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Javelin Parp Medley : Avelumab plus talazoparib dans les tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

11 octobre 2023 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1B/2 POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ ET L'ACTIVITÉ ANTITUMORALE DE L'AVELUMAB EN ASSOCIATION AVEC LE TALAZOPARIB, INHIBITEUR DE LA POLY(ADÉNOSINE DIPHOSPHATE [ADP]-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP) CHEZ LES PATIENTS AYANT DES TUMEURS SOLIDES LOCALEMENT AVANCÉES OU MÉTASTATIQUES

L'avelumab en association avec le talazoparib sera étudié chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées (primaires ou récurrentes) ou métastatiques, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer du sein triple négatif (TNBC), le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+) , cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine, cancer urothélial (CU) et cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'avelumab est un anticorps monoclonal (mAb) d'immunoglobuline humaine (Ig)G1 dirigé contre le ligand de mort programmée 1 (PD L1). Avelumab se lie sélectivement à PD L1 et bloque de manière compétitive son interaction avec le récepteur de mort programmé 1 (PD 1), interférant ainsi avec cette voie d'inhibition du point de contrôle immunitaire clé. Avelumab est actuellement à l'étude en tant qu'agent unique et en association avec d'autres thérapies anticancéreuses chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques et de diverses hémopathies malignes.

Le talazoparib est un puissant inhibiteur de la poly (adénosine diphosphate [ADP] ribose) polymérase (PARP) biodisponible par voie orale, qui est cytotoxique pour les lignées cellulaires cancéreuses humaines hébergeant des mutations génétiques qui compromettent la réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN), un effet appelé létalité synthétique, et en piégeant la protéine PARP sur l'ADN, empêchant ainsi la réparation, la réplication et la transcription de l'ADN.

L'avelumab en association avec le talazoparib sera étudié chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées (primaires ou récurrentes) ou métastatiques, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer du sein triple négatif (TNBC), le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+) , cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine, cancer urothélial (CU) et cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

223

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australie, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Danemark, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Fédération Russe, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Fédération Russe, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Fédération Russe, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H-1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Miskolc, Hongrie, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Hongrie, H-7624
        • Pécsi Tudományegyetem
  • Royaume-Uni
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Royaume-Uni, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, États-Unis, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique des tumeurs solides localement avancées (primaires ou récurrentes) ou métastatiques qui ne se prêtent pas à un traitement à visée curative chez les patientes adultes atteintes de : NSCLC, TNBC, cancer du sein HR+, cancer récurrent de l'ovaire sensible au platine, UC, CRPC et autres tumeurs solides avancées tumeurs avec un défaut du gène BRCA ou ATM
  • Biopsie obligatoire de la tumeur primaire ou métastatique. Si du tissu tumoral d'archives est disponible à partir d'une biopsie/chirurgie, le tissu tumoral peut être soumis sans répéter une biopsie tumorale pendant la période de dépistage.
  • L'âge minimum au Japon est de 20 ans.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Effets aigus résolus d'un traitement antérieur
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie.
  • Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
  • Les femmes enceintes, allaitantes ou les patientes capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose d'avélumab et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de talazoparib ; les patients masculins fertiles doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de talazoparib.
  • Consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP.
  • Immunothérapie préalable par IL-2, IFN-α, ou un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO,TIM 3, Anticorps CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire. Un traitement antérieur par Sipuleucel-T pour les patients atteints de CPRCm est autorisé. Pour les patients atteints de NSCLC de la cohorte A2, un traitement préalable par anti-PD-1/L1 est autorisé
  • Traitement anticancéreux antérieur dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude. Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant l'inscription. La radiothérapie palliative préalable des lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée 2 jours avant l'inscription à l'étude et qu'aucune toxicité cliniquement significative ne soit attendue (par exemple, mucosite, œsophagite).
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
  • Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs au moment de l'inscription à l'étude.
  • Hypersensibilité antérieure connue ou suspectée aux produits expérimentaux.
  • Antécédents connus de colite à médiation immunitaire, de maladie intestinale inflammatoire, de pneumonie, de fibrose pulmonaire.
  • Maladie auto-immune active ou antérieure pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
  • La vaccination dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude et pendant l'essai est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
  • Diagnostic du syndrome myélodysplasique.
  • Patients présentant des métastases cérébrales connues nécessitant des stéroïdes.
  • Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la participation à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude.
  • Toxicité persistante liée à un traitement antérieur> Grade 1
  • Maladie connue liée au VIH ou au SIDA.
  • Test VHB ou VHC positif indiquant une infection aiguë ou chronique.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
  • Utilisation actuelle ou prévue dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou utilisation prévue pendant l'étude d'un inhibiteur puissant de la P-gp.
  • Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose 0 Phase 1b

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 1b
Avélumab
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 1b
Talazoparib
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: Niveau de dose -1 Phase 1b

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 1b
Avélumab
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 1b
Talazoparib
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: Niveau de dose -2 Phase 1b

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 1b
Avélumab
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 1b
Talazoparib
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: A1. NSCLC Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: A2. NSCLC PD-L1 Résistance DDR+ Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: B1. TNBC Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: B2. Défaut DDR HR+BC + Essai Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: C1. Ovarian CA Recurrent Plat-Sensitive Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: C2.Ovarian CA Défaut BRCA plat-sensible récurrent Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: D. Urothélial CA Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: E1. CRPC Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: E2. CRPC DDR Défaut + Essai Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673
Expérimental: F : Tumeurs solides avancées avec BRCA ou défaut ATM Phase 2

Médicament : Avélumab

Médicament : Talazoparib
Médicament: Avélumab Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Talazoparib Phase 2
La dose sera déterminée après l'évaluation de l'ensemble des données disponibles (y compris l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire) issues de la phase 1b de l'étude.
Autres noms:
  • MDV3800, BMN 673

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 ; 28 jours
DLT = apparition de l'un des EI suivants attribuables à l'un des traitements à l'étude au cours du cycle 1 : hématologique : neutropénie de grade (G) 4 durant > 5 jours (nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 0,5 * 10 ^ 9/L) ; neutropénie fébrile; infection neutropénique (ANC<1,0*10^9/L, et infection G>3); G>=3 thrombocytopénie (numération plaquettaire [PC] <50,0*10^9/L) avec saignement ; Thrombocytopénie G4 (PC<25,0*10^9/L) ; Anémie G4 (menaçant le pronostic vital ; intervention urgente indiquée). Non hématologique : G>=3 toxicités sauf si prédéfini dans le protocole ; cas potentiels de la loi de Hy. Non-respect du schéma thérapeutique : incapacité à délivrer au moins 75 % des doses prévues de talazoparib au cours du premier cycle de traitement en raison de toxicités liées au traitement ; Toxicité non hématologique G3 qui a retardé l'administration de l'un ou l'autre des médicaments à l'étude pendant plus de 2 semaines. Réductions de dose : tout événement indésirable (EI) ayant entraîné une réduction de dose de talazoparib.
Cycle 1 ; 28 jours
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse objective confirmée (OR) selon RECIST v1.1 et le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) par évaluation de l'investigateur
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 4,3 ans environ)
Cet OM est signalé pour les participants atteints de mCRPC ; pour ces participants, l'OR a été défini comme la proportion de participants avec une meilleure réponse globale des tissus mous de CR ou PR selon RECIST v1.1 et sans preuve de progression confirmée de la maladie osseuse selon les critères PCWG3 par l'investigateur. RC : disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire ; tous les nœuds cibles et non cibles doivent diminuer à la taille normale (axe court <10 mm ); toutes les lésions doivent être évaluées. PR : diminution supérieure ou égale à 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables ; toutes les lésions cibles doivent être évaluées. Les lésions PR non ciblées doivent être non PD.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 4,3 ans environ)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 par évaluation de l'investigateur
Délai: Depuis le début du traitement jusqu’à la progression de la maladie ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu’à 4,3 ans environ)
Cette mesure de résultat (OM) est rapportée pour les participants atteints de tumeurs solides, à l'exception du mCRPC ; pour ces participants, la OU a été définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 par l'investigateur. CR : Disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire ; tous les nœuds cibles et non cibles doivent diminuer jusqu'à leur taille normale (axe court <10 mm) ; toutes les lésions doivent être évaluées. PR : diminution supérieure ou égale à 30 % par rapport à la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables ; toutes les lésions cibles doivent être évaluées. Les lésions PR non ciblées doivent être une maladie non évolutive (MP), où la MP est une progression sans équivoque de lésions préexistantes.
Depuis le début du traitement jusqu’à la progression de la maladie ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu’à 4,3 ans environ)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec au moins 1 résultat valide d'anticorps anti-médicament (ADA) à : n'importe quel moment (N0), départ (N1), départ et après départ (N2), et après départ et sans résultat ADA de départ positif ( N3)
Délai: Pré-dose (dans les 2 heures suivant la dose de talazoparib) le jour 1 et le jour 15 du cycle 1, le jour 1 du cycle 2-4, puis le jour 1 des cycles 6, 9, 12, 18, 24 et à la fin de traitement (EOT)
Des échantillons de sang d'immunogénicité ont été testés pour l'ADA à l'aide d'un test validé. L'analyse des échantillons a suivi une approche à plusieurs niveaux de dépistage, de confirmation et de détermination du titre. Les échantillons testés positifs pour l'ADA ont ensuite été analysés pour les anticorps neutralisants (Nab) à l'aide d'un test validé. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant la date/l'heure de la première dose d'avélumab. N0, N1, N2 et N3=Nombre de participants avec au moins 1 résultat ADA valide à tout moment, au départ (pré-dose le jour 1), au départ et après le départ, et après le départ, respectivement.
Pré-dose (dans les 2 heures suivant la dose de talazoparib) le jour 1 et le jour 15 du cycle 1, le jour 1 du cycle 2-4, puis le jour 1 des cycles 6, 9, 12, 18, 24 et à la fin de traitement (EOT)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
L'événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les TEAE étaient les événements dont les dates d’apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. Les EI liés au traitement étaient ceux liés à n'importe quel médicament à l'étude (c'est-à-dire au moins un des médicaments à l'étude).
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants avec un grade >=3 TEAE
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
L’EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l’étude, sans égard à la possibilité d’un lien de causalité. Les TEAE étaient les événements dont les dates d’apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. Les TEAE ont été classés par l'investigateur à l'aide des critères communs de toxicité pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v 4.03 du National Cancer Institute, comme Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; 5e année = décès. Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants présentant des TEAE de grade 3 ou plus a été signalé.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants présentant des TEAE graves
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Les TEAE étaient les événements dont les dates d’apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. Les EI liés au traitement étaient ceux liés à n'importe quel médicament à l'étude (c'est-à-dire au moins un des médicaments à l'étude). Un EIIT grave était un événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraînait l'un des résultats suivants/considéré comme un événement médical important : décès ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès); hospitalisation requise ou prolongation d’une hospitalisation existante ; handicap/incapacité persistant ou important (perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales) ; anomalie congénitale/anomalie congénitale.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants présentant des TEAE conduisant à l'arrêt de l'un ou l'autre des médicaments à l'étude
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Soit le médicament à l'étude = avélumab uniquement, soit talazoparib uniquement. Les TEAE étaient les événements dont les dates d’apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. Les EI liés au traitement étaient ceux liés à n'importe quel médicament à l'étude (c'est-à-dire au moins un des médicaments à l'étude).
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants présentant des TEAE conduisant à l'arrêt de tous les médicaments à l'étude
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Tous les médicaments à l'étude = tous les médicaments à l'étude dans l'association. Les TEAE étaient les événements dont les dates d’apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. Les EI liés au traitement étaient ceux liés à n'importe quel médicament à l'étude (c'est-à-dire au moins un des médicaments à l'étude).
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants présentant des TEAE entraînant la mort
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Les TEAE étaient les événements dont les dates d’apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire d'hématologie nouveaux ou aggravés jusqu'à un grade >=1 pendant la période de traitement
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Le nombre de participants présentant des anomalies hématologiques nouvelles ou s'aggravant au cours de la période de traitement a été résumé par pire grade de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. La version 4.03 des critères NCI-CTCAE est utilisée. Selon le classement de toxicité NCI CTCAE v4.03, grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; 5e année = décès.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire d'hématologie nouveaux ou aggravés jusqu'à un grade >=3 pendant la période de traitement
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Le nombre de participants présentant des anomalies hématologiques nouvelles ou s'aggravant au cours de la période de traitement a été résumé par pire grade de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. La version 4.03 des critères NCI-CTCAE est utilisée. Selon le classement de toxicité NCI CTCAE v4.03, grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; 5e année = décès.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire de chimie nouveaux ou aggravés jusqu'à une note >=1 pendant la période de traitement
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Le nombre de participants présentant des anomalies chimiques nouvelles ou s'aggravant au cours de la période de traitement a été résumé par pire grade sous traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. La version 4.03 des critères NCI-CTCAE est utilisée. Selon le classement de toxicité NCI CTCAE v4.03, grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; 5e année = décès.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire de chimie nouveaux ou aggravés jusqu'à une note >=3 pendant la période de traitement
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Le nombre de participants présentant des anomalies chimiques nouvelles ou s'aggravant au cours de la période de traitement a été résumé par pire grade sous traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. La version 4.03 des critères NCI-CTCAE est utilisée. Selon le classement de toxicité NCI CTCAE v4.03, grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; 5e année = décès.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Concentrations minimales (Ctrough)/prédose et concentrations maximales (Cmax) des concentrations sériques d'Avelumab (μg/mL) par visite (à l'exclusion du site 1055)
Délai: Prédose/0 heure (H) et 1 H les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 4, et en plus le jour 1 des cycles 6, 9, 12, 18 et 24.
Les analyses de données pharmacocinétiques (PK) comprenaient des statistiques récapitulatives descriptives des concentrations pré-dose/Cminimales pour les produits expérimentaux et les concentrations post-dose (pour le talazoparib) ou Cmax (pour l'avelumab) pour chaque cycle.
Prédose/0 heure (H) et 1 H les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 4, et en plus le jour 1 des cycles 6, 9, 12, 18 et 24.
Concentrations plasmatiques de talazoparib avant et après l'administration (pg/mL) par visite (à l'exclusion du site 1055)
Délai: Pré-dose et post-dose (à la fin de la perfusion d'avelumab) les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2-4.
Les analyses de données pharmacocinétiques (PK) comprenaient des statistiques récapitulatives descriptives des concentrations pré-dose/Cminimales pour les produits expérimentaux et les concentrations post-dose (pour le talazoparib) ou Cmax (pour l'avelumab) pour chaque cycle. Cmax = concentration maximale. Ctrough=concentration minimale. Les participants présentant une insuffisance rénale modérée ont commencé à prendre une dose plus faible, de 0,75 mg une fois par jour, pour compenser la diminution de la clairance du talazoparib.
Pré-dose et post-dose (à la fin de la perfusion d'avelumab) les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2-4.
Nombre de participants par catégories ADA
Délai: Pré-dose (dans les 2 heures suivant la dose de talazoparib) le jour 1 et le jour 15 des cycles 1, le jour 1 des cycles 2 à 4, puis le jour 1 des cycles 6, 9, 12, 18, 24 et à la fin de traitement (EOT)
Des échantillons de sang d'immunogénicité ont été analysés pour l'ADA à l'aide d'un test validé. L'analyse des échantillons a suivi une approche à plusieurs niveaux de dépistage, de confirmation et de détermination du titre. Les échantillons testés positifs pour l’ADA ont ensuite été analysés pour détecter les anticorps neutralisants (Nab) à l’aide d’un test validé. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant la date/heure de la première dose d'avelumab. N0, N1, N2 et N3 = Nombre de participants avec au moins 1 résultat ADA valide à tout moment, au départ (pré-dose le jour 1), au départ et après le départ et après le départ, respectivement. n = nombre de participants dans chaque catégorie.
Pré-dose (dans les 2 heures suivant la dose de talazoparib) le jour 1 et le jour 15 des cycles 1, le jour 1 des cycles 2 à 4, puis le jour 1 des cycles 6, 9, 12, 18, 24 et à la fin de traitement (EOT)
Phase 1b : Pourcentage de participants avec une OU confirmée selon RECIST v1.1 et PCWG3 selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Depuis le début du traitement jusqu’à la progression de la maladie ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu’à 5,2 ans environ)
Cet OM est rapporté pour les participants à la phase 1b ; L'OR a été défini comme la proportion de participants présentant une meilleure réponse globale des tissus mous de RC ou PR selon RECIST v1.1 et sans preuve de progression confirmée de la maladie osseuse selon les critères du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) par l'investigateur. CR : Disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire ; tous les nœuds cibles et non cibles doivent diminuer jusqu'à leur taille normale (axe court <10 mm) ; toutes les lésions doivent être évaluées. PR : diminution supérieure ou égale à 30 % par rapport à la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables ; toutes les lésions cibles doivent être évaluées. Les lésions PR non ciblées doivent être non-PD.
Depuis le début du traitement jusqu’à la progression de la maladie ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu’à 5,2 ans environ)
Phase 1b : délai de réponse (TTR) chez les participants avec CR ou PR confirmés
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation d'une réponse tumorale objective/la première preuve objective d'une réponse des tissus mous sans preuve de progression confirmée de la maladie osseuse (<= 5,2 ans environ)
Pour les participants atteints de tumeurs solides, à l'exception du mCRPC, le TTR a été défini pour les participants avec un OR confirmé (CR ou PR) comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première documentation d'une réponse tumorale objective. Pour les participants atteints de CPRCm, le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première preuve objective de réponse des tissus mous sans preuve de progression confirmée de la maladie osseuse lors d'une scintigraphie osseuse selon le PCWG3. La réponse des tissus mous a été définie comme la meilleure réponse globale (BOR) de CR ou de PR, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation d'une réponse tumorale objective/la première preuve objective d'une réponse des tissus mous sans preuve de progression confirmée de la maladie osseuse (<= 5,2 ans environ)
Phase 2 : TTR chez les participants avec CR ou PR confirmés
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation d'une réponse tumorale objective/la première preuve objective d'une réponse des tissus mous sans preuve de progression confirmée de la maladie osseuse (<= 5,2 ans environ)
Pour les participants atteints de tumeurs solides, à l'exception du mCRPC, le TTR a été défini pour les participants avec un OR confirmé (CR ou PR) comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première documentation d'une réponse tumorale objective. Pour les participants atteints de CPRCm, le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première preuve objective de réponse des tissus mous sans preuve de progression confirmée de la maladie osseuse lors d'une scintigraphie osseuse selon le PCWG3. La réponse des tissus mous a été définie comme la meilleure réponse globale (BOR) de CR ou de PR, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation d'une réponse tumorale objective/la première preuve objective d'une réponse des tissus mous sans preuve de progression confirmée de la maladie osseuse (<= 5,2 ans environ)
Phase 2 : Durée de réponse (DR) chez les participants avec CR ou PR confirmés
Délai: De la première réponse tumorale objective/réponse des tissus mous à la première progression tumorale objective/preuve objective ultérieure de progression radiographique ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (<= 5,2 ans environ)
Pour les participants atteints de tumeurs solides, à l'exception du mCRPC, la DR a été définie pour les participants avec une OR confirmée (CR ou PR) comme le temps écoulé entre la première documentation d'une réponse tumorale objective et la première documentation d'une progression tumorale objective ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. d'abord.
De la première réponse tumorale objective/réponse des tissus mous à la première progression tumorale objective/preuve objective ultérieure de progression radiographique ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (<= 5,2 ans environ)
Phase 1b : Survie sans progression (SSP) chez les participants avec CR ou PR confirmés
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie/progression radiographique des tissus mous ou des os, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Pour les participants atteints de tumeurs solides, à l'exception du mCRPC, la SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date de progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour les participants atteints de CPRCm, la SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la documentation de la progression radiographique dans les tissus mous, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1, dans les os, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide du PCWG3, ou jusqu'au décès, selon la survenance. d'abord
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie/progression radiographique des tissus mous ou des os, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Phase 2 : SSP chez les participants avec CR ou PR confirmés (RECIST v1.1)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie/progression radiographique des tissus mous ou des os, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Cette OM est rapportée pour les participants atteints de tumeurs solides, à l'exception du mCRPC ; pour ces participants, la SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date de progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie/progression radiographique des tissus mous ou des os, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Phase 2 : SSP chez les participants avec CR ou PR confirmés (RECIST v1.1 et PCWG3)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie/progression radiographique des tissus mous ou des os, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Cette OM a été signalée pour les participants atteints de mCRPC ; pour ces participants, la SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la documentation de la progression radiographique dans les tissus mous, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1, dans les os, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide du PCWG3, ou jusqu'au décès, selon la première éventualité. .
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie/progression radiographique des tissus mous ou des os, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Phase 2 : Délai de progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) pour les participants atteints de mCRPC
Délai: Entre la première dose et la date à laquelle une augmentation >=25 % du PSA avec une augmentation absolue de >=2 μg/L (2 ng/mL) au-dessus du nadir (ou de la ligne de base pour les participants sans baisse du PSA) a été documentée (valeur maximale jusqu'à 5,2 ans environ)
Le délai jusqu'à progression du PSA pour les participants atteints de mCRPC a été défini comme le temps écoulé entre la première dose et la date à laquelle une augmentation >=25 % du PSA avec une augmentation absolue de >=2 μg/L (2 ng/mL) au-dessus du nadir ( ou valeur de base pour les participants sans baisse du PSA) a été documentée, confirmée par une deuxième valeur de PSA consécutive obtenue >=3 semaines (21 jours) plus tard.
Entre la première dose et la date à laquelle une augmentation >=25 % du PSA avec une augmentation absolue de >=2 μg/L (2 ng/mL) au-dessus du nadir (ou de la ligne de base pour les participants sans baisse du PSA) a été documentée (valeur maximale jusqu'à 5,2 ans environ)
Phase 1b : Survie globale
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date du décès. Les participants sans événement (décès) ont été censurés à la date du dernier contact.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Phase 2 : Survie globale
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date du décès. Les participants sans événement (décès) ont été censurés à la date du dernier contact.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant une réponse PSA
Délai: Du PSA initial (ng/mL) à la réponse PSA maximale avec un seuil de 50 % (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
La réponse PSA a été définie comme la proportion de participants présentant une baisse confirmée du PSA >=50 % par rapport à la ligne de base. La réponse PSA a été calculée comme une diminution du PSA de base (ng/mL) jusqu'à la réponse PSA maximale avec un seuil de 50 %. Une réponse PSA doit être confirmée par une deuxième valeur consécutive au moins 3 semaines plus tard.
Du PSA initial (ng/mL) à la réponse PSA maximale avec un seuil de 50 % (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Phase 1b : pourcentage de participants avec une réponse au CA-125
Délai: Depuis le niveau de référence jusqu'à une réduction d'au moins 50 % du niveau de CA-125 (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
La réponse à l'antigène cancéreux 125 (CA-125) est définie comme une réduction d'au moins 50 % des niveaux de CA-125 par rapport à la valeur initiale. La réponse doit être confirmée et maintenue pendant au moins 28 jours.
Depuis le niveau de référence jusqu'à une réduction d'au moins 50 % du niveau de CA-125 (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse au CA-125
Délai: Depuis le niveau de référence jusqu'à une réduction d'au moins 50 % du niveau de CA-125 (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
La réponse au CA-125 est définie comme une réduction d'au moins 50 % des niveaux de CA-125 par rapport à la ligne de base. La réponse doit être confirmée et maintenue pendant au moins 28 jours.
Depuis le niveau de référence jusqu'à une réduction d'au moins 50 % du niveau de CA-125 (maximum jusqu'à 5,2 ans environ)
Nombre de participants avec différents statuts programmés du ligand mortel 1 (PD-L1) au départ
Délai: Au départ (la dernière évaluation disponible avant le début du traitement à l'étude a été définie comme une valeur « de base » ou une évaluation « de base »).
L'expression de PD-L1 sur les cellules immunitaires tumorales et infiltrantes a été mesurée par immunohistochimie (IHC). Le niveau d'expression de PD-L1 correspond au pourcentage de cellules positives. La catégorie PD-L1 Positive ne s’applique pas aux cohortes A1 et A2. Les catégories PD-L1 High/Low s’appliquent uniquement aux cohortes A1 et A2. Les participants étaient considérés comme positifs si leur échantillon de tissu tumoral de base démontrait l'expression de PD-L1 à la surface cellulaire : 1) pour les cohortes E1, E2 et F : >=1 % de cellules tumorales (TC) ou >= 5 % de cellules immunitaires (IC) ; 2) pour la cohorte D : TC/IC>=25 % ; 3) pour les cohortes B1, B2, C1, C2 : IC>=5 % ; sinon, ils étaient considérés comme négatifs. Les catégories basées sur un niveau d'expression de PD-L1 ≥50 % et <50 % ont été définies comme étant respectivement élevée et faible.
Au départ (la dernière évaluation disponible avant le début du traitement à l'étude a été définie comme une valeur « de base » ou une évaluation « de base »).
Nombre de participants présentant une charge mutationnelle tumorale (TMB) différente au départ
Délai: Au départ (la dernière évaluation disponible avant le début du traitement à l'étude a été définie comme une valeur « de base » ou une évaluation « de base »).
Le TMB a été défini comme le nombre total de mutations dans le génome de la tumeur, ou le nombre de mutations par mégabase d'ADN si elles sont dérivées d'un séquençage ciblé. Élevé : score TMB >=20 muts/mb (nombre de mutations par mégabase d'ADN) ; Moyen : score TMB >=10 muts/mb et <20 muts/mb ; Faible : score TMB <10 muts/mb.
Au départ (la dernière évaluation disponible avant le début du traitement à l'étude a été définie comme une valeur « de base » ou une évaluation « de base »).
Nombre de participants avec différents statuts de réparation des dommages à l'ADN (DDR) au départ
Délai: Au départ (la dernière évaluation disponible avant le début du traitement à l'étude a été définie comme une valeur « de base » ou une évaluation « de base »).
Le défaut DDR positif a été déterminé par la présence d’une ou plusieurs mutations pathogènes ou probablement pathogènes dans des échantillons de tissus, d’ADN et/ou de sang.
Au départ (la dernière évaluation disponible avant le début du traitement à l'étude a été définie comme une valeur « de base » ou une évaluation « de base »).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

4 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2017

Première publication (Réel)

6 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (Numéro EudraCT)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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