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Javelin Parp Medley: Avelumab plus Talazoparib bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

11. Oktober 2023 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE-1B/2-STUDIE ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT UND ANTI-TUMOR-AKTIVITÄT VON AVELUMAB IN KOMBINATION MIT DEM POLY(ADENOSINDIPHOSPHAT [ADP]-RIBOSE)-POLYMERASE-(PARP)-POLYMERASE-(PARP)-HEMMER TALAZOPARIB BEI PATIENTEN MIT LOKALER FORTGESCHRITTENEN ODER METASTATISCHEN SOLIDEN TUMOREN

Avelumab in Kombination mit Talazoparib wird bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen (primär oder rezidivierend) oder metastasierten soliden Tumoren, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), Hormonrezeptor-positivem (HR+) Brustkrebs, untersucht , rezidivierender platinsensitiver Eierstockkrebs, Urothelkrebs (UC) und kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Avelumab ist ein humaner monoklonaler Immunglobulin (Ig)G1-Antikörper (mAb), der gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD L1) gerichtet ist. Avelumab bindet selektiv an PD L1 und blockiert kompetitiv dessen Interaktion mit dem programmierten Todesrezeptor 1 (PD 1), wodurch dieser Schlüsselweg der Immun-Checkpoint-Hemmung gestört wird. Avelumab wird derzeit als Einzelwirkstoff und in Kombination mit anderen Krebstherapien bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren und verschiedenen hämatologischen Malignomen untersucht.

Talazoparib ist ein potenter, oral bioverfügbarer Poly(adenosindiphosphat [ADP]ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor, der für menschliche Krebszelllinien zytotoxisch ist, die Genmutationen enthalten, die die Reparatur der Desoxyribonukleinsäure (DNA) beeinträchtigen, ein Effekt, der als synthetische Letalität bezeichnet wird. und durch Einfangen des PARP-Proteins auf DNA, wodurch DNA-Reparatur, -Replikation und -Transkription verhindert werden.

Avelumab in Kombination mit Talazoparib wird bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen (primär oder rezidivierend) oder metastasierten soliden Tumoren, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), Hormonrezeptor-positivem (HR+) Brustkrebs, untersucht , rezidivierender platinsensitiver Eierstockkrebs, Urothelkrebs (UC) und kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

223

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korea, Republik von
      • Incheon, Korea, Republik von, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
  • Russische Föderation
      • Chelyabinsk, Russische Föderation, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Russische Föderation, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Russische Föderation, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Russische Föderation, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Ungarn, H-7624
        • Pécsi Tudományegyetem
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Vereinigtes Königreich, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Diagnose von lokal fortgeschrittenen (primär oder rezidivierend) oder metastasierten soliden Tumoren, die nicht für eine Behandlung mit kurativer Absicht geeignet sind, bei erwachsenen Patienten mit: NSCLC, TNBC, HR+ Brustkrebs, rezidivierendem platinsensitivem Ovarialkarzinom, UC, CRPC und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren Tumoren mit einem BRCA- oder ATM-Gendefekt
  • Obligatorische primäre oder metastasierte Tumorbiopsie. Wenn archiviertes Tumorgewebe aus einer Biopsie/Operation verfügbar ist, kann das Tumorgewebe ohne Wiederholung einer Tumorbiopsie während des Untersuchungszeitraums eingereicht werden.
  • Das Mindestalter in Japan beträgt 20 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
  • Behobene akute Wirkungen einer vorherigen Therapie
  • Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion.
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening.
  • Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Avelumab-Dosis und für mindestens 7 Monate nach der letzten Talazoparib-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden; fruchtbare männliche Patienten müssen während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach der letzten Talazoparib-Dosis ein Kondom verwenden.
  • Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit einem PARP-Hemmer.
  • Vorherige Immuntherapie mit IL-2, IFN-α oder einem Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, CTLA-4-Antikörper oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielen. Eine vorherige Behandlung mit Sipuleucel-T ist bei Patienten mit mCRPC zulässig. Bei NSCLC-Patienten der Kohorte A2 ist eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/L1 zulässig
  • Vorherige Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung. Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastasierter Läsionen ist zulässig, sofern sie 2 Tage vor Studieneinschluss abgeschlossen wurde und keine klinisch signifikanten Toxizitäten zu erwarten sind (z. B. Mukositis, Ösophagitis).
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.
  • Aktuelle Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
  • Bekannte frühere oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Prüfpräparate.
  • Bekannte Vorgeschichte von immunvermittelter Kolitis, entzündlichen Darmerkrankungen, Pneumonitis, Lungenfibrose.
  • Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel erhalten wird.
  • Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
  • Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie und während der Studie ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
  • Diagnose des myelodysplastischen Syndroms.
  • Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die Steroide benötigen.
  • Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 4 Wochen vor der Studienteilnahme und/oder während der Studienteilnahme.
  • Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie >Grad 1
  • Bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Erkrankung.
  • Positiver HBV- oder HCV-Test, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder eine schwere Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert.
  • Aktuelle oder erwartete Anwendung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder erwartete Anwendung während der Studie eines starken P-gp-Inhibitors.
  • Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisstufe 0 Phase 1b

