 100000, Hb > 9g
  • Fonction hépatique satisfaisante : SGOT et SGPT <3 N ; bilirubine totale <20 mg/dL ; RNI < 1,5 ; albumine > 30 g/l
  • Soins stomatologiques adaptés
  • Signature du consentement éclairé
  • Irradiation bilatérale du cou Indication
  • Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent avoir accepté une contraception médicalement efficace pendant la période de traitement et au moins 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Si une grossesse est déclarée par une patiente ou le partenaire d'une patiente, elle doit être suivie pour connaître l'évolution de la grossesse.

Critère d'exclusion:

  • Cancers du nasopharynx, des sinus ou des fosses nasales
  • Histologie autre que squameuse
  • Présence de métastases à distance
  • Chimiothérapie systémique antérieure (néoadjuvante)
  • Autres traitements anticancéreux concomitants
  • Présence d'infection nécessitant l'utilisation d'antibiotiques IV, y compris la tuberculose et l'infection par le VIH
  • Insuffisance coronarienne, arythmies cardiaques, insuffisance cardiaque non contrôlée ou symptomatique
  • Hypertension non contrôlée
  • Grade de neuropathie périphérique> 1
  • Vaccination contre la fièvre jaune et la phénytoïne récente ou prévue
  • Antécédents de cancer dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'essai autre que le carcinome basocellulaire cutané in situ ou cervical
  • Femme enceinte capable d'être ou en cours d'allaitement
  • Personnes privées de liberté, sous tutelle
  • Impossibilité de se soumettre à des tests de suivi médical pour raisons géographiques, sociales ou psychiques
  • Radiothérapie cervicale unilatérale Indication

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cisplatine fractionnée et radiothérapie
25 mg/m2/jour en perfusion IV à J1 à J4, à J22 à J25, à J43 à J46 pendant la radiothérapie
Médicament: Cisplatine fractionné
25 mg/m2/jour en perfusion IV à J1 à J4, à J22 à J25, à J43 à J46 pendant la radiothérapie.
Autres noms:
  • Perfusion de cisplatine
Radiation: Radiothérapie
70 Gy en 35 fractions de 2 Gy chez les patients non opérés et 66 Gy en 33 fractions en post-opératoire.
Autres noms:
  • Radiothérapie IMRT avec boost éventuellement intégré
Comparateur actif: Cisplatine et radiothérapie
100 mg/m2/jour en perfusion IV à J1, J22 et J43 pendant la radiothérapie
Radiation: Radiothérapie
70 Gy en 35 fractions de 2 Gy chez les patients non opérés et 66 Gy en 33 fractions en post-opératoire.
Autres noms:
  • Radiothérapie IMRT avec boost éventuellement intégré
Médicament: Cisplatine
100 mg/m2/jour en perfusion IV à J1, J22 et J43 pendant la radiothérapie.
Autres noms:
  • Perfusion de cisplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dose cumulée de cisplatine administrée dans chaque bras
Délai: 36 mois après la fin du traitement
quantité de dose de cisplatine reçue à chaque cycle
36 mois après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des toxicités
Délai: Chaque semaine pendant le traitement et tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 3 ans
Évaluation de la toxicité selon NCI-CTC-AE 4.03
Chaque semaine pendant le traitement et tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 3 ans
Concentration maximale de platine [Cmax],
Délai: Cycle 1 avant perfusion, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min et 420 min après le début de la perfusion dans le bras comparateur et avant perfusion, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min dans le bras expérimental bras au jour 1 et au jour 4
Échantillon de sang
Cycle 1 avant perfusion, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min et 420 min après le début de la perfusion dans le bras comparateur et avant perfusion, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min dans le bras expérimental bras au jour 1 et au jour 4
Aire sous la courbe [AUC] du platine
Délai: Cycle 1 avant perfusion, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min et 420 min après le début de la perfusion dans le bras comparateur et avant perfusion, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min dans le bras expérimental bras au jour 1 et au jour 4
Échantillon de sang
Cycle 1 avant perfusion, 90 min, 180 min, 210 min, 270 min, 360 min et 420 min après le début de la perfusion dans le bras comparateur et avant perfusion, 30 min, 45 min, 75 min, 135 min, 225 min dans le bras expérimental bras au jour 1 et au jour 4
Valeurs de Neutrophil Gélatinase-associated Lipocalin (NGAL)
Délai: Au départ et 24 heures après la perfusion de cisplatine dans le bras comparateur et 24 heures après la dernière perfusion de cisplatine dans le bras expérimental
Échantillon urinaire
Au départ et 24 heures après la perfusion de cisplatine dans le bras comparateur et 24 heures après la dernière perfusion de cisplatine dans le bras expérimental
Doses de rayonnement
Délai: 7 semaines après le début de la radiothérapie
dose totale reçue
7 semaines après le début de la radiothérapie
Durée du rayonnement
Délai: 7 semaines après le début de la radiothérapie
Interruption de la radiothérapie pour cause de toxicité
7 semaines après le début de la radiothérapie
Taux d'échec loco-régional
Délai: 36 mois après la fin de la randomisation
Délai entre la date de randomisation et la survenue d'une récidive
36 mois après la fin de la randomisation
la survie globale
Délai: 36 mois après la fin de la randomisation
Délai entre la date de randomisation et le décès
36 mois après la fin de la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christian BOREL, MD, Centre Paul Strauss

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2017

Première publication (Réel)

6 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GORTEC 2015-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cisplatine fractionné

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Slovakia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner