Javelin Parp Medley：Avelumab 加 Talazoparib 治疗局部晚期或转移性实体瘤
2023年10月11日 更新者：Pfizer
评估 Avelumab 与聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂他拉唑帕尼联合治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性和抗肿瘤活性的 1B/2 期研究
Avelumab 联合他拉唑帕利将在局部晚期（原发性或复发性）或转移性实体瘤患者中进行研究，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)、三阴性乳腺癌 (TNBC)、激素受体阳性 (HR+) 乳腺癌、复发性铂敏感卵巢癌、尿路上皮癌 (UC) 和去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。
研究概览
地位
终止
详细说明
Avelumab 是一种针对程序性死亡配体 1 (PD L1) 的人免疫球蛋白 (Ig)G1 单克隆抗体 (mAb)。 Avelumab 选择性地结合 PD L1 并竞争性阻断其与程序性死亡受体 1 (PD 1) 的相互作用，从而干扰这一关键的免疫检查点抑制通路。 Avelumab 目前正在作为单一药物进行研究，并与其他抗癌疗法联合治疗局部晚期或转移性实体瘤和各种血液恶性肿瘤患者。
Talazoparib 是一种有效的、口服生物可利用的聚（腺苷二磷酸 [ADP] 核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂，它对携带损害脱氧核糖核酸 (DNA) 修复的基因突变的人类癌细胞系具有细胞毒性，这种效应称为合成致死性，并通过将 PARP 蛋白捕获到 DNA 上从而阻止 DNA 修复、复制和转录。
Avelumab 联合 talazoparib 将在局部晚期（原发性或复发性）或转移性实体瘤患者中进行研究，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)、三阴性乳腺癌 (TNBC)、激素受体阳性 (HR+) 乳腺癌、复发性铂敏感卵巢癌、尿路上皮癌 (UC) 和去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
223
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
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Herlev、丹麦、2730
- The Experimental Cancer Therapy Unit
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev Og Gentofte Hospital
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
- GBUZ
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
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Omsk、俄罗斯联邦、644013
- Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150054
- State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
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Kaluga Region
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Obninsk、Kaluga Region、俄罗斯联邦、249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
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Obninsk、Kaluga Region、俄罗斯联邦、249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Budapest、匈牙利、H-1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Miskolc、匈牙利、3529
- CRU Hungary Kft.
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Pecs、匈牙利、H-7624
- Pecsi Tudomanyegyetem
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Incheon、大韩民国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Charleroi、比利时、6000
- Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
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New South Wales
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North Ryde、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie University
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St. Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Northern Cancer Institute
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2065
- Northern Cancer Institute
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Mater Misericordiae Ltd
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
-
Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology
-
Rogers、Arkansas、美国、72758
- Highlands Oncology Group
-
Rogers、Arkansas、美国、72758
- Highlands Oncology
-
Springdale、Arkansas、美国、72762
- Highlands Oncology Group
-
Springdale、Arkansas、美国、72762
- Highlands Oncology
-
-
California
-
Beverly Hills、California、美国、90211
- Tower Hematology Oncology Medical Group
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles、California、美国、90033
- LAC+USC Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
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Newport Beach、California、美国、92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford Cancer Institute
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford Women's Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Radiology
-
New York、New York、美国、10017
- NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Leicester、英国、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
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Other
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London、Other、英国、W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 不适合以治愈为目的治疗的局部晚期（原发性或复发性）或转移性实体瘤的组织学诊断：NSCLC、TNBC、HR+ 乳腺癌、复发性铂敏感卵巢癌、UC、CRPC 和其他晚期实体瘤具有 BRCA 或 ATM 基因缺陷的肿瘤
- 强制性原发性或转移性肿瘤活检。 如果存档的肿瘤组织可从活检/手术中获得，则可以提交肿瘤组织而无需在筛选期间重复进行肿瘤活检。
- 日本的最低年龄是 20 岁。
- ECOG 体能状态 0 或 1。
- 已解决先前治疗的急性影响
- 足够的骨髓、肾和肝功能。
- 筛查时血清妊娠试验阴性。
- 怀孕、哺乳期女性或有生育能力的女性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次 avelumab 给药后至少 30 天和最后一次 talazoparib 给药后至少 7 个月内使用高效避孕方法；有生育能力的男性患者必须在治疗期间和末次服用他拉唑帕利后至少 4 个月内使用避孕套。
- 签署并注明日期的知情同意书。
排除标准：
- 先前使用 PARP 抑制剂治疗。
- 先前使用 IL-2、IFN-α 或抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、OX 40、GITR、LAG 3、IDO、TDO、TIM 3、 CTLA-4 抗体，或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物。 允许 mCRPC 患者事先使用 Sipuleucel-T 进行治疗。 对于队列 A2 NSCLC 患者，允许之前使用抗 PD-1/L1 进行治疗
- 参加研究前 2 周内接受过抗癌治疗。 入组前 2 周内接受过既往放射治疗。 允许对转移性病灶进行先前的姑息性放疗，前提是它已在研究登记前 2 天完成，并且预计不会出现临床上显着的毒性（例如，粘膜炎、食管炎）。
- 参加研究前 4 周内进行过大手术。
- 在研究登记时当前使用免疫抑制药物。
- 已知先前或怀疑对研究产品过敏。
- 已知的免疫介导性结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化病史。
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性或既往自身免疫性疾病。
- 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
- 禁止在研究登记后 4 周内以及在试验期间接种疫苗，但接种灭活疫苗除外。
- 骨髓增生异常综合征的诊断。
- 已知脑转移需要类固醇的患者。
- 在参与研究前 4 周内和/或参与研究期间参与涉及研究药物的其他研究。
- 与先前治疗相关的持续毒性 > 1 级
- 已知的 HIV 或 AIDs 相关疾病。
- HBV 或 HCV 检测呈阳性表明急性或慢性感染。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 有临床意义的心血管疾病：入组前6个月内发生过脑血管意外/中风或心肌梗塞；不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或需要药物治疗的严重心律失常。
- 当前或预期在研究药物首次给药前 7 天内使用，或预期在强 P-gp 抑制剂研究期间使用。
- 其他急性或慢性医学或精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 0 阶段 1b
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
阿维单抗
其他名称：
他拉唑帕尼
其他名称：
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实验性的：剂量水平 -1 阶段 1b
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
阿维单抗
其他名称：
他拉唑帕尼
其他名称：
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实验性的：剂量水平 -2 阶段 1b
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
阿维单抗
其他名称：
他拉唑帕尼
其他名称：
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实验性的：A1.非小细胞肺癌 2 期
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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实验性的：A2。 NSCLC PD-L1 耐药 DDR+ 2 期
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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实验性的：B1. TNBC 第二阶段
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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实验性的：B2. HR+BC DDR 缺陷 + 检测第 2 阶段
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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实验性的：C1。卵巢 CA 复发性血小板敏感 2 期
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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实验性的：C2.Ovarian CA 复发性血小板敏感 BRCA 缺陷第 2 期
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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实验性的：D.Urothelial CA 2 期
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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实验性的：E1。 CRPC 2期
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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实验性的：E2。 CRPC DDR 缺陷 + 检测第 2 阶段
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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实验性的：F：具有 BRCA 或 ATM 缺陷的晚期实体瘤第 2 期
药物：Avelumab 药物：他拉唑帕尼 |
在对研究的 1b 期部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
在对研究的 1b 阶段部分出现的总体可用数据（包括安全性和初步抗肿瘤活性）进行评估后，将确定剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1b 阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期 1； 28天
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DLTs=第 1 周期中任何研究治疗引起的以下任何 AE 的发生：血液学：(G)4 级中性粒细胞减少持续 >5 天（中性粒细胞绝对计数 [ANC]< 0.5*10^9/L）；发热性中性粒细胞减少症;中性粒细胞减少性感染（ANC<1.0*10^9/L,
G>3感染）； G>=3血小板减少（血小板计数[PC]<50.0*10^9/L）伴出血； G4血小板减少症（PC<25.0*10^9/L）；
G4 贫血（危及生命；需要紧急干预）。
非血液学：G>=3 毒性，除非方案中预先定义；潜在的 Hy 定律案例。
不遵守治疗计划：由于治疗相关毒性，在第一个治疗周期期间未能提供至少 75% 的计划剂量的他拉唑帕尼； G3 非血液学毒性，导致任一研究药物的给药延迟超过 2 周。
剂量减少：导致他拉唑帕利剂量减少的任何不良事件 (AE)。
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周期 1； 28天
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第 2 阶段：根据 RECIST v1.1 和前列腺癌第 3 工作组 (PCWG3) 的研究者评估，具有确认客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 4.3 年）
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此 OM 是针对患有 mCRPC 的参与者报告的；对于这些参与者，OR 被定义为根据 RECIST v1.1 具有 CR 或 PR 的最佳整体软组织反应的参与者的比例，并且根据研究者的 PCWG3 标准没有证实骨病进展的证据。
CR：除淋巴结病灶外，所有靶病灶和非靶病灶完全消失；所有目标和非目标节点必须减小到正常大小（短轴 <10 毫米）；必须评估所有病变。
PR：所有目标可测量病灶的直径总和低于基线大于或等于30%；必须评估所有目标病变。
非目标 PR 病变必须是非 PD。
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从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 4.3 年）
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第 2 阶段：根据研究者评估，根据实体瘤 (RECIST) 版本 (v) 1.1 确认客观缓解 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 4.3 年）
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该结果测量 (OM) 是针对除 mCRPC 之外的实体瘤参与者报告的；对于这些参与者，OR 被研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。
CR：除淋巴结病变外，所有靶病灶和非靶病灶完全消失；所有目标和非目标节点必须减小到正常尺寸（短轴<10毫米）；必须评估所有病变。
PR：所有目标可测量病灶的直径总和较基线下降大于或等于 30%；必须评估所有目标病变。
非目标 PR 病变必须是非进展性疾病 (PD)，其中 PD 是先前存在病变的明确进展。
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从治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 4.3 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在任何时间点 (N0)、基线 (N1)、基线和基线后 (N2) 以及基线后和无阳性基线 ADA 结果的至少 1 个有效抗药抗体 (ADA) 结果的参与者人数 ( N3)
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 15 天、第 2-4 周期的第 1 天以及第 6、9、12、18、24 周期的第 1 天和结束时给药前（talazoparib 给药后 2 小时内）治疗时间 (EOT)
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使用经过验证的测定法测定 ADA 的免疫原性血液样本。
样本分析遵循筛选、确认和滴度测定的分层方法。
使用经过验证的测定法进一步分析 ADA 检测呈阳性的样品的中和抗体 (Nab)。
基线定义为 avelumab 首次给药日期/时间之前的最后一次评估。
N0、N1、N2 和 N3 = 在任何时间点、基线（第 1 天给药前）、基线和基线后以及基线后至少有 1 个有效 ADA 结果的参与者人数。
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在第 1 周期的第 1 天和第 15 天、第 2-4 周期的第 1 天以及第 6、9、12、18、24 周期的第 1 天和结束时给药前（talazoparib 给药后 2 小时内）治疗时间 (EOT)
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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不良事件（AE）是指接受任何研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
TEAE 是指在治疗期间发生的发病日期的事件。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
治疗相关的 AE 是与任何研究药物（即至少一种研究药物）相关的 AE。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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TEAE 等级 >=3 的参与者数量
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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AE 是指接受任何研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
TEAE 是指在治疗期间发生的发病日期的事件。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
研究者使用美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) v 4.03 对 TEAE 进行分级，1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4级=危及生命； 5级=死亡。
在此结果测量中，报告了 TEAE 3 级或以上的参与者数量。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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患有严重 TEAE 的参与者数量
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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TEAE 是指在治疗期间发生的发病日期的事件。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
治疗相关的 AE 是与任何研究药物（即至少一种研究药物）相关的 AE。
严重的 TEAE 是指在任何剂量下导致任何以下结果/被认为是重要医疗事件的任何不良医疗事件：死亡；危及生命的经历（立即死亡的风险）；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；持续或严重残疾/无行为能力（正常生活功能的能力受到严重破坏）；先天性异常/出生缺陷。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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患有 TEAE 导致停用任一研究药物的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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研究药物=仅avelumab或仅talazoparib。
TEAE 是指在治疗期间发生的发病日期的事件。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
治疗相关的 AE 是与任何研究药物（即至少一种研究药物）相关的 AE。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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患有 TEAE 导致停用所有研究药物的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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所有研究药物 = 组合中的所有研究药物。
TEAE 是指在治疗期间发生的发病日期的事件。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
治疗相关的 AE 是与任何研究药物（即至少一种研究药物）相关的 AE。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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因 TEAE 导致死亡的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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TEAE 是指在治疗期间发生的发病日期的事件。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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治疗期间血液学实验室测试结果出现新的或恶化的等级 >=1 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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治疗期间新发生或恶化血液学异常的参与者人数按最差治疗等级进行总结。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
使用 NCI-CTCAE 标准版本 4.03。
根据 NCI CTCAE 毒性分级 v4.03，1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4级=危及生命； 5级=死亡。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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治疗期间血液学实验室测试结果出现新的或恶化的等级 >=3 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
|
治疗期间新发生或恶化血液学异常的参与者人数按最差治疗等级进行总结。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
使用 NCI-CTCAE 标准版本 4.03。
根据 NCI CTCAE 毒性分级 v4.03，1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4级=危及生命； 5级=死亡。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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在治疗期间化学实验室测试结果出现新的或恶化的等级 >=1 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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治疗期间新发生或恶化的化学异常的参与者人数按最差治疗等级进行总结。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
使用 NCI-CTCAE 标准版本 4.03。
根据 NCI CTCAE 毒性分级 v4.03，1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4级=危及生命； 5级=死亡。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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治疗期间化学实验室测试结果出现新的或恶化的等级 >=3 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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治疗期间新发生或恶化的化学异常的参与者人数按最差治疗等级进行总结。
治疗期间的定义是从任何研究治疗的第一次给药开始到最后一次给药后最多 30 天或新抗癌药物治疗开始日减去 1 天（以先发生者为准）。
使用 NCI-CTCAE 标准版本 4.03。
根据 NCI CTCAE 毒性分级 v4.03，1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4级=危及生命； 5级=死亡。
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从治疗开始到最后一次给药后 30 天或开始新的抗癌治疗减去 1 天，以先到者为准（最长约 5.2 年）
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按访视划分的血清 Avelumab 浓度 (μg/mL) 的谷浓度 (Ctrough)/给药前和最大浓度 (Cmax)（不包括位点 1055）
大体时间：给药前/0 小时 (H) 和 1 H，第 1 周期的第 1 和 15 天以及第 2-4 周期的第 1 天，以及第 6、9、12、18 和 24 周期的第 1 天。
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药代动力学（PK）数据分析包括每个周期的研究产品的给药前/C谷浓度和给药后（对于talazoparib）或Cmax浓度（对于avelumab）的描述性汇总统计。
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给药前/0 小时 (H) 和 1 H，第 1 周期的第 1 和 15 天以及第 2-4 周期的第 1 天，以及第 6、9、12、18 和 24 周期的第 1 天。
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按访视显示的服药前和服药后血浆 Talazoparib 浓度 (pg/mL)（不包括站点 1055）
大体时间：第 1 周期第 1 和 15 天以及第 2-4 周期第 1 天的给药前和给药后（avelumab 输注结束时）。
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药代动力学（PK）数据分析包括每个周期的研究产品的给药前/C谷浓度和给药后（对于talazoparib）或Cmax浓度（对于avelumab）的描述性汇总统计。
Cmax=最大浓度。
Ctrough=谷浓度。
中度肾功能不全的参与者以较低的剂量（0.75 mg QD）开始，以补偿他拉佐帕尼清除率的下降。
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第 1 周期第 1 和 15 天以及第 2-4 周期第 1 天的给药前和给药后（avelumab 输注结束时）。
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按 ADA 类别划分的参与者人数
大体时间：第 1 个周期的第 1 天和第 15 天、第 2-4 个周期的第 1 天、然后第 6、9、12、18、24 个周期的第 1 天以及结束时预给药（talazoparib 给药后 2 小时内）治疗次数 (EOT)
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使用经过验证的检测方法对血液样本中的 ADA 进行免疫原性检测。
样品分析遵循筛选、确认和滴度测定的分层方法。
使用经过验证的测定法进一步分析 ADA 检测呈阳性的样品中的中和抗体 (Nab)。
基线定义为首次剂量 avelumab 的日期/时间之前的最后一次评估。
N0、N1、N2 和 N3=分别在任何时间点、基线（第 1 天给药前）、基线和基线后以及基线后具有至少 1 个有效 ADA 结果的参与者数量。
n=每个类别的参与者数量。
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第 1 个周期的第 1 天和第 15 天、第 2-4 个周期的第 1 天、然后第 6、9、12、18、24 个周期的第 1 天以及结束时预给药（talazoparib 给药后 2 小时内）治疗次数 (EOT)
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第 1b 阶段：根据研究者评估，根据 RECIST v1.1 和 PCWG3 确认 OR 的参与者的百分比
大体时间：从治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 5.2 年）
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该 OM 是为第 1b 阶段的参与者报告的； OR 被定义为根据 RECIST v1.1 具有最佳 CR 或 PR 总体软组织反应的参与者比例，并且根据研究者的前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准，没有证据表明骨病进展。
CR：除淋巴结病变外，所有靶病灶和非靶病灶完全消失；所有目标和非目标节点必须减小到正常尺寸（短轴<10毫米）；必须评估所有病变。
PR：所有目标可测量病灶的直径总和较基线下降大于或等于 30%；必须评估所有目标病变。
非目标 PR 病变必须是非 PD。
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从治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 5.2 年）
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第 1b 阶段：已确认 CR 或 PR 的参与者的反应时间 (TTR)
大体时间：从研究治疗的第一剂到客观肿瘤反应的第一个记录/软组织反应的第一个客观证据，没有证实骨病进展的证据（大约 <=5.2 年）
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对于患有除 mCRPC 之外的实体瘤的参与者，TTR 被定义为确认 OR（CR 或 PR）的参与者从第一次研究治疗剂量到第一次记录客观肿瘤反应的时间。
对于患有 mCRPC 的参与者，TTR 定义为从首次接受研究治疗到首次出现软组织反应客观证据（且根据 PCWG3 的骨扫描没有证实骨病进展的证据）的时间。
软组织反应被定义为研究者使用 RECIST v1.1 评估的 CR 或 PR 的最佳总体反应 (BOR)。
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从研究治疗的第一剂到客观肿瘤反应的第一个记录/软组织反应的第一个客观证据，没有证实骨病进展的证据（大约 <=5.2 年）
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第 2 阶段：已确认 CR 或 PR 的参与者的 TTR
大体时间：从研究治疗的第一剂到客观肿瘤反应的第一个记录/软组织反应的第一个客观证据，没有证实骨病进展的证据（大约 <= 5.2 年）
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对于患有除 mCRPC 之外的实体瘤的参与者，TTR 被定义为确认 OR（CR 或 PR）的参与者从第一次研究治疗剂量到第一次记录客观肿瘤反应的时间。
对于患有 mCRPC 的参与者，TTR 定义为从首次接受研究治疗到首次出现软组织反应客观证据（且根据 PCWG3 的骨扫描没有证实骨病进展的证据）的时间。
软组织反应被定义为研究者使用 RECIST v1.1 评估的 CR 或 PR 的最佳总体反应 (BOR)。
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从研究治疗的第一剂到客观肿瘤反应的第一个记录/软组织反应的第一个客观证据，没有证实骨病进展的证据（大约 <= 5.2 年）
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第 2 阶段：确认 CR 或 PR 的参与者的缓解持续时间 (DR)
大体时间：从第一次客观肿瘤反应/软组织反应到第一次客观肿瘤进展/随后的放射学进展或任何原因导致的死亡的客观证据，以先发生者为准（大约 <=5.2 年）
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对于除 mCRPC 之外的实体瘤参与者，DR 被定义为确认 OR（CR 或 PR）的参与者从第一次记录客观肿瘤反应到第一次记录客观肿瘤进展或到因任何原因死亡（以发生的情况为准）的时间第一的。
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从第一次客观肿瘤反应/软组织反应到第一次客观肿瘤进展/随后的放射学进展或任何原因导致的死亡的客观证据，以先发生者为准（大约 <=5.2 年）
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1b 期：确认 CR 或 PR 的参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗的第一剂到软组织或骨骼的疾病进展/放射学进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）之日（最长约 5.2 年）
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对于患有除 mCRPC 之外的实体瘤的参与者，PFS 定义为从首次研究治疗剂量到 RECIST v1.1 疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
对于 mCRPC 参与者，PFS 定义为从首次接受研究治疗到记录研究者使用 RECIST v1.1 评估的软组织放射学进展、研究者使用 PCWG3 评估的骨骼放射学进展或死亡（以发生的情况为准）的时间第一的
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从研究治疗的第一剂到软组织或骨骼的疾病进展/放射学进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）之日（最长约 5.2 年）
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第 2 阶段：已确认 CR 或 PR 的参与者的 PFS (RECIST v1.1)
大体时间：从研究治疗的第一剂到软组织或骨骼的疾病进展/放射学进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）之日（最长约 5.2 年）
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该 OM 是针对除 mCRPC 之外的实体瘤参与者报告的；对于这些参与者，PFS 被定义为从第一次接受研究治疗到 RECIST v1.1 疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）之日的时间。
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从研究治疗的第一剂到软组织或骨骼的疾病进展/放射学进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）之日（最长约 5.2 年）
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第 2 阶段：已确认 CR 或 PR 的参与者的 PFS（RECIST v1.1 和 PCWG3）
大体时间：从研究治疗的第一剂到软组织或骨骼的疾病进展/放射学进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）之日（最长约 5.2 年）
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该 OM 是针对患有 mCRPC 的参与者报告的；对于这些参与者，PFS 定义为从首次接受研究治疗到记录研究者使用 RECIST v1.1 评估的软组织放射学进展、研究者使用 PCWG3 评估的骨骼放射学进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
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从研究治疗的第一剂到软组织或骨骼的疾病进展/放射学进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）之日（最长约 5.2 年）
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第 2 阶段：mCRPC 参与者前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的时间
大体时间：从第一次给药到 PSA 增加 >=25%，且绝对增加高于最低点（或没有 PSA 下降的参与者的基线）>=2 μg/L (2 ng/mL) 之日（最大大约长达 5.2 年）
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MCRPC 参与者的 PSA 进展时间定义为从第一次给药到 PSA 增加 >=25% 且绝对增加高于最低点 >=2 μg/L (2 ng/mL) 之日的时间（记录了 PSA 没有下降的参与者的基线，并通过≥3 周（21 天）后获得的第二个连续 PSA 值进行了确认。
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从第一次给药到 PSA 增加 >=25%，且绝对增加高于最低点（或没有 PSA 下降的参与者的基线）>=2 μg/L (2 ng/mL) 之日（最大大约长达 5.2 年）
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第 1b 阶段：总体生存期
大体时间：从第一次接受研究治疗到死亡之日（最长约 5.2 年）
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总生存期（OS）定义为从首次接受研究治疗到死亡之日的时间。
没有发生事件（死亡）的参与者在最后一次联系的日期进行审查。
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从第一次接受研究治疗到死亡之日（最长约 5.2 年）
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第二阶段：总体生存
大体时间：从第一次接受研究治疗到死亡之日（最长约 5.2 年）
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OS 定义为从第一次研究治疗剂量到死亡日期的时间。
没有发生事件（死亡）的参与者在最后一次联系的日期进行审查。
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从第一次接受研究治疗到死亡之日（最长约 5.2 年）
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第 2 阶段：有 PSA 反应的参与者百分比
大体时间：从基线 PSA (ng/mL) 到阈值为 50% 的最大 PSA 反应（最长大约 5.2 年）
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PSA 反应定义为与基线相比确认 PSA 下降 >=50% 的参与者比例。
PSA 反应计算为从基线 PSA (ng/mL) 到最大 PSA 反应的下降，阈值为 50%。
PSA 反应必须在至少 3 周后通过第二个连续值进行确认。
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从基线 PSA (ng/mL) 到阈值为 50% 的最大 PSA 反应（最长大约 5.2 年）
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第 1b 阶段：有 CA-125 反应的参与者百分比
大体时间：CA-125 水平从基线降低至少 50%（最多大约 5.2 年）
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癌症抗原 125 (CA-125) 反应定义为 CA-125 水平较基线至少降低 50%。
响应必须得到确认并维持至少 28 天。
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CA-125 水平从基线降低至少 50%（最多大约 5.2 年）
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第 2 阶段：有 CA-125 反应的参与者百分比
大体时间：CA-125 水平从基线降低至少 50%（最多大约 5.2 年）
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CA-125 反应定义为 CA-125 水平较基线至少降低 50%。
响应必须得到确认并维持至少 28 天。
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CA-125 水平从基线降低至少 50%（最多大约 5.2 年）
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基线时具有不同程序性死亡配体 1 (PD-L1) 状态的参与者数量
大体时间：基线（研究治疗开始前的最后一次可用评估被定义为“基线”值或“基线”评估）
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通过免疫组织化学 (IHC) 测量肿瘤和浸润免疫细胞上的 PD-L1 表达。
PD-L1表达水平对应于阳性细胞的百分比。
PD-L1 阳性类别不适用于 A1 和 A2 组。
PD-L1 高/低类别仅适用于 A1 和 A2 组。
如果参与者的基线肿瘤组织样本显示细胞表面 PD-L1 表达，则被视为阳性：1) 对于队列 E1、E2 和 F：>=1% 肿瘤细胞 (TC) 或 >= 5% 免疫细胞 (IC)； 2) 对于 D 组：TC/IC>=25%； 3) 对于 B1、B2、C1、C2 组：IC>=5%；否则视为负面。
基于 PD-L1 表达水平≥50% 和 <50% 的类别分别定义为高和低。
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基线（研究治疗开始前的最后一次可用评估被定义为“基线”值或“基线”评估）
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基线时具有不同肿瘤突变负担 (TMB) 的参与者数量
大体时间：基线（研究治疗开始前的最后一次可用评估被定义为“基线”值或“基线”评估）
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TMB 被定义为肿瘤基因组中的突变总数，或每兆 DNA 碱基的突变数（如果源自靶向测序）。
高：TMB 分数 >=20 muts/mb（每兆 DNA 碱基的突变数）；中等：TMB 分数 >=10 muts/mb 且 <20 muts/mb；低：TMB 分数 <10 muts/mb。
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基线（研究治疗开始前的最后一次可用评估被定义为“基线”值或“基线”评估）
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基线时具有不同 DNA 损伤修复 (DDR) 状态的参与者数量
大体时间：基线（研究治疗开始前的最后一次可用评估被定义为“基线”值或“基线”评估）
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DDR 缺陷阳性是通过组织、DNA 和/或血液样本中存在一种或多种致病性或可能致病性突变来确定的。
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基线（研究治疗开始前的最后一次可用评估被定义为“基线”值或“基线”评估）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月19日
初级完成 (实际的)
2022年2月22日
研究完成 (实际的)
2023年1月4日
研究注册日期
首次提交
2017年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月30日
首次发布 (实际的)
2017年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月11日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- B9991025
- 2017-001509-33 (EudraCT编号)
- JAVELIN PARP MEDLEY (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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