Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Javelin Parp Medley: авелумаб плюс талазопариб при местнораспространенных или метастатических солидных опухолях

11 октября 2023 г. обновлено: Pfizer

ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ 1B/2 ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ АВЕЛУМАБА В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРОМ ПОЛИ(АДЕНОЗИНДИФОСФАТ [АДФ]-РИБОЗА) ПОЛИМЕРАЗЫ (PARP) ТАЛАЗОПАРИБОМ У ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНОРАСТИТЕЛЬНЫМИ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ

Авелумаб в комбинации с талазопарибом будет исследоваться у пациентов с местнораспространенными (первичными или рецидивирующими) или метастатическими солидными опухолями, включая немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), гормонорецептор-положительный (HR+) рак молочной железы. , рецидивирующий платиночувствительный рак яичников, уротелиальный рак (ЯК) и резистентный к кастрации рак предстательной железы (КРРПЖ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Авелумаб представляет собой моноклональное антитело (mAb) иммуноглобулина (Ig) G1 человека, направленное против лиганда программируемой смерти 1 (PD L1). Авелумаб избирательно связывается с PD L1 и конкурентно блокирует его взаимодействие с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD 1), тем самым нарушая этот ключевой путь ингибирования контрольных точек иммунной системы. В настоящее время авелумаб исследуется в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями и различными гематологическими злокачественными новообразованиями.

Талазопариб является мощным перорально биодоступным ингибитором поли(аденозиндифосфата [АДФ]рибозы) полимеразы (PARP), который является цитотоксичным для линий раковых клеток человека, несущих генные мутации, которые нарушают репарацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), эффект, называемый синтетической летальностью, и путем улавливания белка PARP на ДНК, тем самым предотвращая репарацию, репликацию и транскрипцию ДНК.

Авелумаб в комбинации с талазопарибом будет исследоваться у пациентов с местнораспространенными (первичными или рецидивирующими) или метастатическими солидными опухолями, включая немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), гормонорецептор-положительный (HR+) рак молочной железы. , рецидивирующий платиночувствительный рак яичников, уротелиальный рак (ЯК) и резистентный к кастрации рак предстательной железы (КРРПЖ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

223

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Австралия, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Miskolc, Венгрия, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Венгрия, H-7624
        • Pécsi Tudományegyetem
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Дания, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Дания, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Российская Федерация, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Российская Федерация, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Соединенное Королевство
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinaï
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз местно-распространенных (первичных или рецидивирующих) или метастатических солидных опухолей, не поддающихся радикальному лечению, у взрослых пациентов с: НМРЛ, ТНРМЖ, HR+ раком молочной железы, рецидивирующим раком яичников, чувствительным к препаратам платины, ЯК, КРРПЖ и другими распространенными солидными опухоли с дефектом гена BRCA или ATM
  • Обязательная первичная или метастатическая биопсия опухоли. Если имеется архивная опухолевая ткань после биопсии/операции, опухолевая ткань может быть представлена ​​без повторной биопсии опухоли в течение периода скрининга.
  • Минимальный возраст в Японии — 20 лет.
  • Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  • Разрешенные острые последствия предшествующей терапии
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
  • Беременные, кормящие женщины или пациентки, способные иметь детей, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после приема последней дозы авелумаба и не менее 7 мес после приема последней дозы талазопариба; пациенты мужского пола детородного возраста должны использовать презерватив во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы талазопариба.
  • Подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение ингибитором PARP.
  • Предварительная иммунотерапия IL-2, IFN-α или анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, Антитело CTLA-4 или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек. Допускается предварительное лечение препаратом Сипулеуцел-Т у пациентов с мКРРПЖ. Для пациентов группы А2 с НМРЛ допускается предварительное лечение анти-PD-1/L1.
  • Предварительная противораковая терапия в течение 2 недель до включения в исследование. Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель до зачисления. Предварительная паллиативная лучевая терапия метастатического(ых) очага(ов) разрешена при условии, что она была завершена за 2 дня до включения в исследование и не ожидается клинически значимой токсичности (например, мукозита, эзофагита).
  • Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Текущее использование иммунодепрессантов на момент включения в исследование.
  • Известная предшествующая или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым продуктам.
  • Иммуноопосредованный колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз в анамнезе.
  • Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
  • Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
  • Вакцинация в течение 4 недель после включения в исследование и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
  • Диагностика миелодиспластического синдрома.
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг, нуждающиеся в стероидах.
  • Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 4 недель до участия в исследовании и/или во время участия в исследовании.
  • Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией >1 степени
  • Известное заболевание, связанное с ВИЧ или СПИДом.
  • Положительный тест на HBV или HCV, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  • Текущее или предполагаемое использование в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или предполагаемое использование во время исследования сильного ингибитора P-gp.
  • Другие острые или хронические медицинские или психические состояния.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 0 Фаза 1b

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 1b
Авелумаб
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 1b
Талазопариб
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: Уровень дозы -1 Фаза 1b

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 1b
Авелумаб
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 1b
Талазопариб
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: Уровень дозы -2 Фаза 1b

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 1b
Авелумаб
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 1b
Талазопариб
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: А1. НМРЛ, фаза 2

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: А2. NSCLC PD-L1, устойчивый к DDR+, фаза 2

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: Б1. ТНБК Фаза 2

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: БИ 2. HR + BC Дефект DDR + Анализ, фаза 2

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: С1. Рецидивирующий платочувствительный СА яичников, фаза 2

Препарат: Авелумаб

Препарат: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: C2. СА яичников Рецидивирующий платочувствительный дефект BRCA Фаза 2

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: D. Уротелиальная СА Фаза 2

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: Е1. КРРП Фаза 2

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: Е2. Дефект CRPC DDR + фаза анализа 2

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673
Экспериментальный: F: Продвинутые солидные опухоли с дефектом BRCA или ATM, фаза 2

Препарат: Авелумаб

Лекарственное средство: талазопариб
Лекарство: Авелумаб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Талазопариб Фаза 2
Доза будет определена после оценки общих имеющихся данных (включая безопасность и предварительную противоопухолевую активность), полученных в ходе фазы 1b исследования.
Другие имена:
  • МДВ3800, БМН 673

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1; 28 дней
DLT = возникновение любого из следующих НЯ, связанных с любым исследуемым лечением в цикле 1: гематологические: нейтропения степени (G) 4 продолжительностью> 5 дней (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] < 0,5 * 10 ^ 9 / л); фебрильная нейтропения; нейтропеническая инфекция (ANC<1,0*10^9/л, и инфекция G>3); G>=3 тромбоцитопения (число тромбоцитов [ПК] <50,0*10^9/л) с кровотечением; Тромбоцитопения G4 (PC<25,0*10^9/л); Анемия G4 (угрожающая жизни; показано срочное вмешательство). Негематологические: G>=3 токсичности, если это не указано в протоколе; потенциальные судебные дела Хи. Несоблюдение графика лечения: неспособность ввести по крайней мере 75% запланированных доз талазопариба в течение первого цикла лечения из-за токсичности, связанной с лечением; Негематологическая токсичность G3, из-за которой введение любого из исследуемых препаратов было задержано более чем на 2 недели. Снижение дозы: любое нежелательное явление (НЯ), которое привело к снижению дозы талазопариба.
Цикл 1; 28 дней
Фаза 2: Процент участников с подтвержденным объективным ответом (OR) в соответствии с RECIST v1.1 и рабочей группой 3 по раку простаты (PCWG3) по оценке исследователя.
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 4,3 лет)
Этот OM сообщается для участников с mCRPC; для этих участников OR был определен как доля участников с лучшим общим ответом мягких тканей CR или PR в соответствии с RECIST v1.1 и без признаков подтвержденного исследователем прогрессирования заболевания костей в соответствии с критериями PCWG3. CR: Полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, за исключением узлового заболевания; все целевые и нецелевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм); все поражения должны быть оценены. PR: больше или равно 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений; все целевые поражения должны быть оценены. Нецелевые поражения PR не должны быть PD.
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 4,3 лет)
Фаза 2: Процент участников с подтвержденным объективным ответом (OR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно максимум до 4,3 лет)
Этот показатель результата (ОМ) сообщается для участников с солидными опухолями, за исключением мКРРПЖ; для этих участников OR определялся как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1 исследователем. CR: Полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, за исключением узлового поражения; все целевые и нецелевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм); все повреждения должны быть оценены. PR: снижение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений более или равное 30% от исходного уровня; все целевые поражения должны быть оценены. Нецелевые поражения PR должны представлять собой непрогрессирующее заболевание (PD), где PD представляет собой явное прогрессирование ранее существовавших поражений.
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно максимум до 4,3 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, по крайней мере с 1 действительным результатом на антилекарственные антитела (ADA) в любой момент времени (N0), исходный уровень (N1), исходный уровень и после исходного уровня (N2), а также после исходного уровня и без положительного исходного результата ADA ( N3)
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 2 часов после приема талазопариба) в 1-й и 15-й дни цикла 1, в 1-й день цикла 2-4, а затем в 1-й день циклов 6, 9, 12, 18, 24 и в конце лечения (EOT)
Образцы крови на иммуногенность анализировали на ADA с использованием валидированного анализа. Анализ образцов следовал многоуровневому подходу скрининга, подтверждения и определения титра. Образцы, давшие положительный результат на ADA, были дополнительно проанализированы на наличие нейтрализующих антител (Nab) с использованием проверенного анализа. Исходный уровень определяли как последнюю оценку перед датой/временем введения первой дозы авелумаба. N0, N1, N2 и N3 = количество участников с по крайней мере 1 действительным результатом ADA в любой момент времени, исходный уровень (до введения дозы в день 1), исходный уровень и после исходного уровня и после исходного уровня соответственно.
Предварительная доза (в течение 2 часов после приема талазопариба) в 1-й и 15-й дни цикла 1, в 1-й день цикла 2-4, а затем в 1-й день циклов 6, 9, 12, 18, 24 и в конце лечения (EOT)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего любой исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE — это явления, начало которых приходится на период лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. Связанными с лечением НЯ были те, которые были связаны с любым исследуемым препаратом (т.е., по крайней мере, с одним из исследуемых препаратов).
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Количество участников с оценкой >=3 TEAE
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего любой исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE — это явления, начало которых приходится на период лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. TEAE были оценены исследователем с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03 как степень 1 = легкая степень; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; 5 степень = смерть. В этом показателе результатов сообщалось о количестве участников с TEAE 3-й степени или выше.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Количество участников с серьезными TEAE
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
TEAE — это явления, начало которых приходится на период лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. Связанными с лечением НЯ были те, которые были связаны с любым исследуемым препаратом (т.е., по крайней мере, с одним из исследуемых препаратов). Серьезным TEAE считалось любое неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе приводило к любому из следующих исходов/считалось важным медицинским событием: смерть; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; стойкая или значительная инвалидность/недееспособность (существенное нарушение способности осуществлять нормальные жизненные функции); врожденная аномалия/врожденный дефект.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Количество участников с TEAE, приводящими к прекращению приема любого исследуемого препарата
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Либо исследуемый препарат = только авелумаб, либо только талазопариб. TEAE — это явления, начало которых приходится на период лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. Связанными с лечением НЯ были те, которые были связаны с любым исследуемым препаратом (т.е., по крайней мере, с одним из исследуемых препаратов).
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Количество участников с TEAE, приводящими к прекращению приема всех исследуемых препаратов
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Все исследуемые препараты = все исследуемые препараты в комбинации. TEAE — это явления, начало которых приходится на период лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. Связанными с лечением НЯ были те, которые были связаны с любым исследуемым препаратом (т.е., по крайней мере, с одним из исследуемых препаратов).
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Количество участников с TEAE, приведшими к смерти
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
TEAE — это явления, начало которых приходится на период лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Количество участников с новыми или ухудшающимися результатами гематологических лабораторных исследований до степени >=1 в период лечения
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Число участников с вновь возникшими или ухудшающимися гематологическими нарушениями в течение периода лечения было суммировано по наихудшей степени во время лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. Используются критерии NCI-CTCAE версии 4.03. Согласно классификации токсичности NCI CTCAE v4.03, степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; 5 степень = смерть.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Количество участников с новыми или ухудшающимися результатами гематологических лабораторных исследований до степени >=3 в течение периода лечения
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Число участников с вновь возникшими или ухудшающимися гематологическими нарушениями в течение периода лечения было суммировано по наихудшей степени во время лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. Используются критерии NCI-CTCAE версии 4.03. Согласно классификации токсичности NCI CTCAE v4.03, степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; 5 степень = смерть.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Количество участников с новыми или ухудшившимися результатами биохимических лабораторных анализов до оценки >=1 в течение периода лечения
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Число участников с вновь возникшими или ухудшающимися биохимическими отклонениями в течение периода лечения было суммировано по наихудшей степени во время лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. Используются критерии NCI-CTCAE версии 4.03. Согласно классификации токсичности NCI CTCAE v4.03, степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; 5 степень = смерть.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Количество участников с новыми или ухудшающимися результатами биохимических лабораторных анализов до оценки >=3 в течение периода лечения
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Число участников с вновь возникшими или ухудшающимися биохимическими отклонениями в течение периода лечения было суммировано по наихудшей степени во время лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. Используются критерии NCI-CTCAE версии 4.03. Согласно классификации токсичности NCI CTCAE v4.03, степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; 5 степень = смерть.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Минимальные концентрации (Ctrough)/предозовые и максимальные концентрации (Cmax) сывороточных концентраций авелумаба (мкг/мл) при посещении (исключая Зону 1055)
Временное ограничение: Предварительная доза/0 час (ч) и 1 ч в дни 1 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–4, а также дополнительно в день 1 циклов 6, 9, 12, 18 и 24.
Анализ фармакокинетических данных (ФК) включал описательную сводную статистику концентраций до введения дозы/Ctrough как для исследуемых продуктов, так и концентраций после приема дозы (для талазопариба) или Cmax (для авелумаба) для каждого цикла.
Предварительная доза/0 час (ч) и 1 ч в дни 1 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–4, а также дополнительно в день 1 циклов 6, 9, 12, 18 и 24.
Концентрации талазопариба в плазме перед введением и после введения (пг/мл) при посещении (исключая Зону 1055)
Временное ограничение: До введения дозы и после введения (в конце инфузии авелумаба) в 1-й и 15-й дни цикла 1 и в 1-й день циклов 2-4.
Анализ фармакокинетических данных (ФК) включал описательную сводную статистику концентраций до введения дозы/Ctrough как для исследуемых продуктов, так и концентраций после приема дозы (для талазопариба) или Cmax (для авелумаба) для каждого цикла. Cmax=максимальная концентрация. Ctrough = минимальная концентрация. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью лечение начиналось с более низкой дозы, 0,75 мг один раз в день, чтобы компенсировать снижение клиренса талазопариба.
До введения дозы и после введения (в конце инфузии авелумаба) в 1-й и 15-й дни цикла 1 и в 1-й день циклов 2-4.
Количество участников по категориям ADA
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 2 часов после приема талазопариба) в день 1 и день 15 циклов 1, в день 1 цикла 2–4, а затем в день 1 циклов 6, 9, 12, 18, 24 и в конце лечения (EOT)
Образцы крови на иммуногенность анализировали на наличие ADA с использованием проверенного анализа. Анализ образцов проводился по многоуровневому подходу, состоящему из скрининга, подтверждения и определения титра. Образцы, давшие положительный результат на ADA, были дополнительно проанализированы на наличие нейтрализующих антител (Nab) с использованием проверенного анализа. Исходный уровень определялся как последняя оценка до даты/времени введения первой дозы авелумаба. N0, N1, N2 и N3 = количество участников с хотя бы 1 действительным результатом ADA в любой момент времени, на исходном уровне (до введения дозы в день 1), на исходном уровне, после исходного уровня и после исходного уровня соответственно. n = количество участников в каждой категории.
Предварительная доза (в течение 2 часов после приема талазопариба) в день 1 и день 15 циклов 1, в день 1 цикла 2–4, а затем в день 1 циклов 6, 9, 12, 18, 24 и в конце лечения (EOT)
Фаза 1b: Процент участников с подтвержденным ИЛИ согласно RECIST v1.1 и PCWG3 по оценке исследователя
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно максимум до 5,2 лет)
Этот ОР сообщается для участников этапа 1b; ОШ определялся как доля участников с лучшим общим ответом мягких тканей CR или PR по RECIST v1.1 и без доказательств подтвержденного прогрессирования заболевания костей в соответствии с критериями исследователя Рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3). CR: Полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, за исключением узлового поражения; все целевые и нецелевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм); все повреждения должны быть оценены. PR: снижение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений более или равное 30% от исходного уровня; все целевые поражения должны быть оценены. Нецелевые поражения PR не должны быть PD.
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно максимум до 5,2 лет)
Фаза 1b: Время ответа (TTR) у участников с подтвержденным CR или PR
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения объективного ответа опухоли/первого объективного доказательства ответа мягких тканей без признаков подтвержденного прогрессирования заболевания костей (приблизительно <= 5,2 года)
Для участников с солидными опухолями, за исключением мКРРПЖ, TTR определялся для участников с подтвержденным ОШ (ПО или ЧО) как время от первой дозы исследуемого лечения до первого документального подтверждения объективного ответа опухоли. Для участников с мКРРПЖ TTR определялся как время от первой дозы исследуемого препарата до первых объективных признаков ответа мягких тканей без признаков подтвержденного прогрессирования заболевания костей при сканировании костей согласно PCWG3. Реакция мягких тканей определялась как лучший общий ответ (BOR) CR или PR по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения объективного ответа опухоли/первого объективного доказательства ответа мягких тканей без признаков подтвержденного прогрессирования заболевания костей (приблизительно <= 5,2 года)
Этап 2: TTR у участников с подтвержденным CR или PR
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документирования объективного ответа опухоли/первого объективного доказательства ответа мягких тканей без признаков подтвержденного прогрессирования заболевания костей (приблизительно <= 5,2 года)
Для участников с солидными опухолями, за исключением мКРРПЖ, TTR определялся для участников с подтвержденным ОШ (ПО или ЧО) как время от первой дозы исследуемого лечения до первого документального подтверждения объективного ответа опухоли. Для участников с мКРРПЖ TTR определялся как время от первой дозы исследуемого препарата до первых объективных признаков ответа мягких тканей без признаков подтвержденного прогрессирования заболевания костей при сканировании костей согласно PCWG3. Реакция мягких тканей определялась как лучший общий ответ (BOR) CR или PR по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документирования объективного ответа опухоли/первого объективного доказательства ответа мягких тканей без признаков подтвержденного прогрессирования заболевания костей (приблизительно <= 5,2 года)
Фаза 2: Продолжительность ответа (DR) у участников с подтвержденным CR или PR
Временное ограничение: От первого объективного ответа опухоли/реакции мягких тканей до первого объективного прогрессирования опухоли/последующих объективных признаков рентгенологического прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно <= 5,2 года)
Для участников с солидными опухолями, за исключением мКРРПЖ, ДР определялась для участников с подтвержденным ОШ (ПР или ПР) как время от первого подтверждения объективной реакции опухоли до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из них произошла. первый.
От первого объективного ответа опухоли/реакции мягких тканей до первого объективного прогрессирования опухоли/последующих объективных признаков рентгенологического прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно <= 5,2 года)
Фаза 1b: Выживаемость без прогрессирования (PFS) у участников с подтвержденным CR или PR
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания/рентгенологического прогрессирования мягких тканей или костей или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Для участников с солидными опухолями, за исключением мКРРПЖ, ВБП определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания по RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Для участников с мКРРПЖ ВБП определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до регистрации рентгенологического прогрессирования в мягких тканях по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1, в костях по оценке исследователя с использованием PCWG3 или смерти, в зависимости от того, что наступило. первый
От первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания/рентгенологического прогрессирования мягких тканей или костей или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Фаза 2: PFS у участников с подтвержденным CR или PR (RECIST v1.1)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания/рентгенологического прогрессирования мягких тканей или костей или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Это ОМ сообщается для участников с солидными опухолями, за исключением мКРРПЖ; для этих участников ВБП определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания по RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
От первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания/рентгенологического прогрессирования мягких тканей или костей или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Фаза 2: PFS у участников с подтвержденным CR или PR (RECIST v1.1 и PCWG3)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания/рентгенологического прогрессирования мягких тканей или костей или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Об этом ОМ сообщалось для участников с мКРРПЖ; для этих участников ВБП определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до документирования рентгенологического прогрессирования в мягких тканях по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1, в костях по оценке исследователя с использованием PCWG3 или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше .
От первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания/рентгенологического прогрессирования мягких тканей или костей или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5,2 лет)
Фаза 2: Время до прогрессирования простатспецифического антигена (ПСА) у участников с мКРРПЖ
Временное ограничение: С момента первой дозы до даты, когда было зарегистрировано увеличение ПСА >=25% с абсолютным увеличением >=2 мкг/л (2 нг/мл) выше надира (или исходного уровня для участников без снижения ПСА) (максимум примерно до 5,2 лет)
Время до прогрессирования ПСА для участников с мКРРПЖ определялось как время от первой дозы до даты, когда уровень ПСА >=25% увеличился с абсолютным увеличением >=2 мкг/л (2 нг/мл) выше надира ( или исходный уровень для участников без снижения уровня ПСА) был задокументирован и подтвержден вторым последовательным значением ПСА, полученным >=3 недель (21 день) спустя.
С момента первой дозы до даты, когда было зарегистрировано увеличение ПСА >=25% с абсолютным увеличением >=2 мкг/л (2 нг/мл) выше надира (или исходного уровня для участников без снижения ПСА) (максимум примерно до 5,2 лет)
Фаза 1b: Общее выживание
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до даты смерти (максимум примерно до 5,2 лет)
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти. Участники без события (смерти) подвергались цензуре на дату последнего контакта.
От первой дозы исследуемого препарата до даты смерти (максимум примерно до 5,2 лет)
Фаза 2: Общее выживание
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до даты смерти (максимум примерно до 5,2 лет)
ОС определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти. Участники без события (смерти) подвергались цензуре на дату последнего контакта.
От первой дозы исследуемого препарата до даты смерти (максимум примерно до 5,2 лет)
Этап 2: Процент участников с ответом PSA
Временное ограничение: От исходного уровня ПСА (нг/мл) до максимального ответа ПСА с порогом 50% (максимум примерно до 5,2 лет)
Ответ ПСА определялся как доля участников с подтвержденным снижением ПСА >=50% по сравнению с исходным уровнем. Ответ ПСА рассчитывали как снижение исходного уровня ПСА (нг/мл) до максимального ответа ПСА с порогом 50%. Ответ ПСА должен быть подтвержден вторым последовательным значением не менее чем через 3 недели.
От исходного уровня ПСА (нг/мл) до максимального ответа ПСА с порогом 50% (максимум примерно до 5,2 лет)
Фаза 1b: Процент участников с ответом на CA-125
Временное ограничение: От исходного уровня до снижения уровня CA-125 как минимум на 50% (максимум примерно до 5,2 лет)
Реакция на раковый антиген 125 (CA-125) определяется как снижение уровня CA-125 по меньшей мере на 50% по сравнению с исходным уровнем. Ответ должен быть подтвержден и сохраняться в течение как минимум 28 дней.
От исходного уровня до снижения уровня CA-125 как минимум на 50% (максимум примерно до 5,2 лет)
Этап 2: Процент участников с ответом CA-125
Временное ограничение: От исходного уровня до снижения уровня CA-125 как минимум на 50% (максимум примерно до 5,2 лет)
Реакция CA-125 определяется как снижение уровня CA-125 по меньшей мере на 50% по сравнению с исходным уровнем. Ответ должен быть подтвержден и сохраняться в течение как минимум 28 дней.
От исходного уровня до снижения уровня CA-125 как минимум на 50% (максимум примерно до 5,2 лет)
Количество участников с различным статусом запрограммированного лиганда смерти 1 (PD-L1) на исходном уровне
Временное ограничение: На исходном уровне (последняя доступная оценка перед началом исследуемого лечения определялась как «исходное» значение или «исходная» оценка)
Экспрессию PD-L1 на опухолевых и инфильтрирующих иммунных клетках измеряли с помощью иммуногистохимии (ИГХ). Уровень экспрессии PD-L1 соответствует проценту положительных клеток. Категория PD-L1 Positive не применяется к когортам A1 и A2. Категории PD-L1 High/Low применяются только к когортам A1 и A2. Участники считались положительными, если их базовый образец опухолевой ткани демонстрировал экспрессию PD-L1 на клеточной поверхности: 1) для когорт E1, E2 и F: >=1% опухолевых клеток (TC) или >= 5% иммунных клеток (IC); 2) для когорты D: TC/IC>=25%; 3) для когорт B1, B2, C1, C2: IC>=5%; в противном случае считались отрицательными. Категории, основанные на уровне экспрессии PD-L1 ≥50% и <50%, были определены как высокий и низкий соответственно.
На исходном уровне (последняя доступная оценка перед началом исследуемого лечения определялась как «исходное» значение или «исходная» оценка)
Количество участников с различной мутационной нагрузкой опухоли (TMB) на исходном уровне
Временное ограничение: На исходном уровне (последняя доступная оценка перед началом исследуемого лечения определялась как «исходное» значение или «исходная» оценка)
TMB определяли как общее количество мутаций в геноме опухоли или количество мутаций на мегабазу ДНК, если оно было получено в результате целевого секвенирования. Высокий: показатель TMB >=20 мутаций/мб (количество мутаций на мегабазу ДНК); Средний: показатель TMB >=10 мутаций/МБ и <20 мутаций/МБ; Низкий: показатель TMB <10 мут/мб.
На исходном уровне (последняя доступная оценка перед началом исследуемого лечения определялась как «исходное» значение или «исходная» оценка)
Количество участников с различным статусом восстановления повреждений ДНК (DDR) на исходном уровне
Временное ограничение: На исходном уровне (последняя доступная оценка перед началом исследуемого лечения определялась как «исходное» значение или «исходная» оценка)
Положительный дефект DDR определялся по наличию одной или нескольких патогенных или вероятно патогенных мутаций в образцах ткани, ДНК и/или крови.
На исходном уровне (последняя доступная оценка перед началом исследуемого лечения определялась как «исходное» значение или «исходная» оценка)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (Номер EudraCT)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Авелумаб Фаза 1b

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться