Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Javelin Parp Medley: Avelumab Plus Talazoparib i lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

11 oktober 2023 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 1B/2-STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHET OCH ANTITUMÖRAKTIVITET HOS AVELUMAB I KOMBINATION MED POLY(ADENOSINDIFOSFAT [ADP]-RIBOS) POLYMERAS (PARP)-HÄMMARE TALAZOPARIB I PATIENTER METODADANS MED LOCOLIDAS.

Avelumab i kombination med talazoparib kommer att undersökas hos patienter med lokalt avancerade (primära eller återkommande) eller metastaserande solida tumörer, inklusive icke-småcellig lungcancer (NSCLC), trippelnegativ bröstcancer (TNBC), hormonreceptorpositiv (HR+) bröstcancer , återkommande platinakänslig äggstockscancer, urotelial cancer (UC) och kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Avelumab är en human immunglobulin (Ig)G1 monoklonal antikropp (mAb) riktad mot programmerad dödligand 1 (PD L1). Avelumab binder selektivt till PD L1 och blockerar konkurrenskraftigt dess interaktion med programmerad dödsreceptor 1 (PD 1), och stör därigenom denna viktiga immunkontrollpunkts-hämningsväg. Avelumab undersöks för närvarande som singelmedel och i kombination med andra anticancerterapier hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer och olika hematologiska maligniteter.

Talazoparib är en potent, oralt biotillgänglig poly(adenosindifosfat [ADP]-ribos)-polymeras (PARP)-hämmare, som är cytotoxisk för humana cancercellinjer som har genmutationer som äventyrar reparation av deoxiribonukleinsyra (DNA), en effekt som kallas syntetisk letalitet, och genom att fånga PARP-protein på DNA och därigenom förhindra DNA-reparation, replikation och transkription.

Avelumab i kombination med talazoparib kommer att undersökas hos patienter med lokalt avancerade (primära eller återkommande) eller metastaserande solida tumörer, inklusive icke-småcellig lungcancer (NSCLC), trippelnegativ bröstcancer (TNBC), hormonreceptorpositiv (HR+) bröstcancer , återkommande platinakänslig äggstockscancer, urotelial cancer (UC) och kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

223

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Danmark, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, Förenta staterna, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Förenta staterna, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, Förenta staterna, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Förenta staterna, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korea, Republiken av
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Ryska Federationen, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Ryska Federationen, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Ryska Federationen, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Storbritannien
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Storbritannien, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Miskolc, Ungern, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Ungern, H-7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnos av lokalt avancerad (primär eller återkommande) eller metastaserande solida tumörer som inte är mottagliga för behandling med kurativ avsikt hos vuxna patienter med: NSCLC, TNBC, HR+ bröstcancer, återkommande platinakänslig äggstockscancer, UC, CRPC och annan avancerad solid tumörer med en BRCA- eller ATM-gendefekt
  • Obligatorisk primär eller metastaserande tumörbiopsi. Om arkivtumörvävnad är tillgänglig från en biopsi/operation kan tumörvävnaden lämnas in utan att en tumörbiopsi upprepas under screeningsperioden.
  • Minimiåldern i Japan är 20 år.
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
  • Åtgärdade akuta effekter av tidigare behandling
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion.
  • Negativt serumgraviditetstest vid screening.
  • Gravida, ammande kvinnor eller kvinnliga patienter som kan få barn måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av avelumab och i minst 7 månader efter den sista dosen talazoparib; fertila manliga patienter måste använda kondom under behandlingen och i minst 4 månader efter den sista dosen talazoparib.
  • Undertecknat och daterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med PARP-hämmare.
  • Tidigare immunterapi med IL-2, IFN-α eller en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar. Tidigare behandling med Sipuleucel-T för patienter med mCRPC är tillåten. För NSCLC-patienter i kohort A2 är tidigare behandling med anti-PD-1/L1 tillåten
  • Föregående anti-cancerterapi inom 2 veckor före studieregistrering. Föregående strålbehandling inom 2 veckor före inskrivning. Tidigare palliativ strålbehandling mot metastaserande lesioner är tillåten, förutsatt att den har avslutats 2 dagar före studieregistreringen och inga kliniskt signifikanta toxiciteter förväntas (t.ex. mukosit, esofagit).
  • Stor operation inom 4 veckor före studieinskrivning.
  • Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin vid tidpunkten för studieinskrivning.
  • Känd tidigare eller misstänkt överkänslighet mot prövningsprodukter.
  • Känd historia av immunmedierad kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros.
  • Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel.
  • Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
  • Vaccination inom 4 veckor efter inskrivningen av studien och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
  • Diagnos av myelodysplastiskt syndrom.
  • Patienter med kända hjärnmetastaser som kräver steroider.
  • Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiedeltagande och/eller under studiedeltagande.
  • Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling >Grad 1
  • Känd HIV- eller AIDS-relaterad sjukdom.
  • Positivt HBV- eller HCV-test som indikerar akut eller kronisk infektion.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller en allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
  • Aktuell eller förväntad användning inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet, eller förväntad användning under studien av en stark P-gp-hämmare.
  • Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosnivå 0 Fas 1b

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 1b
Avelumab
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib Fas 1b
Talazoparib
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: Dosnivå -1 Fas 1b

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 1b
Avelumab
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib Fas 1b
Talazoparib
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: Dosnivå -2 Fas 1b

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 1b
Avelumab
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib Fas 1b
Talazoparib
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: A1. NSCLC fas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: A2. NSCLC PD-L1 Resistant DDR+ Fas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: B1. TNBC Fas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: B2. HR+BC DDR-defekt +analysfas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: C1. Ovarial CA Recurrent Plat-Sensitive Fas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: C2. Ovarian CA Återkommande plattformskänslig BRCA-defekt Fas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: D.Urotelial CA Fas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: E1. CRPC fas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: E2. CRPC DDR-defekt +analysfas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673
Experimentell: F: Avancerade solida tumörer med BRCA- eller ATM-defekt Fas 2

Läkemedel: Avelumab

Läkemedel: Talazoparib
Läkemedel: Avelumab Fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Talazoparib fas 2
Dosen kommer att bestämmas efter att de övergripande tillgängliga data (inklusive säkerhet och preliminär antitumöraktivitet) som kommer från fas 1b-delen av studien har utvärderats.
Andra namn:
  • MDV3800, BMN 673

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1; 28 dagar
DLTs=förekomst av någon av följande biverkningar som kan tillskrivas någon studiebehandling i cykel 1:hematologisk: neutropeni grad(G)4 som varar >5 dagar (absolut neutrofilantal [ANC]< 0,5*10^9/L); Febril neutropeni; neutropenisk infektion (ANC<1,0*10^9/L, och G>3-infektion); G>=3 trombocytopeni (trombocytantal [PC] <50,0*10^9/L) med blödning; G4-trombocytopeni (PC<25,0*10^9/L); G4-anemi (livshotande; akut ingripande indicerat). Icke-hematologiska: G>=3 toxiciteter såvida inte fördefinierade i protokollet; potentiella Hys rättsfall. Icke-efterlevnad av behandlingsschema: misslyckande att tillföra minst 75 % av de planerade doserna av talazoparib under den första behandlingscykeln på grund av behandlingsrelaterade toxiciteter; G3 icke-hematologisk toxicitet som fördröjde administreringen av båda studieläkemedlen i mer än 2 veckor. Dosminskning: alla biverkningar (AE) som resulterade i en dosreduktion av talazoparib.
Cykel 1; 28 dagar
Fas 2: Andel deltagare med bekräftat objektivt svar (OR) enligt RECIST v1.1 och arbetsgrupp 3 för prostatacancer (PCWG3) enligt utredares bedömning
Tidsram: Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 4,3 år ungefär)
Denna OM rapporteras för deltagare med mCRPC; för dessa deltagare definierades OR som andelen deltagare med bästa totala mjukvävnadssvar av CR eller PR per RECIST v1.1 och utan bevis för bekräftad skelettsjukdomsprogression enligt PCWG3-kriterier av utredaren. CR: Fullständigt försvinnande av alla mål- och icke-målskador med undantag för nodalsjukdom; alla mål- och icke-målnoder måste minska till normal storlek (kort axel <10 mm); alla lesioner måste bedömas. PR: Större än eller lika med 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla mätbara målskador; alla målskador måste bedömas. Icke-mål PR-lesioner måste vara icke-PD.
Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 4,3 år ungefär)
Fas 2: Andel deltagare med bekräftat objektivt svar (OR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) Version (v) 1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 4,3 år ungefär)
Detta utfallsmått (OM) rapporteras för deltagare med solida tumörer förutom mCRPC; för dessa deltagare definierades OR som ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version(v) 1.1 av utredaren. CR: Fullständigt försvinnande av alla mål- och icke-målskador med undantag för nodalsjukdom; alla mål- och icke-målnoder måste minska till normal storlek (kort axel <10 mm); alla lesioner måste bedömas. PR: Större än eller lika med 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målmätbara lesioner; alla målskador måste bedömas. Icke-mål-PR-lesioner måste vara icke-progressiv sjukdom (PD), där PD är en otvetydig progression av redan existerande lesioner.
Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 4,3 år ungefär)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med minst 1 giltigt resultat mot läkemedelsantikropp (ADA) vid: valfri tidpunkt (N0), baslinje (N1), baslinje och post-baslinje (N2), och post-baslinje och utan positiv baslinje ADA-resultat ( N3)
Tidsram: Fördos (inom 2 timmar efter talazoparib-dos) på dag 1 och dag 15 i cykel 1, på dag 1 av cykel 2-4 och sedan på dag 1 i cykel 6, 9, 12, 18, 24 och i slutet av behandling (EOT)
Immunogenicitetsblodprover analyserades för ADA med användning av en validerad analys. Provanalysen följde ett stegvis tillvägagångssätt med screening, bekräftelse och titerbestämning. Prover som testades positiva för ADA analyserades vidare med avseende på neutraliserande antikroppar (Nab) med hjälp av en validerad analys. Baslinje definierades som den sista bedömningen före datumet/tiden för den första dosen avelumab. N0, N1, N2 och N3=Antal deltagare med minst 1 giltigt ADA-resultat vid vilken tidpunkt som helst, baslinje (fördos på dag 1), baslinje och post-baslinje, respektive post-baseline.
Fördos (inom 2 timmar efter talazoparib-dos) på dag 1 och dag 15 i cykel 1, på dag 1 av cykel 2-4 och sedan på dag 1 i cykel 6, 9, 12, 18, 24 och i slutet av behandling (EOT)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick något studieläkemedel utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE var sådana händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. Behandlingsrelaterade biverkningar var de som var relaterade till något studieläkemedel (dvs. åtminstone ett av studieläkemedlen).
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med betyg >=3 TEAEs
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
AE var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick något studieläkemedel utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE var sådana händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. TEAE graderades av utredaren med hjälp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03 som Grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Betyg 5 = död. I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med grad 3 eller högre TEAE.
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med allvarliga TEAE
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
TEAE var sådana händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. Behandlingsrelaterade biverkningar var de som var relaterade till något studieläkemedel (dvs. åtminstone ett av studieläkemedlen). En allvarlig TEAE var varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst resulterade i något av följande utfall/ansågs vara en viktig medicinsk händelse: död; livshotande erfarenhet (omedelbar risk för dödsfall); erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga (avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner); medfödd anomali/födelseskada.
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med TEAE som leder till avbrytande av båda studieläkemedlen
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antingen studieläkemedel = endast avelumab eller endast talazoparib. TEAE var sådana händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. Behandlingsrelaterade biverkningar var de som var relaterade till något studieläkemedel (dvs. åtminstone ett av studieläkemedlen).
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med TEAE som leder till avbrytande av alla studieläkemedel
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Alla studieläkemedel = alla studieläkemedel i kombinationen. TEAE var sådana händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. Behandlingsrelaterade biverkningar var de som var relaterade till något studieläkemedel (dvs. åtminstone ett av studieläkemedlen).
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med TEAE som leder till döden
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
TEAE var sådana händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först.
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med nya eller försämrade hematologiska laboratorietestresultat till betyg >=1 under behandlingsperioden
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antalet deltagare med nyligen inträffade eller försämrade hematologiska abnormiteter under behandlingsperioden sammanfattades med sämsta grad under behandling. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. NCI-CTCAE kriterier version 4.03 används. Enligt NCI CTCAE toxicitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Betyg 5 = död.
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med nya eller försämrade hematologiska laboratorietestresultat till betyg >=3 under behandlingsperioden
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antalet deltagare med nyligen inträffade eller försämrade hematologiska abnormiteter under behandlingsperioden sammanfattades med sämsta grad under behandling. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. NCI-CTCAE kriterier version 4.03 används. Enligt NCI CTCAE toxicitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Betyg 5 = död.
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med nya eller försämrade kemilaboratorietestresultat till betyg >=1 under behandlingsperioden
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antalet deltagare med nyligen inträffade eller försämrade kemiska avvikelser under behandlingsperioden sammanfattades med sämsta betyg under behandling. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. NCI-CTCAE kriterier version 4.03 används. Enligt NCI CTCAE toxicitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Betyg 5 = död.
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med nya eller försämrade kemilaboratorietestresultat till betyg >=3 under behandlingsperioden
Tidsram: Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antalet deltagare med nyligen inträffade eller försämrade kemiska avvikelser under behandlingsperioden sammanfattades med sämsta betyg under behandling. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. NCI-CTCAE kriterier version 4.03 används. Enligt NCI CTCAE toxicitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Betyg 5 = död.
Från början av behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Lägsta koncentrationer (Ctrough)/fördos och maximala koncentrationer (Cmax) av serum Avelumab-koncentrationer (μg/mL) vid besök (exklusive plats 1055)
Tidsram: Fördos/0 timme (H) och 1 timme på dag 1 och 15 i cykel 1 och på dag 1 i cykel 2-4, och dessutom på dag 1 i cykel 6, 9, 12, 18 och 24.
Farmakokinetiska (PK) dataanalyser inkluderade beskrivande sammanfattande statistik över före-dos/Ctrough-koncentrationer för både prövningsprodukter och post-dos (för talazoparib) eller Cmax-koncentrationer (för avelumab) för varje cykel.
Fördos/0 timme (H) och 1 timme på dag 1 och 15 i cykel 1 och på dag 1 i cykel 2-4, och dessutom på dag 1 i cykel 6, 9, 12, 18 och 24.
Koncentrationer av Talazoparib i plasma före och efter dosering (pg/ml) efter besök (exklusive plats 1055)
Tidsram: För- och efterdosering (vid slutet av avelumab-infusionen) på dag 1 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2-4.
Farmakokinetiska (PK) dataanalyser inkluderade beskrivande sammanfattande statistik över före-dos/Ctrough-koncentrationer för både prövningsprodukter och post-dos (för talazoparib) eller Cmax-koncentrationer (för avelumab) för varje cykel. Cmax=maximal koncentration. Ctrough=dalkoncentration. Deltagare med måttligt nedsatt njurfunktion påbörjades med en lägre dos på 0,75 mg dagligen för att kompensera för minskat talazoparib-clearance.
För- och efterdosering (vid slutet av avelumab-infusionen) på dag 1 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2-4.
Antal deltagare efter ADA-kategorier
Tidsram: Fördos (inom 2 timmar efter talazoparib-dos) på dag 1 och dag 15 i cykel 1, på dag 1 av cykel 2-4 och sedan på dag 1 av cykel 6, 9, 12, 18, 24 och i slutet behandling (EOT)
Immunogenicitetsblodprover analyserades för ADA med användning av en validerad analys. Provanalysen följde ett stegvis tillvägagångssätt med screening, bekräftelse och titerbestämning. Prover som testades positiva för ADA analyserades vidare för neutraliserande antikroppar (Nab) med hjälp av en validerad analys. Baslinje definierades som den sista bedömningen före datumet/tiden för den första dosen avelumab. N0, N1, N2 och N3=Antal deltagare med minst 1 giltigt ADA-resultat vid vilken tidpunkt som helst, baslinje (fördos på dag 1), baslinje och post-baseline respektive post-baseline. n=antal deltagare i varje kategori.
Fördos (inom 2 timmar efter talazoparib-dos) på dag 1 och dag 15 i cykel 1, på dag 1 av cykel 2-4 och sedan på dag 1 av cykel 6, 9, 12, 18, 24 och i slutet behandling (EOT)
Fas 1b: Andel deltagare med bekräftade ELLER enligt RECIST v1.1 och PCWG3 av utredares bedömning
Tidsram: Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Denna OM rapporteras för deltagare i Fas 1b; ELLER definierades som andelen deltagare med det bästa totala mjukvävnadssvaret av CR eller PR per RECIST v1.1 och utan bevis på bekräftad skelettsjukdomsprogression enligt Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier av utredaren. CR: Fullständigt försvinnande av alla mål- och icke-målskador med undantag för nodalsjukdom; alla mål- och icke-målnoder måste minska till normal storlek (kort axel <10 mm); alla lesioner måste bedömas. PR: Större än eller lika med 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målmätbara lesioner; alla målskador måste bedömas. Icke-mål PR-lesioner måste vara icke-PD.
Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Fas 1b: Time to Response (TTR) hos deltagare med bekräftat CR eller PR
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av objektivt tumörsvar/det första objektiva beviset på mjukvävnadssvar utan tecken på bekräftad skelettsjukdomsprogression (<=5,2 år ungefär)
För deltagare med solida tumörer förutom mCRPC, definierades TTR för deltagare med bekräftad OR (CR eller PR) som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av objektivt tumörsvar. För deltagare med mCRPC definierades TTR som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till det första objektiva beviset på mjukvävnadssvar utan bevis för bekräftad skelettsjukdomsprogression vid benskanning per PCWG3. Mjukvävnadssvar definierades som ett bästa övergripande svar (BOR) av CR eller PR som bedömts av utredare med användning av RECIST v1.1.
Från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av objektivt tumörsvar/det första objektiva beviset på mjukvävnadssvar utan tecken på bekräftad skelettsjukdomsprogression (<=5,2 år ungefär)
Fas 2: TTR i deltagare med bekräftat CR eller PR
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av objektivt tumörsvar/det första objektiva beviset på mjukvävnadssvar utan tecken på bekräftad skelettsjukdomsprogression (<= ungefär 5,2 år)
För deltagare med solida tumörer förutom mCRPC, definierades TTR för deltagare med bekräftad OR (CR eller PR) som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av objektivt tumörsvar. För deltagare med mCRPC definierades TTR som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till det första objektiva beviset på mjukvävnadssvar utan bevis för bekräftad skelettsjukdomsprogression vid benskanning per PCWG3. Mjukvävnadssvar definierades som ett bästa övergripande svar (BOR) av CR eller PR som bedömts av utredare med användning av RECIST v1.1.
Från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av objektivt tumörsvar/det första objektiva beviset på mjukvävnadssvar utan tecken på bekräftad skelettsjukdomsprogression (<= ungefär 5,2 år)
Fas 2: Duration of Response (DR) hos deltagare med bekräftat CR eller PR
Tidsram: Från det första objektiva tumörsvaret/mjukvävnadssvaret till den första objektiva tumörprogressionen/efterföljande objektiva bevis på röntgenprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (<=5,2 år ungefär)
För deltagare med solida tumörer utom mCRPC, definierades DR för deltagare med bekräftad OR (CR eller PR) som tiden från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Från det första objektiva tumörsvaret/mjukvävnadssvaret till den första objektiva tumörprogressionen/efterföljande objektiva bevis på röntgenprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (<=5,2 år ungefär)
Fas 1b: Progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med bekräftad CR eller PR
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression/röntgenprogression i mjukvävnad eller ben, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
För deltagare med solida tumörer utom mCRPC, definierades PFS som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression av RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. För deltagare med mCRPC definierades PFS som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till dokumentation av röntgenprogression i mjukvävnad som utvärderats av utredaren med RECIST v1.1, i ben som utvärderats av utredaren med PCWG3, eller död, beroende på vilket som inträffade först
Från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression/röntgenprogression i mjukvävnad eller ben, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Fas 2: PFS hos deltagare med bekräftad CR eller PR (RECIST v1.1)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression/röntgenprogression i mjukvävnad eller ben, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Denna OM rapporteras för deltagare med solida tumörer förutom mCRPC; för dessa deltagare definierades PFS som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression av RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression/röntgenprogression i mjukvävnad eller ben, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Fas 2: PFS hos deltagare med bekräftad CR eller PR (RECIST v1.1 och PCWG3)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression/röntgenprogression i mjukvävnad eller ben, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Denna OM rapporterades för deltagare med mCRPC; för dessa deltagare definierades PFS som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till dokumentation av röntgenprogression i mjukvävnad som utvärderats av utredaren med RECIST v1.1, i ben som utvärderats av utredaren med PCWG3, eller död, beroende på vilket som inträffade först .
Från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression/röntgenprogression i mjukvävnad eller ben, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Fas 2: Tid till prostataspecifik antigen-progression (PSA) för deltagare med mCRPC
Tidsram: Från den första dosen till det datum då en >=25 % ökning av PSA med en absolut ökning av >=2 μg/L (2 ng/ml) över nadir (eller baslinjen för deltagare utan PSA-nedgång) dokumenterades (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Tid till PSA-progression för deltagare med mCRPC definierades som tiden från den första dosen till det datum då en >=25 % ökning av PSA med en absolut ökning av >=2 μg/L (2 ng/ml) över nadir ( eller baslinje för deltagare utan PSA-nedgång) dokumenterades, bekräftat av ett andra på varandra följande PSA-värde erhållet >=3 veckor (21 dagar) senare.
Från den första dosen till det datum då en >=25 % ökning av PSA med en absolut ökning av >=2 μg/L (2 ng/ml) över nadir (eller baslinjen för deltagare utan PSA-nedgång) dokumenterades (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Fas 1b: Total överlevnad
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet (max upp till 5,2 år ungefär)
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet. Deltagare utan händelse (död) censurerades vid datumet för senaste kontakt.
Från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet (max upp till 5,2 år ungefär)
Fas 2: Total överlevnad
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet (max upp till 5,2 år ungefär)
OS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet. Deltagare utan händelse (död) censurerades vid datumet för senaste kontakt.
Från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet (max upp till 5,2 år ungefär)
Fas 2: Andel deltagare med PSA-svar
Tidsram: Från baslinje-PSA (ng/ml) till maximalt PSA-svar med ett tröskelvärde på 50 % (max upp till 5,2 år ungefär)
PSA-svar definierades som andelen deltagare med bekräftad PSA-nedgång >=50 % jämfört med baslinjen. PSA-svaret beräknades som en minskning från baslinje-PSA (ng/ml) till det maximala PSA-svaret med ett tröskelvärde på 50 %. Ett PSA-svar måste bekräftas med ett andra på varandra följande värde minst 3 veckor senare.
Från baslinje-PSA (ng/ml) till maximalt PSA-svar med ett tröskelvärde på 50 % (max upp till 5,2 år ungefär)
Fas 1b: Andel deltagare med CA-125-svar
Tidsram: Från baslinjen till minst 50 % minskning av CA-125-nivån (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Cancer Antigen 125 (CA-125)-svar definieras som en minst 50 % minskning av CA-125-nivåerna från baslinjen. Svaret måste bekräftas och bibehållas i minst 28 dagar.
Från baslinjen till minst 50 % minskning av CA-125-nivån (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Fas 2: Andel deltagare med CA-125-svar
Tidsram: Från baslinjen till minst 50 % minskning av CA-125-nivån (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
CA-125-svar definieras som minst 50 % minskning av CA-125-nivåerna från baslinjen. Svaret måste bekräftas och bibehållas i minst 28 dagar.
Från baslinjen till minst 50 % minskning av CA-125-nivån (maximalt upp till 5,2 år ungefär)
Antal deltagare med olika programmerad dödsligand 1 (PD-L1) status vid baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen (den sista tillgängliga bedömningen före starten av studiebehandlingen definierades som "baseline"-värde eller "baseline"-bedömning)
PD-L1-uttryck på tumör och infiltrerande immunceller mättes med immunhistokemi (IHC). PD-L1-expressionsnivån motsvarar procentandelen positiva celler. Kategorin PD-L1 Positiv gäller inte för kohorter A1 och A2. PD-L1 Hög/Låg kategorierna gäller endast årskullarna A1 och A2. Deltagarna ansågs positiva om deras baslinjetumörvävnadsprov visade cellyte-PD-L1-expression: 1) för kohorter E1, E2 och F: >=1 % tumörceller (TC) eller >= 5 % immunceller (IC); 2) för kohort D: TC/IC>=25%; 3) för kohorter B1, B2, Cl, C2: IC>=5%; annars ansågs vara negativa. Kategorier baserade på PD-L1 uttrycksnivå ≥50% och <50% definierades som hög respektive låg.
Vid baslinjen (den sista tillgängliga bedömningen före starten av studiebehandlingen definierades som "baseline"-värde eller "baseline"-bedömning)
Antal deltagare med olika tumörmutationsbörda (TMB) vid baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen (den sista tillgängliga bedömningen före starten av studiebehandlingen definierades som "baseline"-värde eller "baseline"-bedömning)
TMB definierades som det totala antalet mutationer i tumörgenomet, eller antalet mutationer per megabas av DNA om det härrör från riktad sekvensering. Hög: TMB-poäng >=20 muts/mb (antal mutationer per megabas av DNA); Medium: TMB-poäng >=10 muts/mb och <20 muts/mb; Låg: TMB-poäng <10 muts/mb.
Vid baslinjen (den sista tillgängliga bedömningen före starten av studiebehandlingen definierades som "baseline"-värde eller "baseline"-bedömning)
Antal deltagare med olika status för DNA Damage Repair (DDR) vid baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen (den sista tillgängliga bedömningen före starten av studiebehandlingen definierades som "baseline"-värde eller "baseline"-bedömning)
DDR-defektpositiv bestämdes genom närvaron av en eller flera patogena eller troliga patogena mutationer i vävnads-, DNA- och/eller blodprover.
Vid baslinjen (den sista tillgängliga bedömningen före starten av studiebehandlingen definierades som "baseline"-värde eller "baseline"-bedömning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

22 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

4 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

6 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (EudraCT-nummer)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Annan identifierare: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avelumab Fas 1b

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera