Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Javelin Parp Medley: Avelumab Plus Talazoparib i lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

11. oktober 2023 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1B/2 UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED OG ANTITUMOR AKTIVITET AF AVELUMAB I KOMBINATION MED POLY(ADENOSINDIFOSPHAT [ADP]-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) INHIBITOREN TALAZOPARIB I PATIENTER MED LOCOLIDADANCER MED LOCOLIDADANS.

Avelumab i kombination med talazoparib vil blive undersøgt hos patienter med lokalt fremskredne (primære eller tilbagevendende) eller metastatiske solide tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), triple negativ brystkræft (TNBC), hormonreceptor positiv (HR+) brystkræft , tilbagevendende platinfølsom ovariecancer, urothelial cancer (UC) og kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Avelumab er et humant immunglobulin (Ig)G1 monoklonalt antistof (mAb) rettet mod programmeret dødsligand 1 (PD L1). Avelumab binder sig selektivt til PD L1 og blokerer kompetitivt dets interaktion med programmeret dødsreceptor 1 (PD 1) og interfererer derved med denne vigtige immuncheckpoint-hæmningsvej. Avelumab undersøges i øjeblikket som enkeltstof og i kombination med andre antikræftbehandlinger hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer og forskellige hæmatologiske maligniteter.

Talazoparib er en potent, oralt biotilgængelig poly (adenosin diphosphat [ADP] ribose) polymerase (PARP) hæmmer, som er cytotoksisk for humane kræftcellelinjer, der huser genmutationer, der kompromitterer deoxyribonukleinsyre (DNA) reparation, en effekt der omtales som syntetisk dødelighed, og ved at fange PARP-protein på DNA og derved forhindre DNA-reparation, replikation og transkription.

Avelumab i kombination med talazoparib vil blive undersøgt hos patienter med lokalt fremskredne (primære eller tilbagevendende) eller metastatiske solide tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), triple negativ brystkræft (TNBC), hormonreceptor positiv (HR+) brystkræft , tilbagevendende platinfølsom ovariecancer, urothelial cancer (UC) og kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Danmark, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Den Russiske Føderation, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Den Russiske Føderation, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Ungarn, H-7624
        • Pécsi Tudományegyetem

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnose af lokalt fremskredne (primære eller tilbagevendende) eller metastatiske solide tumorer, der ikke er modtagelige for behandling med helbredende hensigt hos voksne patienter med: NSCLC, TNBC, HR+ brystkræft, recidiverende platinfølsom ovariecancer, UC, CRPC og andre fremskredne solide tumorer med en BRCA- eller ATM-gendefekt
  • Obligatorisk primær eller metastatisk tumorbiopsi. Hvis arkivtumorvæv er tilgængeligt fra en biopsi/kirurgi, kan tumorvævet indsendes uden at gentage en tumorbiopsi under screeningsperioden.
  • Minimumsalder i Japan er 20 år.
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
  • Løste akutte virkninger af tidligere behandling
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
  • Negativ serumgraviditetstest ved screening.
  • Gravide, ammende kvinder eller kvindelige patienter, der kan få børn, skal acceptere at bruge højeffektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis avelumab og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis talazoparib; Fertile mandlige patienter skal bruge kondom under behandlingen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis talazoparib.
  • Underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en PARP-hæmmer.
  • Tidligere immunterapi med IL-2, IFN-α eller en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immun checkpoint-veje. Forudgående behandling med Sipuleucel-T til patienter med mCRPC er tilladt. For kohorte A2 NSCLC-patienter er forudgående behandling med anti-PD-1/L1 tilladt
  • Forudgående kræftbehandling inden for 2 uger før studieindskrivning. Forudgående strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning. Forudgående palliativ strålebehandling af metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at den er afsluttet 2 dage før studieindskrivningen, og der ikke forventes nogen klinisk signifikant toksicitet (f.eks. mucositis, esophagitis).
  • Større operation inden for 4 uger før studieindskrivning.
  • Aktuel brug af immunsuppressiv medicin på tidspunktet for studieindskrivning.
  • Kendt tidligere eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsprodukter.
  • Kendt historie med immunmedieret colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose.
  • Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
  • Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
  • Vaccination inden for 4 uger efter tilmelding til forsøget og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
  • Diagnose af myelodysplastisk syndrom.
  • Patienter med kendte hjernemetastaser, der kræver steroider.
  • Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger før undersøgelsesdeltagelse og/eller under undersøgelsesdeltagelse.
  • Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling > Grad 1
  • Kendt HIV- eller AIDS-relateret sygdom.
  • Positiv HBV- eller HCV-test, der indikerer akut eller kronisk infektion.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller en alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
  • Aktuel eller forventet brug inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventet brug under undersøgelsen af ​​en stærk P-gp-hæmmer.
  • Andre akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 0 Fase 1b

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 1b
Avelumab
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 1b
Talazoparib
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: Dosisniveau -1 Fase 1b

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 1b
Avelumab
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 1b
Talazoparib
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: Dosisniveau -2 Fase 1b

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 1b
Avelumab
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 1b
Talazoparib
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: A1. NSCLC fase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: A2. NSCLC PD-L1 resistent DDR+ fase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: B1. TNBC fase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: B2. HR+BC DDR-defekt +analysefase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: C1. Ovarie CA Recidiverende Plat-sensitiv fase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: C2.Ovarian CA Tilbagevendende Plat-Sensitiv BRCA-defekt Fase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: D. Urothelial CA fase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: E1. CRPC fase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: E2. CRPC DDR-defekt +analysefase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673
Eksperimentel: F: Avancerede solide tumorer med BRCA- eller ATM-defekt fase 2

Lægemiddel: Avelumab

Lægemiddel: Talazoparib
Medicin: Avelumab fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Talazoparib fase 2
Dosis vil blive bestemt, efter at de overordnede tilgængelige data (inklusive sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet), der fremkommer fra fase 1b-delen af ​​studiet, er blevet evalueret.
Andre navne:
  • MDV3800, BMN 673

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1; 28 dage
DLT'er = forekomst af en af ​​følgende AE'er, der kan tilskrives enhver undersøgelsesbehandling i cyklus 1: hæmatologisk: grad(G)4 neutropeni, der varer >5 dage (absolut neutrofiltal [ANC]< 0,5*10^9/L); febril neutropeni; neutropen infektion (ANC<1,0*10^9/L, og G>3-infektion); G>=3 trombocytopeni (trombocyttal [PC] <50,0*10^9/L) med blødning; G4-trombocytopeni (PC<25,0*10^9/L); G4 anæmi (livstruende; akut indgreb indiceret). Ikke-hæmatologisk: G>=3 toksiciteter, medmindre foruddefineret i protokollen; potentielle Hy's lovsager. Manglende overholdelse af behandlingsplanen: manglende levering af mindst 75 % af de planlagte doser af talazoparib under den første behandlingscyklus på grund af behandlingsrelaterede toksiciteter; G3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der forsinkede administration af begge undersøgelseslægemidler i mere end 2 uger. Dosisreduktioner: enhver bivirkning (AE), der resulterede i en dosisreduktion af talazoparib.
Cyklus 1; 28 dage
Fase 2: Procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) i henhold til RECIST v1.1 og arbejdsgruppe 3 til prostatacancer (PCWG3) efter investigator-vurdering
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 4,3 år)
Denne OM er rapporteret for deltagere med mCRPC; for disse deltagere blev OR defineret som andelen af ​​deltagere med det bedste overordnede bløddelsrespons af CR eller PR pr. RECIST v1.1 og uden bevis for bekræftet knoglesygdomsprogression pr. PCWG3-kriterier af investigator. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom; alle mål- og ikke-målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm); alle læsioner skal vurderes. PR: Større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner; alle mållæsioner skal vurderes. Ikke-mål PR-læsioner skal være ikke-PD.
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 4,3 år)
Fase 2: Procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version (v) 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 4,3 år)
Dette resultatmål (OM) er rapporteret for deltagere med solide tumorer undtagen mCRPC; for disse deltagere blev OR defineret som en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version(v) 1.1 af investigator. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom; alle mål- og ikke-målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm); alle læsioner skal vurderes. PR: Større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner; alle mållæsioner skal vurderes. Ikke-mål PR-læsioner skal være ikke-progressiv sygdom (PD), hvor PD er en utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner.
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 4,3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst 1 gyldigt antistof-antistof (ADA) resultat på: Ethvert tidspunkt (N0), baseline (N1), baseline og post-baseline (N2), og post-baseline og uden positivt baseline ADA-resultat ( N3)
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 2 timer efter talazoparib-dosis) på dag 1 og dag 15 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 2-4 og derefter på dag 1 i cyklus 6, 9, 12, 18, 24 og i slutningen af behandling (EOT)
Immunogenicitetsblodprøver blev analyseret for ADA under anvendelse af et valideret assay. Prøveanalysen fulgte en trindelt tilgang med screening, bekræftelse og titerbestemmelse. Prøver testet positive for ADA blev yderligere analyseret for neutraliserende antistoffer (Nab) ved hjælp af et valideret assay. Baseline blev defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis avelumab. N0, N1, N2 og N3=Antal deltagere med mindst 1 gyldigt ADA-resultat på ethvert tidspunkt, henholdsvis baseline (før-dosis på dag 1), baseline og post-baseline og post-baseline.
Præ-dosis (inden for 2 timer efter talazoparib-dosis) på dag 1 og dag 15 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 2-4 og derefter på dag 1 i cyklus 6, 9, 12, 18, 24 og i slutningen af behandling (EOT)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Bivirkninger (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog et hvilket som helst forsøgslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. Behandlingsrelaterede bivirkninger var dem, der var relateret til et hvilket som helst forsøgslægemiddel (dvs. mindst et af undersøgelseslægemidlerne).
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med karakter >=3 TEAE'er
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog et hvilket som helst forsøgslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. TEAE'er blev klassificeret af investigator ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03 som Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død. I dette resultatmål blev antallet af deltagere med grad 3 eller højere TEAE'er rapporteret.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. Behandlingsrelaterede bivirkninger var dem, der var relateret til et hvilket som helst forsøgslægemiddel (dvs. mindst et af undersøgelseslægemidlerne). En alvorlig TEAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i et af følgende udfald/anset for at være en vigtig medicinsk hændelse: død; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for død); påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner); medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med TEAE'er, der fører til afbrydelse af begge undersøgelseslægemidler
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Enten studielægemiddel = kun avelumab eller kun talazoparib. TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. Behandlingsrelaterede bivirkninger var dem, der var relateret til et hvilket som helst forsøgslægemiddel (dvs. mindst et af undersøgelseslægemidlerne).
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med TEAE'er, der fører til seponering af alle undersøgelseslægemidler
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Alle undersøgelsesmidler = alle undersøgelsesmidler i kombinationen. TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. Behandlingsrelaterede bivirkninger var dem, der var relateret til et hvilket som helst forsøgslægemiddel (dvs. mindst et af undersøgelseslægemidlerne).
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med TEAE'er, der fører til døden
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med nye eller forværrede hæmatologiske laboratorietestresultater til grad >=1 i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antallet af deltagere med nyligt opståede eller forværrede hæmatologiske abnormiteter i løbet af behandlingsperioden blev opsummeret efter den værste grad af behandling. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. NCI-CTCAE kriterier version 4.03 er brugt. I henhold til NCI CTCAE-toksicitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med nye eller forværrede hæmatologiske laboratorietestresultater til grad >=3 i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antallet af deltagere med nyligt opståede eller forværrede hæmatologiske abnormiteter i løbet af behandlingsperioden blev opsummeret efter den værste grad af behandling. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. NCI-CTCAE kriterier version 4.03 er brugt. I henhold til NCI CTCAE-toksicitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med nye eller forværrede kemiske laboratorietestresultater til karakter >=1 i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antallet af deltagere med nyligt opståede eller forværrede kemiske abnormiteter i løbet af behandlingsperioden blev opsummeret efter den værste grad af behandling. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. NCI-CTCAE kriterier version 4.03 er brugt. I henhold til NCI CTCAE-toksicitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med nye eller forværrede kemiske laboratorietestresultater til grad >=3 i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antallet af deltagere med nyligt opståede eller forværrede kemiske abnormiteter i løbet af behandlingsperioden blev opsummeret efter den værste grad af behandling. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. NCI-CTCAE kriterier version 4.03 er brugt. I henhold til NCI CTCAE-toksicitetsgradering v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Laveste koncentrationer (Ctrough)/foruddosis og maksimale koncentrationer (Cmax) af serum Avelumab-koncentrationer (μg/mL) ved besøg (ekskl. sted 1055)
Tidsramme: Foruddosis/0 time (H) og 1 time på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2-4, og desuden på dag 1 i cyklus 6, 9, 12, 18 og 24.
Farmakokinetiske (PK) dataanalyser omfattede beskrivende sammenfattende statistikker over præ-dosis/Ctrough-koncentrationer for både forsøgsprodukter og post-dosis (for talazoparib) eller Cmax-koncentrationer (for avelumab) for hver cyklus.
Foruddosis/0 time (H) og 1 time på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2-4, og desuden på dag 1 i cyklus 6, 9, 12, 18 og 24.
Koncentrationer af Talazoparib i plasma før og efter dosis (pg/mL) ved besøg (eksklusive sted 1055)
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis (ved afslutningen af ​​avelumab-infusionen) på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2-4.
Farmakokinetiske (PK) dataanalyser omfattede beskrivende sammenfattende statistikker over præ-dosis/Ctrough-koncentrationer for både forsøgsprodukter og post-dosis (for talazoparib) eller Cmax-koncentrationer (for avelumab) for hver cyklus. Cmax=maksimal koncentration. Ctrough = bundkoncentration. Deltagere med moderat nedsat nyrefunktion blev startet med en lavere dosis på 0,75 mg dagligt for at kompensere for nedsat talazoparib-clearance.
Præ-dosis og post-dosis (ved afslutningen af ​​avelumab-infusionen) på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2-4.
Antal deltagere efter ADA-kategorier
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 2 timer efter talazoparib-dosis) på dag 1 og dag 15 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 2-4 og derefter på dag 1 i cyklus 6, 9, 12, 18, 24 og i slutningen af behandling (EOT)
Immunogenicitetsblodprøver blev analyseret for ADA under anvendelse af et valideret assay. Prøveanalysen fulgte en trindelt tilgang med screening, bekræftelse og titerbestemmelse. Prøver testet positive for ADA blev yderligere analyseret for neutraliserende antistoffer (Nab) ved hjælp af et valideret assay. Baseline blev defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis avelumab. N0, N1, N2 og N3=Antal deltagere med mindst 1 gyldigt ADA-resultat på ethvert tidspunkt, baseline (før-dosis på dag 1), henholdsvis baseline og post-baseline og post-baseline. n=antal deltagere i hver kategori.
Præ-dosis (inden for 2 timer efter talazoparib-dosis) på dag 1 og dag 15 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 2-4 og derefter på dag 1 i cyklus 6, 9, 12, 18, 24 og i slutningen af behandling (EOT)
Fase 1b: Procentdel af deltagere med bekræftet ELLER i henhold til RECIST v1.1 og PCWG3 ved efterforskervurdering
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 5,2 år)
Denne OM er rapporteret for deltagere i fase 1b; OR blev defineret som andelen af ​​deltagere med det bedste overordnede bløddelsrespons af CR eller PR pr. RECIST v1.1 og uden bevis for bekræftet knoglesygdomsprogression i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier af investigator. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom; alle mål- og ikke-målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm); alle læsioner skal vurderes. PR: Større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner; alle mållæsioner skal vurderes. Ikke-mål PR-læsioner skal være ikke-PD.
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 5,2 år)
Fase 1b: Time to Response (TTR) hos deltagere med bekræftet CR eller PR
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumentation af objektiv tumorrespons/det første objektive bevis på bløddelsrespons uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression (<=5,2 år ca.)
For deltagere med solide tumorer undtagen mCRPC blev TTR defineret for deltagere med bekræftet OR (CR eller PR) som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den første dokumentation af objektiv tumorrespons. For deltagere med mCRPC blev TTR defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til det første objektive bevis på bløddelsrespons uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression på knoglescanning pr. PCWG3. Blødt vævsrespons blev defineret som en bedste overordnede respons (BOR) af CR eller PR som vurderet af Investigator ved hjælp af RECIST v1.1.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumentation af objektiv tumorrespons/det første objektive bevis på bløddelsrespons uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression (<=5,2 år ca.)
Fase 2: TTR i deltagere med bekræftet CR eller PR
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den første dokumentation af objektiv tumorrespons/det første objektive bevis på bløddelsrespons uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression (<= ca. 5,2 år)
For deltagere med solide tumorer undtagen mCRPC blev TTR defineret for deltagere med bekræftet OR (CR eller PR) som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den første dokumentation af objektiv tumorrespons. For deltagere med mCRPC blev TTR defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til det første objektive bevis på bløddelsrespons uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression på knoglescanning pr. PCWG3. Blødt vævsrespons blev defineret som en bedste overordnede respons (BOR) af CR eller PR som vurderet af Investigator ved hjælp af RECIST v1.1.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den første dokumentation af objektiv tumorrespons/det første objektive bevis på bløddelsrespons uden tegn på bekræftet knoglesygdomsprogression (<= ca. 5,2 år)
Fase 2: Varighed af respons (DR) hos deltagere med bekræftet CR eller PR
Tidsramme: Fra den første objektive tumorrespons/blødt vævsrespons til den første objektive tumorprogression/efterfølgende objektive bevis på radiografisk progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (<=5,2 år ca.)
For deltagere med solide tumorer undtagen mCRPC blev DR defineret for deltagere med bekræftet OR (CR eller PR) som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først.
Fra den første objektive tumorrespons/blødt vævsrespons til den første objektive tumorprogression/efterfølgende objektive bevis på radiografisk progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (<=5,2 år ca.)
Fase 1b: Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med bekræftet CR eller PR
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for sygdomsprogression/radiografisk progression i blødt væv eller knogler eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
For deltagere med solide tumorer undtagen mCRPC blev PFS defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression med RECIST v1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. For deltagere med mCRPC blev PFS defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til dokumentation af radiografisk progression i blødt væv som vurderet af Investigator ved hjælp af RECIST v1.1, i knogler som vurderet af Investigator ved hjælp af PCWG3, eller død, alt efter hvad der skete først
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for sygdomsprogression/radiografisk progression i blødt væv eller knogler eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Fase 2: PFS hos deltagere med bekræftet CR eller PR (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for sygdomsprogression/radiografisk progression i blødt væv eller knogler eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Denne OM er rapporteret for deltagere med solide tumorer undtagen mCRPC; for disse deltagere blev PFS defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression af RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for sygdomsprogression/radiografisk progression i blødt væv eller knogler eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Fase 2: PFS hos deltagere med bekræftet CR eller PR (RECIST v1.1 og PCWG3)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for sygdomsprogression/radiografisk progression i blødt væv eller knogler eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Denne OM blev rapporteret for deltagere med mCRPC; for disse deltagere blev PFS defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til dokumentation af radiografisk progression i blødt væv som vurderet af Investigator ved hjælp af RECIST v1.1, i knogler som vurderet af Investigator ved hjælp af PCWG3, eller død, alt efter hvad der indtrådte først .
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for sygdomsprogression/radiografisk progression i blødt væv eller knogler eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Fase 2: Tid til prostataspecifik antigen (PSA) progression for deltagere med mCRPC
Tidsramme: Fra den første dosis til den dato, hvor en >=25 % stigning i PSA med en absolut stigning på >=2 μg/L (2 ng/mL) over nadir (eller baseline for deltagere uden PSA-fald) blev dokumenteret (maksimum op til ca. 5,2 år)
Tid til PSA-progression for deltagere med mCRPC blev defineret som tiden fra den første dosis til datoen, hvor en >=25 % stigning i PSA med en absolut stigning på >=2 μg/L (2 ng/mL) over nadir ( eller baseline for deltagere uden PSA-fald) blev dokumenteret, bekræftet af en anden på hinanden følgende PSA-værdi opnået >=3 uger (21 dage) senere.
Fra den første dosis til den dato, hvor en >=25 % stigning i PSA med en absolut stigning på >=2 μg/L (2 ng/mL) over nadir (eller baseline for deltagere uden PSA-fald) blev dokumenteret (maksimum op til ca. 5,2 år)
Fase 1b: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen. Deltagere uden en begivenhed (død) blev censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen (maksimalt op til 5,2 år ca.)
OS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen. Deltagere uden en begivenhed (død) blev censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Fase 2: Procentdel af deltagere med PSA-respons
Tidsramme: Fra baseline PSA (ng/ml) til det maksimale PSA-respons med en tærskel på 50 % (maksimalt op til 5,2 år ca.)
PSA-respons blev defineret som andelen af ​​deltagere med bekræftet PSA-fald >=50 % sammenlignet med baseline. PSA-respons blev beregnet som et fald fra baseline PSA (ng/ml) til det maksimale PSA-respons med en tærskel på 50 %. Et PSA-svar skal bekræftes med en anden på hinanden følgende værdi mindst 3 uger senere.
Fra baseline PSA (ng/ml) til det maksimale PSA-respons med en tærskel på 50 % (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Fase 1b: Procentdel af deltagere med CA-125-svar
Tidsramme: Fra baseline til mindst 50 % reduktion i CA-125 niveau (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Cancer Antigen 125 (CA-125) respons er defineret som mindst 50 % reduktion i CA-125 niveauer fra baseline. Svaret skal bekræftes og vedligeholdes i mindst 28 dage.
Fra baseline til mindst 50 % reduktion i CA-125 niveau (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Fase 2: Procentdel af deltagere med CA-125-svar
Tidsramme: Fra baseline til mindst 50 % reduktion i CA-125 niveau (maksimalt op til 5,2 år ca.)
CA-125-respons er defineret som en reduktion på mindst 50 % i CA-125-niveauer fra baseline. Svaret skal bekræftes og vedligeholdes i mindst 28 dage.
Fra baseline til mindst 50 % reduktion i CA-125 niveau (maksimalt op til 5,2 år ca.)
Antal deltagere med forskellig programmeret dødsligand 1 (PD-L1) status ved baseline
Tidsramme: Ved baseline (den sidste tilgængelige vurdering før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen blev defineret som 'baseline' værdi eller 'baseline' vurdering)
PD-L1-ekspression på tumor- og infiltrerende immunceller blev målt ved immunhistokemi (IHC). PD-L1 ekspressionsniveau svarer til procentdelen af ​​positive celler. PD-L1 Positiv kategorien gælder ikke for årgang A1 og A2. PD-L1 Høj/Lav kategorierne gælder kun for årgang A1 og A2. Deltagerne blev betragtet som positive, hvis deres baseline-tumorvævsprøve viste celleoverflade-PD-L1-ekspression: 1) for kohorter E1, E2 og F: >=1 % tumorceller (TC) eller >= 5 % immunceller (IC); 2) for kohorte D: TC/IC>=25%; 3) for kohorter B1, B2, Cl, C2: IC>=5%; ellers blev betragtet som negative. Kategorier baseret på PD-L1-ekspressionsniveau ≥50% og <50% blev defineret som henholdsvis Høj og Lav.
Ved baseline (den sidste tilgængelige vurdering før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen blev defineret som 'baseline' værdi eller 'baseline' vurdering)
Antal deltagere med forskellig tumor mutationsbyrde (TMB) ved baseline
Tidsramme: Ved baseline (den sidste tilgængelige vurdering før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen blev defineret som 'baseline' værdi eller 'baseline' vurdering)
TMB blev defineret som det samlede antal mutationer i tumorgenomet eller antallet af mutationer pr. megabase af DNA, hvis de stammede fra målrettet sekventering. Høj: TMB-score >=20 muts/mb (antal mutationer pr. megabase DNA); Medium: TMB-score >=10 muts/mb og <20 muts/mb; Lav: TMB-score <10 muts/mb.
Ved baseline (den sidste tilgængelige vurdering før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen blev defineret som 'baseline' værdi eller 'baseline' vurdering)
Antal deltagere med forskellig DNA Damage Repair (DDR) status ved baseline
Tidsramme: Ved baseline (den sidste tilgængelige vurdering før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen blev defineret som 'baseline' værdi eller 'baseline' vurdering)
DDR-defektpositiv blev bestemt ved tilstedeværelse af en eller flere patogene eller sandsynlige patogene mutationer i vævs-, DNA- og/eller blodprøver.
Ved baseline (den sidste tilgængelige vurdering før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen blev defineret som 'baseline' værdi eller 'baseline' vurdering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

6. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (EudraCT nummer)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avelumab fase 1b

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner