Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Javelin Parp Medley: Avelumab Plus Talazoparib i lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

11. oktober 2023 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1B/2-STUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHET OG ANTITUMORAKTIVITET TIL AVELUMAB I KOMBINASJON MED POLY(ADENOSINDIFOSFAT [ADP]-RIBOSE) POLYMERASE(PARP)-HEMMEREN TALAZOPARIB I PASIENTER MED LOCOLIDASTUNER.

Avelumab i kombinasjon med talazoparib vil bli undersøkt hos pasienter med lokalt avanserte (primære eller tilbakevendende) eller metastatiske solide svulster, inkludert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), trippel negativ brystkreft (TNBC), hormonreseptorpositiv (HR+) brystkreft , tilbakevendende platinasensitiv eggstokkreft, urotelial kreft (UC) og kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Avelumab er et humant immunoglobulin (Ig)G1 monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot programmert dødsligand 1 (PD L1). Avelumab binder seg selektivt til PD L1 og blokkerer kompetitivt dets interaksjon med programmert dødsreseptor 1 (PD 1), og interfererer dermed med denne viktige immunkontrollpunkt-hemmingsveien. Avelumab blir for tiden undersøkt som enkeltmiddel og i kombinasjon med andre antikreftbehandlinger hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster og ulike hematologiske maligniteter.

Talazoparib er en potent, oralt biotilgjengelig poly (adenosin difosfat [ADP] ribose) polymerase (PARP) hemmer, som er cytotoksisk for humane kreftcellelinjer som inneholder genmutasjoner som kompromitterer reparasjon av deoksyribonukleinsyre (DNA), en effekt referert til som syntetisk dødelighet, og ved å fange PARP-protein på DNA og derved forhindre DNA-reparasjon, replikasjon og transkripsjon.

Avelumab i kombinasjon med talazoparib vil bli undersøkt hos pasienter med lokalt avanserte (primære eller tilbakevendende) eller metastatiske solide svulster, inkludert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), trippel negativ brystkreft (TNBC), hormonreseptorpositiv (HR+) brystkreft , tilbakevendende platinasensitiv eggstokkreft, urotelial kreft (UC) og kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Danmark, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Den russiske føderasjonen, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Den russiske føderasjonen, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Storbritannia, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Ungarn, H-7624
        • Pécsi Tudományegyetem

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk diagnose av lokalt avanserte (primære eller tilbakevendende) eller metastatiske solide svulster som ikke er tilgjengelige for behandling med kurativ hensikt hos voksne pasienter med: NSCLC, TNBC, HR+ brystkreft, tilbakevendende platinasensitiv eggstokkreft, UC, CRPC og annen avansert solid eggstokkreft svulster med en BRCA- eller ATM-gendefekt
  • Obligatorisk primær eller metastatisk tumorbiopsi. Hvis arkivert tumorvev er tilgjengelig fra en biopsi/kirurgi, kan tumorvevet sendes inn uten å gjenta en tumorbiopsi under screeningsperioden.
  • Minimumsalder i Japan er 20 år.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Løste akutte effekter av tidligere behandling
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever.
  • Negativ serumgraviditetstest ved screening.
  • Gravide, ammende kvinner eller kvinnelige pasienter som kan få barn må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste dose avelumab og i minst 7 måneder etter siste dose talazoparib; Fertile mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen og i minst 4 måneder etter siste dose talazoparib.
  • Signert og datert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med PARP-hemmer.
  • Tidligere immunterapi med IL-2, IFN-α eller en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier. Forhåndsbehandling med Sipuleucel-T for pasienter med mCRPC er tillatt. For kohort A2 NSCLC-pasienter er tidligere behandling med anti-PD-1/L1 tillatt
  • Tidligere anti-kreftbehandling innen 2 uker før studieregistrering. Tidligere strålebehandling innen 2 uker før påmelding. Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at den er fullført 2 dager før studieregistrering og ingen klinisk signifikant toksisitet forventes (f.eks. mukositt, øsofagitt).
  • Større operasjon innen 4 uker før studieregistrering.
  • Gjeldende bruk av immundempende medisiner på tidspunktet for studieopptak.
  • Kjent tidligere eller mistenkt overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter.
  • Kjent historie med immunmediert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt, lungefibrose.
  • Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
  • Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
  • Vaksinasjon innen 4 uker etter studieregistrering og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.
  • Diagnose av myelodysplastisk syndrom.
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser som krever steroider.
  • Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 4 uker før studiedeltakelse og/eller under studiedeltakelse.
  • Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling > Grad 1
  • Kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom.
  • Positiv HBV- eller HCV-test som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller en alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
  • Nåværende eller forventet bruk innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet, eller forventet bruk under studiet av en sterk P-gp-hemmer.
  • Andre akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå 0 Fase 1b

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 1b
Talazoparib
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: Dosenivå -1 Fase 1b

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 1b
Talazoparib
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: Dosenivå -2 Fase 1b

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 1b
Talazoparib
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: A1. NSCLC fase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: A2. NSCLC PD-L1 motstandsdyktig DDR+ fase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: B1. TNBC fase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: B2. HR+BC DDR-defekt +analysefase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: C1. Ovarial CA Tilbakevendende Plat-sensitiv fase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: C2.Ovarian CA Tilbakevendende Plat-Sensitive BRCA-defekt Fase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: D.Urotelial CA Fase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: E1. CRPC fase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: E2. CRPC DDR-defekt +analysefase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentell: F: Avanserte solide svulster med BRCA- eller ATM-defekt fase 2

Legemiddel: Avelumab

Legemiddel: Talazoparib
Legemiddel: Avelumab fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Talazoparib fase 2
Dosen vil bli bestemt etter at de generelle tilgjengelige dataene (inkludert sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet) som kommer fra fase 1b-delen av studien er blitt evaluert.
Andre navn:
  • MDV3800, BMN 673

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1; 28 dager
DLT = forekomst av noen av de følgende bivirkningene som kan tilskrives enhver studiebehandling i syklus 1: Hematologisk: grad(G)4 nøytropeni som varer >5 dager (absolutt antall nøytrofile [ANC]< 0,5*10^9/L); febril nøytropeni; nøytropenisk infeksjon (ANC<1,0*10^9/L, og G>3 infeksjon); G>=3 trombocytopeni (blodplateantall [PC] <50,0*10^9/L) med blødning; G4 trombocytopeni (PC<25,0*10^9/L); G4-anemi (livstruende; akutt intervensjon indikert). Ikke-hematologisk: G>=3 toksisiteter med mindre forhåndsdefinert i protokollen; potensielle Hys lovsaker. Manglende overholdelse av behandlingsplan: manglende levering av minst 75 % av de planlagte dosene talazoparib i løpet av den første behandlingssyklusen på grunn av behandlingsrelaterte toksisiteter; G3 ikke-hematologisk toksisitet som forsinket administrering av begge studiemedisinene i mer enn 2 uker. Dosereduksjon: enhver bivirkning (AE) som resulterte i en dosereduksjon av talazoparib.
Syklus 1; 28 dager
Fase 2: Prosentandel av deltakere med bekreftet objektiv respons (OR) i henhold til RECIST v1.1 og arbeidsgruppe 3 for prostatakreft (PCWG3) etter etterforskervurdering
Tidsramme: Fra start av behandlingen til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 4,3 år ca.)
Denne OM er rapportert for deltakere med mCRPC; for disse deltakerne ble OR definert som andelen deltakere med en best total bløtvevsrespons av CR eller PR per RECIST v1.1 og uten bevis for bekreftet bensykdomsprogresjon i henhold til PCWG3-kriterier av etterforsker. CR: Fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med unntak av nodalsykdom; alle mål- og ikke-målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm); alle lesjoner må vurderes. PR: Større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner; alle mållesjoner må vurderes. Ikke-mål PR-lesjoner må være ikke-PD.
Fra start av behandlingen til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 4,3 år ca.)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med bekreftet objektiv respons (OR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Fra start av behandlingen til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 4,3 år ca.)
Dette utfallsmålet (OM) er rapportert for deltakere med solide svulster unntatt mCRPC; for disse deltakerne ble OR definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon(v) 1.1 av etterforsker. CR: Fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med unntak av nodalsykdom; alle mål- og ikke-målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm); alle lesjoner må vurderes. PR: Større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner; alle mållesjoner må vurderes. Ikke-mål PR-lesjoner må være ikke-progressiv sykdom (PD), der PD er en utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner.
Fra start av behandlingen til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 4,3 år ca.)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med minst 1 gyldig anti-medikamentantistoff (ADA) resultat på: Ethvert tidspunkt (N0), baseline (N1), baseline og post-baseline (N2), og post-baseline og uten positivt baseline ADA-resultat ( N3)
Tidsramme: Fordosering (innen 2 timer etter talazoparib-dose) på dag 1 og dag 15 av syklus 1, på dag 1 av syklus 2-4 og deretter på dag 1 av syklus 6, 9, 12, 18, 24 og på slutten behandling (EOT)
Immunogenisitetsblodprøver ble analysert for ADA ved bruk av en validert analyse. Prøveanalysen fulgte en trinnvis tilnærming med screening, bekreftelse og titerbestemmelse. Prøver testet positive for ADA ble videre analysert for nøytraliserende antistoffer (Nab) ved bruk av en validert analyse. Baseline ble definert som den siste vurderingen før datoen/klokkeslettet for den første dosen avelumab. N0, N1, N2 og N3=Antall deltakere med minst 1 gyldig ADA-resultat til enhver tid, henholdsvis baseline (førdose på dag 1), baseline og post-baseline og post-baseline.
Fordosering (innen 2 timer etter talazoparib-dose) på dag 1 og dag 15 av syklus 1, på dag 1 av syklus 2-4 og deretter på dag 1 av syklus 6, 9, 12, 18, 24 og på slutten behandling (EOT)
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Bivirkninger (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok et hvilket som helst studiemedikament uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. Behandlingsrelaterte bivirkninger var de som var relatert til et hvilket som helst studielegemiddel (dvs. minst ett av studiemedikamentene).
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med karakter >=3 TEAE
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok et hvilket som helst studiemedikament uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. TEAE ble gradert av etterforskeren ved å bruke National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03 som grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død. I dette utfallsmålet ble antall deltakere med grad 3 eller høyere TEAE rapportert.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med alvorlige TEAE
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. Behandlingsrelaterte bivirkninger var de som var relatert til et hvilket som helst studielegemiddel (dvs. minst ett av studiemedikamentene). En alvorlig TEAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i ett av følgende utfall/ansett å være en viktig medisinsk hendelse: død; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for død); nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med TEAE som fører til seponering av begge studiemedikamentene
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Enten studiemedisin = bare avelumab eller kun talazoparib. TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. Behandlingsrelaterte bivirkninger var de som var relatert til et hvilket som helst studielegemiddel (dvs. minst ett av studiemedikamentene).
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med TEAE som fører til seponering av alle studiemedisiner
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Alle studiemedisiner = alle studiemedisiner i kombinasjonen. TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. Behandlingsrelaterte bivirkninger var de som var relatert til et hvilket som helst studielegemiddel (dvs. minst ett av studiemedikamentene).
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med TEAE som fører til døden
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med nye eller forverrede hematologiske laboratorietestresultater til karakter >=1 i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antallet deltakere med nylig oppståtte eller forverrede hematologiske abnormiteter i løpet av behandlingsperioden ble oppsummert etter verste grad under behandling. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. NCI-CTCAE kriterieversjon 4.03 brukes. I henhold til NCI CTCAE toksisitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med nye eller forverrede hematologiske laboratorietestresultater til grad >=3 i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antallet deltakere med nylig oppståtte eller forverrede hematologiske abnormiteter i løpet av behandlingsperioden ble oppsummert etter verste grad under behandling. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. NCI-CTCAE kriterieversjon 4.03 brukes. I henhold til NCI CTCAE toksisitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med nye eller forverrede kjemilaboratorietestresultater til karakter >=1 i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med nylig oppståtte eller forverrede kjemiske avvik i løpet av behandlingsperioden ble oppsummert etter dårligste karakter under behandling. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. NCI-CTCAE kriterieversjon 4.03 brukes. I henhold til NCI CTCAE toksisitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med nye eller forverrede kjemilaboratorietestresultater til karakter >=3 i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med nylig oppståtte eller forverrede kjemiske avvik i løpet av behandlingsperioden ble oppsummert etter dårligste karakter under behandling. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. NCI-CTCAE kriterieversjon 4.03 brukes. I henhold til NCI CTCAE toksisitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Bunnkonsentrasjoner (Ctrough)/fordose og maksimale konsentrasjoner (Cmax) av serum-Avelumab-konsentrasjoner (μg/mL) ved besøk (ekskludert sted 1055)
Tidsramme: Fordose/0 time (H) og 1 time på dag 1 og 15 i syklus 1 og på dag 1 i syklus 2-4, og i tillegg på dag 1 i syklus 6, 9, 12, 18 og 24.
Farmakokinetikkdataanalyser (PK) inkluderte beskrivende sammendragsstatistikk over pre-dose/Ctrough-konsentrasjoner for både undersøkelsesprodukter og post-dose (for talazoparib) eller Cmax-konsentrasjoner (for avelumab) for hver syklus.
Fordose/0 time (H) og 1 time på dag 1 og 15 i syklus 1 og på dag 1 i syklus 2-4, og i tillegg på dag 1 i syklus 6, 9, 12, 18 og 24.
Predose og Postdose Plasma Talazoparib Konsentrasjoner (pg/mL) ved besøk (ekskludert sted 1055)
Tidsramme: Før dose og etter dose (ved slutten av avelumab-infusjonen) på dag 1 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-4.
Farmakokinetikkdataanalyser (PK) inkluderte beskrivende sammendragsstatistikk over pre-dose/Ctrough-konsentrasjoner for både undersøkelsesprodukter og post-dose (for talazoparib) eller Cmax-konsentrasjoner (for avelumab) for hver syklus. Cmax=maksimal konsentrasjon. Ctrough=bunnkonsentrasjon. Deltakere med moderat nedsatt nyrefunksjon ble startet med en lavere dose på 0,75 mg QD for å kompensere for redusert talazoparib-clearance.
Før dose og etter dose (ved slutten av avelumab-infusjonen) på dag 1 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-4.
Antall deltakere etter ADA-kategorier
Tidsramme: Fordose (innen 2 timer etter talazoparib-dose) på dag 1 og dag 15 av syklus 1, på dag 1 av syklus 2-4 og deretter på dag 1 av syklus 6, 9, 12, 18, 24 og på slutten av behandling (EOT)
Immunogenisitetsblodprøver ble analysert for ADA ved bruk av en validert analyse. Prøveanalysen fulgte en trinnvis tilnærming med screening, bekreftelse og titerbestemmelse. Prøver testet positive for ADA ble videre analysert for nøytraliserende antistoffer (Nab) ved bruk av en validert analyse. Baseline ble definert som den siste vurderingen før datoen/klokkeslettet for den første dosen avelumab. N0, N1, N2 og N3=Antall deltakere med minst 1 gyldig ADA-resultat til enhver tid, henholdsvis baseline (førdose på dag 1), baseline og post-baseline og post-baseline. n=antall deltakere i hver kategori.
Fordose (innen 2 timer etter talazoparib-dose) på dag 1 og dag 15 av syklus 1, på dag 1 av syklus 2-4 og deretter på dag 1 av syklus 6, 9, 12, 18, 24 og på slutten av behandling (EOT)
Fase 1b: Prosentandel av deltakere med bekreftet ELLER i henhold til RECIST v1.1 og PCWG3 av etterforskervurdering
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Denne OM er rapportert for deltakere i fase 1b; OR ble definert som andelen av deltakere med en beste total bløtvevsrespons av CR eller PR per RECIST v1.1 og uten bevis for bekreftet bensykdomsprogresjon i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier av etterforsker. CR: Fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med unntak av nodalsykdom; alle mål- og ikke-målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm); alle lesjoner må vurderes. PR: Større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner; alle mållesjoner må vurderes. Ikke-mål PR-lesjoner må være ikke-PD.
Fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Fase 1b: Tid til respons (TTR) hos deltakere med bekreftet CR eller PR
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons/det første objektive beviset på bløtvevsrespons uten bevis for bekreftet skjelettsykdomsprogresjon (<=5,2 år ca.)
For deltakere med solide svulster unntatt mCRPC, ble TTR definert for deltakere med bekreftet OR (CR eller PR) som tiden fra første dose studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorrespons. For deltakere med mCRPC ble TTR definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til det første objektive beviset på bløtvevsrespons uten bevis for bekreftet bensykdomsprogresjon på beinskanning per PCWG3. Bløtvevsrespons ble definert som en beste totalrespons (BOR) av CR eller PR som vurdert av Investigator ved bruk av RECIST v1.1.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons/det første objektive beviset på bløtvevsrespons uten bevis for bekreftet skjelettsykdomsprogresjon (<=5,2 år ca.)
Fase 2: TTR i deltakere med bekreftet CR eller PR
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons/det første objektive beviset på bløtvevsrespons uten bevis for bekreftet skjelettsykdomsprogresjon (<= ca. 5,2 år)
For deltakere med solide svulster unntatt mCRPC, ble TTR definert for deltakere med bekreftet OR (CR eller PR) som tiden fra første dose studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorrespons. For deltakere med mCRPC ble TTR definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til det første objektive beviset på bløtvevsrespons uten bevis for bekreftet bensykdomsprogresjon på beinskanning per PCWG3. Bløtvevsrespons ble definert som en beste totalrespons (BOR) av CR eller PR som vurdert av Investigator ved bruk av RECIST v1.1.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons/det første objektive beviset på bløtvevsrespons uten bevis for bekreftet skjelettsykdomsprogresjon (<= ca. 5,2 år)
Fase 2: Varighet av respons (DR) hos deltakere med bekreftet CR eller PR
Tidsramme: Fra den første objektive tumorresponsen/bløtvevsresponsen til den første objektive tumorprogresjonen/påfølgende objektive bevis på radiografisk progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (<=5,2 år ca.)
For deltakere med solide svulster unntatt mCRPC, ble DR definert for deltakere med bekreftet OR (CR eller PR) som tiden fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først.
Fra den første objektive tumorresponsen/bløtvevsresponsen til den første objektive tumorprogresjonen/påfølgende objektive bevis på radiografisk progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (<=5,2 år ca.)
Fase 1b: Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med bekreftet CR eller PR
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon/radiografisk progresjon i bløtvev eller bein, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
For deltakere med solide svulster unntatt mCRPC, ble PFS definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon av RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. For deltakere med mCRPC ble PFS definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til dokumentasjon av radiografisk progresjon i bløtvev vurdert av Investigator ved bruk av RECIST v1.1, i bein som vurdert av Investigator ved bruk av PCWG3, eller død, avhengig av hva som skjedde først
Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon/radiografisk progresjon i bløtvev eller bein, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Fase 2: PFS hos deltakere med bekreftet CR eller PR (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon/radiografisk progresjon i bløtvev eller bein, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Denne OM er rapportert for deltakere med solide svulster unntatt mCRPC; for disse deltakerne ble PFS definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon av RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon/radiografisk progresjon i bløtvev eller bein, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Fase 2: PFS hos deltakere med bekreftet CR eller PR (RECIST v1.1 og PCWG3)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon/radiografisk progresjon i bløtvev eller bein, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Denne OM ble rapportert for deltakere med mCRPC; for disse deltakerne ble PFS definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til dokumentasjon av radiografisk progresjon i bløtvev vurdert av Investigator ved bruk av RECIST v1.1, i bein som vurdert av Investigator ved bruk av PCWG3, eller død, avhengig av hva som inntraff først .
Fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon/radiografisk progresjon i bløtvev eller bein, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Fase 2: Tid til prostataspesifikk antigen (PSA) progresjon for deltakere med mCRPC
Tidsramme: Fra den første dosen til datoen det ble dokumentert en >=25 % økning i PSA med en absolutt økning på >=2 μg/L (2 ng/mL) over nadir (eller baseline for deltakere uten PSA-nedgang) (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Tid til PSA-progresjon for deltakere med mCRPC ble definert som tiden fra første dose til datoen da en >=25 % økning i PSA med en absolutt økning på >=2 μg/L (2 ng/mL) over nadir ( eller baseline for deltakere uten PSA-nedgang) ble dokumentert, bekreftet av en andre påfølgende PSA-verdi oppnådd >=3 uker (21 dager) senere.
Fra den første dosen til datoen det ble dokumentert en >=25 % økning i PSA med en absolutt økning på >=2 μg/L (2 ng/mL) over nadir (eller baseline for deltakere uten PSA-nedgang) (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Fase 1b: Total overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til dødsdatoen (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til dødsdatoen. Deltakere uten en hendelse (død) ble sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til dødsdatoen (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Fase 2: Total overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til dødsdatoen (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
OS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til dødsdatoen. Deltakere uten en hendelse (død) ble sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til dødsdatoen (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Fase 2: Andel deltakere med PSA-respons
Tidsramme: Fra baseline PSA (ng/mL) til maksimal PSA-respons med en terskel på 50 % (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
PSA-respons ble definert som andelen deltakere med bekreftet PSA-nedgang >=50 % sammenlignet med baseline. PSA-respons ble beregnet som en nedgang fra baseline PSA (ng/ml) til maksimal PSA-respons med en terskel på 50 %. Et PSA-svar må bekreftes med en andre påfølgende verdi minst 3 uker senere.
Fra baseline PSA (ng/mL) til maksimal PSA-respons med en terskel på 50 % (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Fase 1b: Prosentandel av deltakere med CA-125-svar
Tidsramme: Fra baseline til minst 50 % reduksjon i CA-125-nivået (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Cancer Antigen 125 (CA-125) respons er definert som minst 50 % reduksjon i CA-125 nivåer fra baseline. Svaret må bekreftes og opprettholdes i minst 28 dager.
Fra baseline til minst 50 % reduksjon i CA-125-nivået (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med CA-125-svar
Tidsramme: Fra baseline til minst 50 % reduksjon i CA-125-nivået (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
CA-125-respons er definert som minst 50 % reduksjon i CA-125-nivåer fra baseline. Svaret må bekreftes og opprettholdes i minst 28 dager.
Fra baseline til minst 50 % reduksjon i CA-125-nivået (maksimalt opptil 5,2 år ca.)
Antall deltakere med forskjellig programmert dødsligand 1 (PD-L1) status ved baseline
Tidsramme: Ved baseline (den siste tilgjengelige vurderingen før starten av studiebehandlingen ble definert som "baseline"-verdi eller "baseline"-vurdering)
PD-L1-ekspresjon på tumor og infiltrerende immunceller ble målt ved immunhistokjemi (IHC). PD-L1-ekspresjonsnivået tilsvarer prosentandelen av positive celler. Kategorien PD-L1 Positiv gjelder ikke for årskull A1 og A2. PD-L1 Høy/Lav kategoriene gjelder kun for årskull A1 og A2. Deltakerne ble ansett som positive hvis deres baseline tumorvevsprøve viste celleoverflate-PD-L1-ekspresjon: 1) for kohorter E1, E2 og F: >=1 % tumorceller (TC) eller >= 5 % immunceller (IC); 2) for kohort D: TC/IC>=25%; 3) for kohorter B1, B2, C1, C2: IC>=5%; ellers ble ansett som negative. Kategorier basert på PD-L1-ekspresjonsnivå ≥50 % og <50 % ble definert som henholdsvis Høy og Lav.
Ved baseline (den siste tilgjengelige vurderingen før starten av studiebehandlingen ble definert som "baseline"-verdi eller "baseline"-vurdering)
Antall deltakere med forskjellig tumormutasjonsbyrde (TMB) ved baseline
Tidsramme: Ved baseline (den siste tilgjengelige vurderingen før starten av studiebehandlingen ble definert som "baseline"-verdi eller "baseline"-vurdering)
TMB ble definert som det totale antallet mutasjoner i tumorgenomet, eller antall mutasjoner per megabase av DNA hvis det stammer fra målrettet sekvensering. Høy: TMB-score >=20 muts/mb (antall mutasjoner per megabase av DNA); Middels: TMB-score >=10 muts/mb og <20 muts/mb; Lav: TMB-score <10 muts/mb.
Ved baseline (den siste tilgjengelige vurderingen før starten av studiebehandlingen ble definert som "baseline"-verdi eller "baseline"-vurdering)
Antall deltakere med forskjellig DNA Damage Repair (DDR) status ved baseline
Tidsramme: Ved baseline (den siste tilgjengelige vurderingen før starten av studiebehandlingen ble definert som "baseline"-verdi eller "baseline"-vurdering)
DDR-defektpositiv ble bestemt ved tilstedeværelse av en eller flere patogene eller sannsynlige patogene mutasjoner i vev, DNA og/eller blodprøver.
Ved baseline (den siste tilgjengelige vurderingen før starten av studiebehandlingen ble definert som "baseline"-verdi eller "baseline"-vurdering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (EudraCT-nummer)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avelumab Fase 1b

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere