Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Javelin Parp Medley: Avelumab plus talazoparib bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

11 oktober 2023 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1B/2-ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID EN ANTI-TUMORACTIVITEIT VAN AVELUMAB IN COMBINATIE MET DE POLY(ADENOSINE DIFOSFAAT [ADP]-RIBOSE) POLYMERASE (PARP)-INHIBITOR TALAZOPARIB TE EVALUEREN BIJ PATIËNTEN MET LOKAAL GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE VASTE TUMOREN

Avelumab in combinatie met talazoparib zal worden onderzocht bij patiënten met lokaal gevorderde (primaire of recidiverende) of gemetastaseerde solide tumoren, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC), triple negatieve borstkanker (TNBC), hormoonreceptorpositieve (HR+) borstkanker , recidiverende platinagevoelige eierstokkanker, urotheelkanker (UC) en castratieresistente prostaatkanker (CRPC).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Avelumab is een humaan immunoglobuline (Ig)G1 monoklonaal antilichaam (mAb) gericht tegen geprogrammeerde dood ligand 1 (PD L1). Avelumab bindt zich selectief aan PD L1 en blokkeert op competitieve wijze de interactie ervan met geprogrammeerde doodreceptor 1 (PD 1), waardoor het deze belangrijke immuuncontrolepuntremmingsroute verstoort. Avelumab wordt momenteel onderzocht als monotherapie en in combinatie met andere antikankertherapieën bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren en verschillende hematologische maligniteiten.

Talazoparib is een krachtige, oraal biologisch beschikbare poly (adenosine difosfaat [ADP] ribose) polymerase (PARP) remmer, die cytotoxisch is voor menselijke kankercellijnen die genmutaties herbergen die het herstel van deoxyribonucleïnezuur (DNA) in gevaar brengen, een effect dat synthetische letaliteit wordt genoemd. en door PARP-eiwit op DNA te vangen, waardoor DNA-reparatie, replicatie en transcriptie wordt voorkomen.

Avelumab in combinatie met talazoparib zal worden onderzocht bij patiënten met lokaal gevorderde (primaire of recidiverende) of gemetastaseerde solide tumoren, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC), triple negatieve borstkanker (TNBC), hormoonreceptorpositieve (HR+) borstkanker , recidiverende platinagevoelige eierstokkanker, urotheelkanker (UC) en castratieresistente prostaatkanker (CRPC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

223

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australië, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • België
      • Brussels, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, België, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Miskolc, Hongarije, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Hongarije, H-7624
        • Pécsi Tudományegyetem
  • Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Russische Federatie, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Russische Federatie, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Verenigd Koninkrijk, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, Verenigde Staten, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Verenigde Staten, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische diagnose van lokaal gevorderde (primaire of recidiverende) of gemetastaseerde solide tumoren die niet geschikt zijn voor behandeling met curatieve intentie bij volwassen patiënten met: NSCLC, TNBC, HR+ borstkanker, recidiverende platinagevoelige eierstokkanker, UC, CRPC en andere gevorderde solide tumoren tumoren met een BRCA- of ATM-gendefect
  • Verplichte primaire of gemetastaseerde tumorbiopsie. Als gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is uit een biopsie/operatie, kan het tumorweefsel worden ingediend zonder herhaling van een tumorbiopsie tijdens de screeningperiode.
  • De minimumleeftijd in Japan is 20 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
  • Opgeloste acute effecten van eerdere therapie
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.
  • Negatieve serumzwangerschapstest bij screening.
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis avelumab en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis talazoparib; vruchtbare mannelijke patiënten moeten een condoom gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis talazoparib.
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer.
  • Voorafgaande immunotherapie met IL-2, IFN-α of een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten. Voorafgaande behandeling met Sipuleucel-T voor patiënten met mCRPC is toegestaan. Voor cohort A2 NSCLC-patiënten is voorafgaande behandeling met anti-PD-1/L1 toegestaan
  • Voorafgaande behandeling tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van metastatische laesie(s) is toegestaan, op voorwaarde dat deze 2 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving is afgerond en er geen klinisch significante toxiciteiten worden verwacht (bijv. mucositis, oesofagitis).
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  • Huidig ​​​​gebruik van immunosuppressieve medicatie op het moment van inschrijving voor de studie.
  • Bekende eerdere of vermoedelijke overgevoeligheid voor onderzoeksproducten.
  • Bekende geschiedenis van immuungemedieerde colitis, inflammatoire darmziekte, pneumonitis, longfibrose.
  • Actieve of eerdere auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel.
  • Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
  • Vaccinatie binnen 4 weken na inschrijving voor het onderzoek en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
  • Diagnose van myelodysplastisch syndroom.
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen die steroïden nodig hebben.
  • Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek.
  • Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie >Graad 1
  • Bekende hiv- of aids-gerelateerde ziekte.
  • Positieve HBV- of HCV-test wijst op acute of chronische infectie.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of een ernstige hartritmestoornis waarvoor medicatie nodig is.
  • Huidig ​​of verwacht gebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of verwacht gebruik tijdens de studie van een sterke P-gp-remmer.
  • Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis Niveau 0 Fase 1b

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 1b
Talazoparib
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: Dosisniveau -1 Fase 1b

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 1b
Talazoparib
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: Dosisniveau -2 Fase 1b

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 1b
Talazoparib
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: A1. NSCLC fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: A2. NSCLC PD-L1-resistente DDR+ fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: B1. TNBC Fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: B2. HR+BC DDR-defect +Assay Fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: C1. Ovariële CA Terugkerende Plat-Sensitieve Fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: C2. Ovariële CA Terugkerende Plat-Sensitief BRCA-defect Fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: D.Urotheliale CA fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: E1. CRPC fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: E2. CRPC DDR-defect +Assay Fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673
Experimenteel: F: vergevorderde vaste tumoren met BRCA- of ATM-defect Fase 2

Geneesmiddel: Avelumab

Geneesmiddel: talazoparib
Geneesmiddel: Avelumab Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Talazoparib Fase 2
De dosis zal worden bepaald nadat de algemeen beschikbare gegevens (inclusief veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit) die uit het fase 1b-gedeelte van de studie naar voren komen, zijn geëvalueerd.
Andere namen:
  • MDV3800, BMN 673

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1; 28 dagen
DLT's=optreden van een van de volgende bijwerkingen toe te schrijven aan een studiebehandeling in cyclus 1: Hematologisch: graad (G)4 neutropenie die >5 dagen aanhoudt (absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 0,5*10^9/L); febriele neutropenie; neutropenische infectie (ANC<1,0*10^9/L, en G>3 infectie); G>=3 trombocytopenie (aantal bloedplaatjes [PC] <50,0*10^9/L) met bloeding; G4-trombocytopenie (PC<25,0*10^9/L); G4-anemie (levensbedreigend; dringende interventie geïndiceerd). Niet-hematologisch: G>=3 toxiciteiten tenzij vooraf gedefinieerd in het protocol; mogelijke rechtszaken van Hy. Niet-naleving van het behandelingsschema: het niet toedienen van ten minste 75% van de geplande doses talazoparib tijdens de eerste behandelingscyclus als gevolg van aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten; G3 niet-hematologische toxiciteit die de toediening van een van de onderzoeksgeneesmiddelen gedurende meer dan 2 weken vertraagde. Dosisverlagingen: elke bijwerking die resulteerde in een dosisverlaging van talazoparib.
Cyclus 1; 28 dagen
Fase 2: Percentage deelnemers met bevestigde objectieve respons (OR) volgens RECIST v1.1 en Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) volgens onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 4,3 jaar)
Dit OM wordt gerapporteerd voor deelnemers met mCRPC; voor die deelnemers werd OR gedefinieerd als het deel van de deelnemers met de beste algehele weke delenrespons van CR of PR volgens RECIST v1.1 en zonder bewijs van bevestigde progressie van botziekte volgens PCWG3-criteria door de onderzoeker. CR: volledige verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte; alle doel- en niet-doelknooppunten moeten afnemen tot normale grootte (korte as <10 mm); alle laesies moeten worden beoordeeld. PR: Groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies; alle doellaesies moeten worden beoordeeld. Niet-doel PR-laesies moeten niet-PD zijn.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 4,3 jaar)
Fase 2: Percentage deelnemers met bevestigde objectieve respons (OR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie (v) 1.1 volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 4,3 jaar)
Deze uitkomstmaat (OM) wordt gerapporteerd voor deelnemers met solide tumoren behalve mCRPC; voor deze deelnemers werd OR gedefinieerd als een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie(v) 1.1 door de onderzoeker. CR: Volledige verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies, met uitzondering van knooppunten; alle doel- en niet-doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm); alle laesies moeten worden beoordeeld. PR: Groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doelmeetbare laesies; alle doellaesies moeten worden beoordeeld. Niet-doel-PR-laesies moeten een niet-progressieve ziekte (PD) zijn, waarbij PD een ondubbelzinnige progressie is van reeds bestaande laesies.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 4,3 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ten minste 1 geldig antidrug-antilichaam (ADA)-resultaat op: elk tijdstip (N0), baseline (N1), baseline en post-baseline (N2), en post-baseline en zonder positief baseline ADA-resultaat ( N3)
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 2 uur na de dosis talazoparib) op dag 1 en dag 15 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 2-4 en vervolgens op dag 1 van cyclus 6, 9, 12, 18, 24 en aan het einde van behandeling (EOT)
Immunogeniciteitsbloedmonsters werden getest op ADA met behulp van een gevalideerde test. De monsteranalyse volgde een gelaagde benadering van screening, bevestiging en titerbepaling. Monsters die positief waren getest op ADA, werden verder geanalyseerd op neutraliserende antilichamen (Nab) met behulp van een gevalideerde test. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis avelumab. N0, N1, N2 en N3=Aantal deelnemers met ten minste 1 geldig ADA-resultaat op elk tijdstip, respectievelijk baseline (vóór de dosis op dag 1), baseline en post-baseline en post-baseline.
Pre-dosis (binnen 2 uur na de dosis talazoparib) op dag 1 en dag 15 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 2-4 en vervolgens op dag 1 van cyclus 6, 9, 12, 18, 24 en aan het einde van behandeling (EOT)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren bijwerkingen gerelateerd aan een onderzoeksgeneesmiddel (dwz ten minste één van de onderzoeksgeneesmiddelen).
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met graad >=3 TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. TEAE's werden door de onderzoeker beoordeeld aan de hand van de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03, waarbij graad 1 = mild werd aangemerkt; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden. In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers met TEAE’s van graad 3 of hoger gerapporteerd.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren bijwerkingen gerelateerd aan een onderzoeksgeneesmiddel (dwz ten minste één van de onderzoeksgeneesmiddelen). Een ernstige TEAE was elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, resulteerde in een van de volgende uitkomsten/dat als een belangrijk medisch voorval werd beschouwd: overlijden; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren); aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met TEAE's die leiden tot stopzetting van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Ofwel onderzoeksgeneesmiddel = alleen avelumab of alleen talazoparib. TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren bijwerkingen gerelateerd aan een onderzoeksgeneesmiddel (dwz ten minste één van de onderzoeksgeneesmiddelen).
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met TEAE's die leiden tot stopzetting van alle onderzoeksgeneesmiddelen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Alle onderzoeksgeneesmiddelen = alle onderzoeksgeneesmiddelen in de combinatie. TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren bijwerkingen gerelateerd aan een onderzoeksgeneesmiddel (dwz ten minste één van de onderzoeksgeneesmiddelen).
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met TEAE's die tot de dood leiden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met nieuwe of verslechterende laboratoriumtestresultaten voor hematologie tot graad >=1 tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Het aantal deelnemers met nieuw optredende of verergerende hematologische afwijkingen tijdens de behandelingsperiode werd samengevat op basis van de slechtste graad tijdens de behandeling. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Er wordt gebruik gemaakt van NCI-CTCAE-criteria versie 4.03. Volgens NCI CTCAE-toxiciteitsbeoordeling v4.03, Graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met nieuwe of verslechterende laboratoriumtestresultaten voor hematologie tot graad >=3 tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Het aantal deelnemers met nieuw optredende of verergerende hematologische afwijkingen tijdens de behandelingsperiode werd samengevat op basis van de slechtste graad tijdens de behandeling. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Er wordt gebruik gemaakt van NCI-CTCAE-criteria versie 4.03. Volgens NCI CTCAE-toxiciteitsbeoordeling v4.03, Graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met nieuwe of verslechterende laboratoriumtestresultaten tot graad >=1 tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Het aantal deelnemers met nieuwe of verergerende chemische afwijkingen tijdens de behandelingsperiode werd samengevat op basis van de slechtste graad tijdens de behandeling. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Er wordt gebruik gemaakt van NCI-CTCAE-criteria versie 4.03. Volgens NCI CTCAE-toxiciteitsbeoordeling v4.03, Graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met nieuwe of verslechterende laboratoriumtestresultaten tot graad >=3 tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Het aantal deelnemers met nieuwe of verergerende chemische afwijkingen tijdens de behandelingsperiode werd samengevat op basis van de slechtste graad tijdens de behandeling. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Er wordt gebruik gemaakt van NCI-CTCAE-criteria versie 4.03. Volgens NCI CTCAE-toxiciteitsbeoordeling v4.03, Graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Dalconcentraties (Cdal)/predosis- en maximale concentraties (Cmax) van serumavelumabconcentraties (μg/ml) per bezoek (exclusief locatie 1055)
Tijdsspanne: Predosis/0 uur (H) en 1 uur op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cycli 2-4, en bovendien op dag 1 van cycli 6, 9, 12, 18 en 24.
De farmacokinetische (PK)-gegevensanalyses omvatten beschrijvende samenvattende statistieken van de pre-dosis/Cdal-concentraties voor zowel onderzoeksproducten als post-dosis (voor talazoparib) of Cmax-concentraties (voor avelumab) voor elke cyclus.
Predosis/0 uur (H) en 1 uur op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cycli 2-4, en bovendien op dag 1 van cycli 6, 9, 12, 18 en 24.
Plasmaconcentraties van talazoparib vóór en na dosis (pg/ml) per bezoek (exclusief locatie 1055)
Tijdsspanne: Vóór en na de dosis (aan het einde van de avelumab-infusie) op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2-4.
De farmacokinetische (PK)-gegevensanalyses omvatten beschrijvende samenvattende statistieken van de pre-dosis/Cdal-concentraties voor zowel onderzoeksproducten als post-dosis (voor talazoparib) of Cmax-concentraties (voor avelumab) voor elke cyclus. Cmax=maximale concentratie. Cdal=dalconcentratie. Deelnemers met een matige nierfunctiestoornis werden gestart met een lagere dosis van 0,75 mg eenmaal daags om de verminderde klaring van talazoparib te compenseren.
Vóór en na de dosis (aan het einde van de avelumab-infusie) op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2-4.
Aantal deelnemers per ADA-categorieën
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 2 uur na de dosis talazoparib) op dag 1 en dag 15 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 2-4 en vervolgens op dag 1 van cyclus 6, 9, 12, 18, 24 en aan het einde van de behandeling (EOT)
Bloedmonsters op immunogeniciteit werden getest op ADA met behulp van een gevalideerde test. De monsteranalyse volgde een gelaagde aanpak van screening, bevestiging en titerbepaling. Monsters die positief testten op ADA werden verder geanalyseerd op neutraliserende antilichamen (Nab) met behulp van een gevalideerde test. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis avelumab. N0, N1, N2 en N3=Aantal deelnemers met ten minste 1 geldig ADA-resultaat op elk tijdstip, respectievelijk baseline (vóór dosis op dag 1), baseline en post-baseline, en post-baseline. n=aantal deelnemers in elke categorie.
Pre-dosis (binnen 2 uur na de dosis talazoparib) op dag 1 en dag 15 van cyclus 1, op dag 1 van cyclus 2-4 en vervolgens op dag 1 van cyclus 6, 9, 12, 18, 24 en aan het einde van de behandeling (EOT)
Fase 1b: Percentage deelnemers met bevestigde OK volgens RECIST v1.1 en PCWG3 volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Dit OM wordt gerapporteerd voor deelnemers in Fase 1b; OR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele weke delen respons van CR of PR volgens RECIST v1.1 en zonder bewijs van bevestigde progressie van de botziekte volgens de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) door de onderzoeker. CR: Volledige verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies, met uitzondering van knooppunten; alle doel- en niet-doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm); alle laesies moeten worden beoordeeld. PR: Groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doelmeetbare laesies; alle doellaesies moeten worden beoordeeld. Niet-doel-PR-laesies moeten niet-PD zijn.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Fase 1b: Time to Response (TTR) bij deelnemers met bevestigde CR of PR
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons/het eerste objectieve bewijs van weke delen respons zonder bewijs van bevestigde progressie van de botziekte (<=5,2 jaar ongeveer)
Voor deelnemers met solide tumoren behalve mCRPC werd TTR voor deelnemers met bevestigde OR (CR of PR) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons. Voor deelnemers met mCRPC werd TTR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het eerste objectieve bewijs van respons op zacht weefsel zonder bewijs van bevestigde progressie van de botziekte op botscan volgens PCWG3. Weke delen respons werd gedefinieerd als de beste algehele respons (BOR) van CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons/het eerste objectieve bewijs van weke delen respons zonder bewijs van bevestigde progressie van de botziekte (<=5,2 jaar ongeveer)
Fase 2: TTR bij deelnemers met bevestigde CR of PR
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons/het eerste objectieve bewijs van weke delen respons zonder bewijs van bevestigde progressie van de botziekte (<= ongeveer 5,2 jaar)
Voor deelnemers met solide tumoren behalve mCRPC werd TTR voor deelnemers met bevestigde OR (CR of PR) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons. Voor deelnemers met mCRPC werd TTR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het eerste objectieve bewijs van respons op zacht weefsel zonder bewijs van bevestigde progressie van de botziekte op botscan volgens PCWG3. Weke delen respons werd gedefinieerd als de beste algehele respons (BOR) van CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons/het eerste objectieve bewijs van weke delen respons zonder bewijs van bevestigde progressie van de botziekte (<= ongeveer 5,2 jaar)
Fase 2: Duur van de respons (DR) bij deelnemers met bevestigde CR of PR
Tijdsspanne: Vanaf de eerste objectieve tumorrespons/zachte weefselrespons tot de eerste objectieve tumorprogressie/vervolgend objectief bewijs van radiografische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (<=5,2 jaar ongeveer)
Voor deelnemers met solide tumoren behalve mCRPC werd DR voor deelnemers met bevestigde OR (CR of PR) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, welke zich ook voordeed. Eerst.
Vanaf de eerste objectieve tumorrespons/zachte weefselrespons tot de eerste objectieve tumorprogressie/vervolgend objectief bewijs van radiografische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (<=5,2 jaar ongeveer)
Fase 1b: Progressievrije overleving (PFS) bij deelnemers met bevestigde CR of PR
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie/radiografische progressie in zacht weefsel of bot, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Voor deelnemers met solide tumoren behalve mCRPC werd PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Voor deelnemers met mCRPC werd PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot documentatie van radiografische progressie in zacht weefsel zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, in bot zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van PCWG3, of overlijden, afhankelijk van wat zich heeft voorgedaan. Eerst
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie/radiografische progressie in zacht weefsel of bot, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Fase 2: PFS bij deelnemers met bevestigde CR of PR (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie/radiografische progressie in zacht weefsel of bot, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Deze OM wordt gerapporteerd voor deelnemers met solide tumoren behalve mCRPC; voor deze deelnemers werd PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie/radiografische progressie in zacht weefsel of bot, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Fase 2: PFS bij deelnemers met bevestigde CR of PR (RECIST v1.1 en PCWG3)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie/radiografische progressie in zacht weefsel of bot, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Deze OM werd gerapporteerd voor deelnemers met mCRPC; voor deze deelnemers werd PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot documentatie van radiografische progressie in zacht weefsel zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, in bot zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van PCWG3, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed .
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie/radiografische progressie in zacht weefsel of bot, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Fase 2: Tijd tot progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) voor deelnemers met mCRPC
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de datum waarop een stijging van >=25% in PSA met een absolute stijging van >=2 μg/l (2 ng/ml) boven het dieptepunt (of de uitgangswaarde voor deelnemers zonder PSA-daling) werd gedocumenteerd (maximale tot ongeveer 5,2 jaar)
De tijd tot PSA-progressie voor deelnemers met mCRPC werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum waarop een stijging van >=25% in PSA met een absolute stijging van >=2 μg/l (2 ng/ml) boven het dieptepunt ligt ( of baseline voor deelnemers zonder PSA-afname) werd gedocumenteerd, bevestigd door een tweede opeenvolgende PSA-waarde die >=3 weken (21 dagen) later werd verkregen.
Vanaf de eerste dosis tot de datum waarop een stijging van >=25% in PSA met een absolute stijging van >=2 μg/l (2 ng/ml) boven het dieptepunt (of de uitgangswaarde voor deelnemers zonder PSA-daling) werd gedocumenteerd (maximale tot ongeveer 5,2 jaar)
Fase 1b: Algemene overleving
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
De totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden. Deelnemers zonder gebeurtenis (overlijden) werden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Fase 2: Algemene overleving
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden. Deelnemers zonder gebeurtenis (overlijden) werden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden (maximaal maximaal ongeveer 5,2 jaar)
Fase 2: Percentage deelnemers met PSA-respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline PSA (ng/ml) tot de maximale PSA-respons met een drempel van 50% (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
PSA-respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde PSA-afname >=50% vergeleken met de uitgangswaarde. De PSA-respons werd berekend als een afname van PSA bij baseline (ng/ml) naar de maximale PSA-respons met een drempel van 50%. Een PSA-respons moet minimaal 3 weken later worden bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde.
Vanaf baseline PSA (ng/ml) tot de maximale PSA-respons met een drempel van 50% (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Fase 1b: Percentage deelnemers met CA-125-respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 50% reductie in CA-125-niveau (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
De Cancer Antigen 125 (CA-125)-respons wordt gedefinieerd als een verlaging van de CA-125-waarden met ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde. Het antwoord moet worden bevestigd en minimaal 28 dagen worden gehandhaafd.
Vanaf baseline tot minimaal 50% reductie in CA-125-niveau (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Fase 2: Percentage deelnemers met CA-125-respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 50% reductie in CA-125-niveau (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
De CA-125-respons wordt gedefinieerd als een verlaging van de CA-125-waarden met ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde. Het antwoord moet worden bevestigd en minimaal 28 dagen worden gehandhaafd.
Vanaf baseline tot minimaal 50% reductie in CA-125-niveau (maximaal tot ongeveer 5,2 jaar)
Aantal deelnemers met verschillende geprogrammeerde Death-Ligand 1 (PD-L1)-status bij baseline
Tijdsspanne: Bij baseline (de laatste beschikbare beoordeling vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling werd gedefinieerd als 'baseline'-waarde of 'baseline'-beoordeling)
PD-L1-expressie op tumor- en infiltrerende immuuncellen werd gemeten met immunohistochemie (IHC). Het PD-L1-expressieniveau komt overeen met het percentage positieve cellen. De categorie PD-L1 Positief is niet van toepassing op cohorten A1 en A2. De categorieën PD-L1 Hoog/Laag zijn alleen van toepassing op cohorten A1 en A2. Deelnemers werden als positief beschouwd als hun tumorweefselmonster op baseline celoppervlak-PD-L1-expressie vertoonde: 1) voor cohorten E1, E2 en F: >=1% tumorcellen (TC) of >= 5% immuuncellen (IC); 2) voor cohort D: TC/IC>=25%; 3) voor cohorten B1, B2, C1, C2: IC>=5%; anders werden ze als negatief beschouwd. Categorieën gebaseerd op PD-L1-expressieniveau ≥50% en <50% werden respectievelijk gedefinieerd als Hoog en Laag.
Bij baseline (de laatste beschikbare beoordeling vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling werd gedefinieerd als 'baseline'-waarde of 'baseline'-beoordeling)
Aantal deelnemers met verschillende tumormutatielasten (TMB) bij baseline
Tijdsspanne: Bij baseline (de laatste beschikbare beoordeling vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling werd gedefinieerd als 'baseline'-waarde of 'baseline'-beoordeling)
TMB werd gedefinieerd als het totale aantal mutaties in het tumorgenoom, of het aantal mutaties per megabase DNA indien afgeleid van gerichte sequencing. Hoog: TMB-score >=20 muts/mb (aantal mutaties per megabase DNA); Gemiddeld: TMB-score >=10 muts/mb en <20 muts/mb; Laag: TMB-score <10 muts/mb.
Bij baseline (de laatste beschikbare beoordeling vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling werd gedefinieerd als 'baseline'-waarde of 'baseline'-beoordeling)
Aantal deelnemers met verschillende DNA-schadeherstelstatus (DDR) bij baseline
Tijdsspanne: Bij baseline (de laatste beschikbare beoordeling vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling werd gedefinieerd als 'baseline'-waarde of 'baseline'-beoordeling)
Positief voor DDR-defecten werd bepaald door de aanwezigheid van één of meer pathogene of waarschijnlijk pathogene mutaties in weefsel-, DNA- en/of bloedmonsters.
Bij baseline (de laatste beschikbare beoordeling vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling werd gedefinieerd als 'baseline'-waarde of 'baseline'-beoordeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (EudraCT-nummer)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Avelumab Fase 1b

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren