Сравнение двух одновременных введений ЛТ с цисплатином в виде стандартной инфузии или дробной инфузии (CisFRad)
Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее два одновременных введения лучевой терапии с цисплатином у пациентов с не оперированным или неоперабельным HNSCC или с высоким риском рецидива при адъювантном послеоперационном лечении
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Стандартным лечением плоскоклеточного рака головы и шеи местнораспространенного неоперированного или неоперабельного является сочетание лучевой терапии и сопутствующей химиотерапии. Действительно, мета-анализ MACH показал для ассоциаций ЛТ/КТ абсолютное преимущество в выживаемости на 8% по сравнению с одной лучевой терапией. Цисплатин, доставляемый оптимально, т. е. в дозе 100 мг/м2 в 1-й день, 22-й и 43-й день лучевой терапии, столь же эффективен, как и комбинации цисплатина и 5-фторурацила.
В послеоперационном периоде лечение форм рецидива высокого риска цисплатином в сочетании с лучевой терапией также увеличивает местный контроль и общую выживаемость.
Однако это ассоциация, токсичность которой значительна. Обычными ограничивающими токсичностями были мукозит, дисфагия, тошнота и рвота с нарушением питания и биологически почечной недостаточностью и миелотоксичностью. Только 2/3 пациентов получают изначально запрограммированные 3 цикла цисплатина.
Как показано в исследовании RTOG 0129, количество циклов цисплатина и, следовательно, кумулятивная доза цисплатина, вводимая одновременно с лучевой терапией, значительно влияет на локорегиональный контроль, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.
Одним из методов снижения токсичности и, таким образом, увеличения кумулятивной дозы может быть дробное введение цисплатина.
Более того, эффективность цисплатина, активна только свободная фракция, по-видимому, коррелирует с AUC того пика в плазме, который, в свою очередь, отвечает за токсичность. Крайне важно завершить фармакокинетическое исследование, сравнивающее AUC и Cmax, полученные при применении цисплатина в дозе 100 мг/м2 и фракционированного цисплатина.
Наконец, ограничивающая почечная токсичность, вызванная цисплатином, в настоящее время диагностируется с помощью клиренса креатинина. Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL) в моче, является новым диагностическим и прогностическим маркером почечной недостаточности после лечения цисплатином. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить его клиническую полезность.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Strasbourg, Франция, 67065
- Centre Paul Strauss
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Плоскоклеточный рак головы и шеи III или IV стадии: полости рта, ротоглотки, гортани или гортаноглотки.
- Пациент не оперирован и/или неоперабелен по причинам неэкстирпабилитета, местной и регионарной экспансии, общего состояния или состояния здоровья или
- Больной оперирован за 8 недель до лучевой терапии с высоким риском рецидива: неудовлетворительные хирургические края (R1) и/или поражение лимфатических узлов с разрывом капсулы.
- Индекс активности по ВОЗ ≤ 2
- Возраст ≤ 70 лет
- Фракция выброса желудочков осталась сохраненной> 50%
- Почечные, допускающие введение цисплатина: клиренс креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта)
- Гематологическая функция, позволяющая проводить КТ: PNN > 1500, Pl > 100 000, Hb > 9 г.
- Удовлетворительная функция печени: SGOT и SGPT <3N; общий билирубин <20 мг/дл; МНО <1,5; альбумин > 30 г/л
- Стоматологическая помощь адаптирована
- Подпись информированного согласия
- Двустороннее облучение шеи Показания
- Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны были использовать эффективную с медицинской точки зрения контрацепцию в период лечения и не менее 6 месяцев после прекращения лечения исследуемым препаратом. Если беременность объявлена пациентом или партнером пациента, за ним необходимо следить, чтобы знать развитие беременности.
Критерий исключения:
- Рак носоглотки, придаточных пазух носа или полостей носа
- Гистология, отличная от плоскоклеточной
- Наличие отдаленных метастазов
- Предыдущая системная химиотерапия (неоадъювантная)
- Другая сопутствующая терапия рака
- Наличие инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков, включая туберкулез и ВИЧ-инфекцию
- Коронарная недостаточность, сердечные аритмии, неконтролируемая или симптоматическая сердечная недостаточность
- Неконтролируемая гипертония
- Периферическая невропатия > 1 степени
- Недавняя или планируемая вакцинация против желтой лихорадки и фенитоина
- Рак в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, кроме базально-клеточного рака кожи in situ или рака шейки матки.
- Беременная женщина дееспособна или в период лактации
- Лица, лишенные свободы, находящиеся под опекой
- Невозможность пройти медицинский мониторинг с тестированием на географические, социальные или психические
- Односторонняя лучевая терапия шейки матки Показания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сплит Цисплатин и лучевая терапия
25 мг/м2/день в/в инфузия с Д1 по Д4, с Д22 по Д25, с Д43 по Д46 во время лучевой терапии
|
В/в инфузия 25 мг/м2/день с Д1 по Д4, с Д22 по Д25, с Д43 по Д46 во время лучевой терапии.
Другие имена:
70 Гр в 35 фракциях по 2 Гр у неоперированных больных и 66 Гр в 33 фракциях у послеоперационных.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Цисплатин и лучевая терапия
В/в инфузия 100 мг/м2/день на Д1, Д22 и Д43 во время лучевой терапии
|
70 Гр в 35 фракциях по 2 Гр у неоперированных больных и 66 Гр в 33 фракциях у послеоперационных.
Другие имена:
В/в инфузия 100 мг/м2/день на Д1, Д22 и Д43 во время лучевой терапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
кумулятивная доза введенного цисплатина в каждой группе
Временное ограничение: Через 36 месяцев после окончания лечения
|
количество дозы цисплатина, полученное в каждом цикле
|
Через 36 месяцев после окончания лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота токсичности
Временное ограничение: Каждую неделю во время лечения и каждые 3 месяца после лечения до 3 лет
|
Оценка токсичности в соответствии с NCI-CTC-AE 4.03
|
Каждую неделю во время лечения и каждые 3 месяца после лечения до 3 лет
|
|
Максимальная концентрация платины [Cmax],
Временное ограничение: Цикл 1 до инфузии, 90 мин, 180 мин, 210 мин, 270 мин, 360 мин и 420 мин после начала инфузии в группе сравнения и до инфузии, 30 мин, 45 мин, 75 мин, 135 мин, 225 мин в экспериментальной группе рука в День 1 и День 4
|
Образец крови
|
Цикл 1 до инфузии, 90 мин, 180 мин, 210 мин, 270 мин, 360 мин и 420 мин после начала инфузии в группе сравнения и до инфузии, 30 мин, 45 мин, 75 мин, 135 мин, 225 мин в экспериментальной группе рука в День 1 и День 4
|
|
Площадь под кривой [AUC] платины
Временное ограничение: Цикл 1 до инфузии, 90 мин, 180 мин, 210 мин, 270 мин, 360 мин и 420 мин после начала инфузии в группе сравнения и до инфузии, 30 мин, 45 мин, 75 мин, 135 мин, 225 мин в экспериментальной группе рука в День 1 и День 4
|
Образец крови
|
Цикл 1 до инфузии, 90 мин, 180 мин, 210 мин, 270 мин, 360 мин и 420 мин после начала инфузии в группе сравнения и до инфузии, 30 мин, 45 мин, 75 мин, 135 мин, 225 мин в экспериментальной группе рука в День 1 и День 4
|
|
Значения липокалина, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой (NGAL)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 24 часа после инфузии цисплатина в группе сравнения и через 24 часа после последней инфузии цисплатина в экспериментальной группе
|
Образец мочи
|
Исходный уровень и через 24 часа после инфузии цисплатина в группе сравнения и через 24 часа после последней инфузии цисплатина в экспериментальной группе
|
|
Дозы радиации
Временное ограничение: Через 7 недель после начала лучевой терапии
|
общая полученная доза
|
Через 7 недель после начала лучевой терапии
|
|
Продолжительность излучения
Временное ограничение: Через 7 недель после начала лучевой терапии
|
Прерывание лучевой терапии из-за токсичности
|
Через 7 недель после начала лучевой терапии
|
|
Локо-региональная частота отказов
Временное ограничение: 36 месяцев после окончания рандомизации
|
Задержка между датой рандомизации и возникновением рецидива
|
36 месяцев после окончания рандомизации
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев после окончания рандомизации
|
Задержка между датой рандомизации и смертью
|
36 месяцев после окончания рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Christian BOREL, MD, Centre Paul Strauss
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GORTEC 2015-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сплит Цисплатин
-
Instituto Politécnico de SetúbalUniversidade Nova de LisboaЗавершенный