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 1b
Avelumab
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib Phase 1b
Talazoparib
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: Dosisstufe -1 Phase 1b

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 1b
Avelumab
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib Phase 1b
Talazoparib
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: Dosisstufe -2 Phase 1b

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 1b
Avelumab
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib Phase 1b
Talazoparib
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: A1. NSCLC-Phase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: A2. NSCLC PD-L1 resistent DDR+ Phase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: B1. TNBC-Phase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: B2. HR+BC DDR-Defekt + Testphase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: C1. Ovarielle CA Rezidivierende Platt-Sensitive Phase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: C2.Eierstock-CA Rezidivierender plattempfindlicher BRCA-Defekt Phase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: D. Urothel-CA Phase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: E1. CRPC-Phase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: E2. CRPC-DDR-Defekt + Testphase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673
Experimental: F: Fortgeschrittene solide Tumore mit BRCA- oder ATM-Defekt Phase 2

Medikament: Avelumab

Medikament: Talazoparib
Arzneimittel: Avelumab-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Talazoparib-Phase 2
Die Dosis wird bestimmt, nachdem alle verfügbaren Daten (einschließlich Sicherheit und vorläufiger Antitumoraktivität) aus dem Phase-1b-Teil der Studie ausgewertet wurden.
Andere Namen:
  • MDV3800, BMN673

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1; 28 Tage
DLTs = Auftreten einer der folgenden UE, die auf eine Studienbehandlung in Zyklus 1 zurückzuführen sind: Hämatologisch: Neutropenie Grad (G) 4, die > 5 Tage anhält (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 0,5*10^9/L); fieberhafte Neutropenie; neutropenische Infektion (ANC<1,0*10^9/L, und G>3-Infektion); G>=3 Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl [PC] <50,0*10^9/L) mit Blutung; G4-Thrombozytopenie (PC<25,0*10^9/L); G4-Anämie (lebensbedrohlich; dringende Intervention angezeigt). Nicht hämatologische: G>=3 Toxizitäten, sofern im Protokoll nicht anders definiert; potenzielle Hy's-Rechtsfälle. Nichteinhaltung des Behandlungsplans: Nichtverabreichung von mindestens 75 % der geplanten Talazoparib-Dosen während des ersten Behandlungszyklus aufgrund behandlungsbedingter Toxizitäten; G3 nicht-hämatologische Toxizität, die die Verabreichung eines der Studienmedikamente um mehr als 2 Wochen verzögerte. Dosisreduktionen: jedes unerwünschte Ereignis (UE), das zu einer Dosisreduktion von Talazoparib führte.
Zyklus 1; 28 Tage
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion (OR) gemäß RECIST v1.1 und Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3) durch Beurteilung durch Prüfärzte
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 4,3 Jahre)
Dieses OM wird für Teilnehmer mit mCRPC gemeldet; Für diese Teilnehmer wurde OR als der Anteil der Teilnehmer definiert, die gemäß RECIST v1.1 insgesamt die beste CR- oder PR-Reaktion des Weichgewebes aufwiesen und keine Hinweise auf eine vom Prüfer bestätigte Progression der Knochenerkrankung gemäß den PCWG3-Kriterien hatten. CR: Vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung; alle Ziel- und Nichtzielknoten müssen auf normale Größe verkleinert werden (kurze Achse <10 mm); Alle Läsionen müssen beurteilt werden. PR: Mehr als oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert; Alle Zielläsionen müssen beurteilt werden. Nicht-Ziel-PR-Läsionen dürfen keine PD sein.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 4,3 Jahre)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion (OR) gemäß den Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) Version (v) 1.1 durch Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 4,3 Jahre)
Dieses Ergebnismaß (OM) wird für Teilnehmer mit soliden Tumoren außer mCRPC angegeben; Für diese Teilnehmer wurde OR vom Prüfer als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version(v) 1.1 definiert. CR: Vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung; alle Ziel- und Nichtzielknoten müssen auf normale Größe verkleinert werden (kurze Achse <10 mm); Alle Läsionen müssen beurteilt werden. PR: Mehr als oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert; Alle Zielläsionen müssen beurteilt werden. Nicht-Ziel-PR-Läsionen müssen eine nicht fortschreitende Erkrankung (PD) sein, bei der es sich bei PD um eine eindeutige Progression bereits bestehender Läsionen handelt.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 4,3 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 gültigem Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Ergebnis zu: jedem Zeitpunkt (N0), Baseline (N1), Baseline und Post-Baseline (N2) und Post-Baseline und ohne positives Baseline-ADA-Ergebnis ( N3)
Zeitfenster: Vordosierung (innerhalb von 2 Stunden nach der Talazoparib-Dosis) am Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, am Tag 1 von Zyklus 2–4 und dann am Tag 1 der Zyklen 6, 9, 12, 18, 24 und am Ende der Behandlung (EOT)
Blutproben auf Immunogenität wurden mithilfe eines validierten Tests auf ADA untersucht. Die Probenanalyse folgte einem mehrstufigen Ansatz aus Screening, Bestätigung und Titerbestimmung. Positiv auf ADA getestete Proben wurden mithilfe eines validierten Tests weiter auf neutralisierende Antikörper (Nab) analysiert. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Avelumab-Dosis definiert. N0, N1, N2 und N3 = Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 gültigen ADA-Ergebnis zu jedem Zeitpunkt, zu Studienbeginn (vor der Dosis am Tag 1), zu Studienbeginn und nach Studienbeginn bzw. nach Studienbeginn.
Vordosierung (innerhalb von 2 Stunden nach der Talazoparib-Dosis) am Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, am Tag 1 von Zyklus 2–4 und dann am Tag 1 der Zyklen 6, 9, 12, 18, 24 und am Ende der Behandlung (EOT)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Als unerwünschtes Ereignis (UE) galt jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der ein Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen waren solche, die mit einem beliebigen Studienmedikament (d. h. mindestens einem der Studienmedikamente) in Zusammenhang standen.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit Note >=3 TEAEs
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Unter AE versteht man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der ein Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. TEAEs wurden vom Prüfer anhand der Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute als Grad 1 = mild eingestuft; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod. Bei dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Stufe 3 oder höher angegeben.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden TEAEs
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen waren solche, die mit einem beliebigen Studienmedikament (d. h. mindestens einem der Studienmedikamente) in Zusammenhang standen. Eine schwerwiegende TEAE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zu einem der folgenden Ergebnisse führte bzw. als wichtiges medizinisches Ereignis angesehen wurde: Tod; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit (erhebliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen); angeborene Anomalie/Geburtsfehler.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zum Absetzen eines der Studienmedikamente führten
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Entweder Studienmedikament = nur Avelumab oder nur Talazoparib. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen waren solche, die mit einem beliebigen Studienmedikament (d. h. mindestens einem der Studienmedikamente) in Zusammenhang standen.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zum Absetzen aller Studienmedikamente führen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Alle Studienmedikamente = alle Studienmedikamente in der Kombination. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen waren solche, die mit einem beliebigen Studienmedikament (d. h. mindestens einem der Studienmedikamente) in Zusammenhang standen.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zum Tod führten
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit neuen oder sich verschlechternden hämatologischen Labortestergebnissen mit der Note >=1 während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Die Anzahl der Teilnehmer mit neu aufgetretenen oder sich verschlimmernden hämatologischen Anomalien während des Behandlungszeitraums wurde nach dem schlechtesten Grad während der Behandlung zusammengefasst. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Es werden die NCI-CTCAE-Kriterien Version 4.03 verwendet. Gemäß NCI CTCAE-Toxizitätseinstufung v4.03, Grad 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit neuen oder sich verschlechternden hämatologischen Labortestergebnissen auf Grad >=3 während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Die Anzahl der Teilnehmer mit neu aufgetretenen oder sich verschlimmernden hämatologischen Anomalien während des Behandlungszeitraums wurde nach dem schlechtesten Grad während der Behandlung zusammengefasst. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Es werden die NCI-CTCAE-Kriterien Version 4.03 verwendet. Gemäß NCI CTCAE-Toxizitätseinstufung v4.03, Grad 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit neuen oder sich verschlechternden Chemielabortestergebnissen mit der Note >=1 während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Die Anzahl der Teilnehmer mit neu aufgetretenen oder sich verschlimmernden chemischen Anomalien während des Behandlungszeitraums wurde nach dem schlechtesten Grad während der Behandlung zusammengefasst. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Es werden die NCI-CTCAE-Kriterien Version 4.03 verwendet. Gemäß NCI CTCAE-Toxizitätseinstufung v4.03, Grad 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit neuen oder sich verschlechternden Testergebnissen im Chemielabor bis zur Note >=3 während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Die Anzahl der Teilnehmer mit neu aufgetretenen oder sich verschlimmernden chemischen Anomalien während des Behandlungszeitraums wurde nach dem schlechtesten Grad während der Behandlung zusammengefasst. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Es werden die NCI-CTCAE-Kriterien Version 4.03 verwendet. Gemäß NCI CTCAE-Toxizitätseinstufung v4.03, Grad 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5,2 Jahre)
Talkonzentrationen (Ctrough)/Vordosierung und maximale Konzentrationen (Cmax) der Serum-Avelumab-Konzentrationen (μg/ml) nach Besuch (außer Standort 1055)
Zeitfenster: Vordosierung/0 Stunde (H) und 1 Stunde an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2–4 und zusätzlich am Tag 1 der Zyklen 6, 9, 12, 18 und 24.
Die Analyse der Pharmakokinetikdaten (PK) umfasste deskriptive zusammenfassende Statistiken der Prädosis-/C-Talkonzentrationen für beide Prüfpräparate und der Postdosis- (für Talazoparib) oder Cmax-Konzentrationen (für Avelumab) für jeden Zyklus.
Vordosierung/0 Stunde (H) und 1 Stunde an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2–4 und zusätzlich am Tag 1 der Zyklen 6, 9, 12, 18 und 24.
Talazoparib-Plasmakonzentrationen vor und nach der Verabreichung (pg/ml) nach Besuch (ausgenommen Standort 1055)
Zeitfenster: Vor- und Nachdosierung (am Ende der Avelumab-Infusion) an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2–4.
Die Analyse der Pharmakokinetikdaten (PK) umfasste deskriptive zusammenfassende Statistiken der Prädosis-/C-Talkonzentrationen für beide Prüfpräparate und der Postdosis- (für Talazoparib) oder Cmax-Konzentrationen (für Avelumab) für jeden Zyklus. Cmax=maximale Konzentration. Ctrough=Talkonzentration. Teilnehmer mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung erhielten die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis von 0,75 mg einmal täglich, um die verringerte Talazoparib-Clearance auszugleichen.
Vor- und Nachdosierung (am Ende der Avelumab-Infusion) an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2–4.
Anzahl der Teilnehmer nach ADA-Kategorien
Zeitfenster: Vordosierung (innerhalb von 2 Stunden nach der Talazoparib-Dosis) am Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, am Tag 1 von Zyklus 2–4 und dann am Tag 1 der Zyklen 6, 9, 12, 18, 24 und am Ende der Behandlung (EOT)
Blutproben auf Immunogenität wurden mithilfe eines validierten Tests auf ADA untersucht. Die Probenanalyse folgte einem mehrstufigen Ansatz aus Screening, Bestätigung und Titerbestimmung. Positiv auf ADA getestete Proben wurden mithilfe eines validierten Tests weiter auf neutralisierende Antikörper (Nab) analysiert. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Avelumab-Dosis definiert. N0, N1, N2 und N3 = Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 gültigen ADA-Ergebnis zu jedem Zeitpunkt, Baseline (vor der Dosis am Tag 1), Baseline und Post-Baseline bzw. Post-Baseline. n=Anzahl der Teilnehmer in jeder Kategorie.
Vordosierung (innerhalb von 2 Stunden nach der Talazoparib-Dosis) am Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, am Tag 1 von Zyklus 2–4 und dann am Tag 1 der Zyklen 6, 9, 12, 18, 24 und am Ende der Behandlung (EOT)
Phase 1b: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem OR gemäß RECIST v1.1 und PCWG3 durch Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Dieses OM wird für Teilnehmer der Phase 1b gemeldet; OR wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer insgesamt besten CR- oder PR-Reaktion des Weichgewebes gemäß RECIST v1.1 und ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) durch den Prüfer. CR: Vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung; alle Ziel- und Nichtzielknoten müssen auf normale Größe verkleinert werden (kurze Achse <10 mm); Alle Läsionen müssen beurteilt werden. PR: Mehr als oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert; Alle Zielläsionen müssen beurteilt werden. Nicht-Ziel-PR-Läsionen dürfen keine PD sein.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Phase 1b: Time to Response (TTR) bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion/dem ersten objektiven Nachweis einer Weichteilreaktion ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung (ca. <= 5,2 Jahre)
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren außer mCRPC wurde die TTR für Teilnehmer mit bestätigtem OR (CR oder PR) als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion definiert. Für Teilnehmer mit mCRPC wurde die TTR als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten objektiven Nachweis einer Reaktion des Weichgewebes ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung im Knochenscan gemäß PCWG3 definiert. Die Reaktion des Weichgewebes wurde als die beste Gesamtreaktion (BOR) von CR oder PR definiert, die vom Prüfer mithilfe von RECIST v1.1 bewertet wurde.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion/dem ersten objektiven Nachweis einer Weichteilreaktion ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung (ca. <= 5,2 Jahre)
Phase 2: TTR bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion/dem ersten objektiven Nachweis einer Weichteilreaktion ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung (ca. <= 5,2 Jahre)
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren außer mCRPC wurde die TTR für Teilnehmer mit bestätigtem OR (CR oder PR) als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion definiert. Für Teilnehmer mit mCRPC wurde die TTR als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten objektiven Nachweis einer Reaktion des Weichgewebes ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung im Knochenscan gemäß PCWG3 definiert. Die Reaktion des Weichgewebes wurde als die beste Gesamtreaktion (BOR) von CR oder PR definiert, die vom Prüfer mithilfe von RECIST v1.1 bewertet wurde.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion/dem ersten objektiven Nachweis einer Weichteilreaktion ohne Hinweise auf ein bestätigtes Fortschreiten der Knochenerkrankung (ca. <= 5,2 Jahre)
Phase 2: Dauer der Reaktion (DR) bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR
Zeitfenster: Von der ersten objektiven Tumorreaktion/Weichteilreaktion bis zur ersten objektiven Tumorprogression/späteren objektiven Nachweis einer radiologischen Progression oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (ungefähr <= 5,2 Jahre)
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren außer mCRPC wurde DR für Teilnehmer mit bestätigtem OR (CR oder PR) als die Zeit von der ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was eintrat Erste.
Von der ersten objektiven Tumorreaktion/Weichteilreaktion bis zur ersten objektiven Tumorprogression/späteren objektiven Nachweis einer radiologischen Progression oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (ungefähr <= 5,2 Jahre)
Phase 1b: Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der Krankheitsprogression/röntgenologischen Progression in Weichgewebe oder Knochen oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Für Teilnehmer mit soliden Tumoren außer mCRPC wurde das PFS als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß RECIST v1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Für Teilnehmer mit mCRPC wurde das PFS definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Dokumentation der radiologischen Progression im Weichgewebe, wie vom Prüfer anhand von RECIST v1.1 beurteilt, im Knochen, wie vom Prüfer anhand von PCWG3 beurteilt, oder zum Tod, je nachdem, was eintrat Erste
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der Krankheitsprogression/röntgenologischen Progression in Weichgewebe oder Knochen oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Phase 2: PFS bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der Krankheitsprogression/röntgenologischen Progression in Weichgewebe oder Knochen oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Dieses OM wird für Teilnehmer mit soliden Tumoren außer mCRPC gemeldet; Für diese Teilnehmer wurde das PFS als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß RECIST v1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der Krankheitsprogression/röntgenologischen Progression in Weichgewebe oder Knochen oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Phase 2: PFS bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR (RECIST v1.1 und PCWG3)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der Krankheitsprogression/röntgenologischen Progression in Weichgewebe oder Knochen oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Dieses OM wurde für Teilnehmer mit mCRPC gemeldet; Für diese Teilnehmer wurde das PFS definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Dokumentation der radiologischen Progression im Weichgewebe, wie vom Prüfer anhand von RECIST v1.1 beurteilt, im Knochen, wie vom Prüfer anhand von PCWG3 beurteilt, oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat .
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der Krankheitsprogression/röntgenologischen Progression in Weichgewebe oder Knochen oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Phase 2: Zeit bis zum Fortschreiten des prostataspezifischen Antigens (PSA) für Teilnehmer mit mCRPC
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu dem Datum, an dem ein Anstieg des PSA um >=25 % mit einem absoluten Anstieg von >=2 μg/L (2 ng/ml) über dem Nadir (oder dem Ausgangswert für Teilnehmer ohne PSA-Rückgang) dokumentiert wurde (Maximum). bis ca. 5,2 Jahre)
Die Zeit bis zur PSA-Progression wurde bei Teilnehmern mit mCRPC als die Zeit von der ersten Dosis bis zu dem Datum definiert, an dem ein Anstieg des PSA um >=25 % mit einem absoluten Anstieg von >=2 μg/L (2 ng/ml) über dem Nadir eintrat ( oder Ausgangswert für Teilnehmer ohne PSA-Rückgang) wurde dokumentiert und durch einen zweiten aufeinanderfolgenden PSA-Wert bestätigt, der >=3 Wochen (21 Tage) später ermittelt wurde.
Von der ersten Dosis bis zu dem Datum, an dem ein Anstieg des PSA um >=25 % mit einem absoluten Anstieg von >=2 μg/L (2 ng/ml) über dem Nadir (oder dem Ausgangswert für Teilnehmer ohne PSA-Rückgang) dokumentiert wurde (Maximum). bis ca. 5,2 Jahre)
Phase 1b: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum definiert. Teilnehmer ohne Ereignis (Tod) wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Phase 2: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Das OS wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum definiert. Teilnehmer ohne Ereignis (Tod) wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit PSA-Reaktion
Zeitfenster: Vom Ausgangs-PSA (ng/ml) bis zur maximalen PSA-Reaktion mit einem Schwellenwert von 50 % (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Die PSA-Reaktion wurde als der Anteil der Teilnehmer mit bestätigtem PSA-Rückgang um >= 50 % im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Die PSA-Reaktion wurde als Rückgang vom Ausgangs-PSA (ng/ml) auf die maximale PSA-Reaktion mit einem Schwellenwert von 50 % berechnet. Eine PSA-Reaktion muss mindestens 3 Wochen später durch einen zweiten aufeinanderfolgenden Wert bestätigt werden.
Vom Ausgangs-PSA (ng/ml) bis zur maximalen PSA-Reaktion mit einem Schwellenwert von 50 % (maximal bis zu ca. 5,2 Jahre)
Phase 1b: Prozentsatz der Teilnehmer mit CA-125-Antwort
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu einer Reduzierung des CA-125-Spiegels um mindestens 50 % (maximal bis zu ca. 5,2 Jahren)
Die Reaktion auf das Krebsantigen 125 (CA-125) ist definiert als eine Reduzierung der CA-125-Spiegel um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert. Die Antwort muss bestätigt und mindestens 28 Tage lang aufrechterhalten werden.
Vom Ausgangswert bis zu einer Reduzierung des CA-125-Spiegels um mindestens 50 % (maximal bis zu ca. 5,2 Jahren)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit CA-125-Antwort
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu einer Reduzierung des CA-125-Spiegels um mindestens 50 % (maximal bis zu ca. 5,2 Jahren)
Die CA-125-Reaktion ist definiert als eine Reduzierung der CA-125-Spiegel um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert. Die Antwort muss bestätigt und mindestens 28 Tage lang aufrechterhalten werden.
Vom Ausgangswert bis zu einer Reduzierung des CA-125-Spiegels um mindestens 50 % (maximal bis zu ca. 5,2 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit unterschiedlichem Status des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (die letzte verfügbare Beurteilung vor Beginn der Studienbehandlung wurde als „Grundlinienwert“ oder „Grundlinienbewertung“ definiert)
Die PD-L1-Expression auf Tumor- und infiltrierenden Immunzellen wurde mittels Immunhistochemie (IHC) gemessen. Das PD-L1-Expressionsniveau entspricht dem Prozentsatz positiver Zellen. Die Kategorie „PD-L1 positiv“ gilt nicht für die Kohorten A1 und A2. Die PD-L1-Kategorien Hoch/Niedrig gelten nur für die Kohorten A1 und A2. Teilnehmer galten als positiv, wenn ihre Ausgangstumorgewebeprobe eine PD-L1-Expression auf der Zelloberfläche zeigte: 1) für die Kohorten E1, E2 und F: >= 1 % Tumorzellen (TC) oder >= 5 % Immunzellen (IC); 2) für Kohorte D: TC/IC>=25 %; 3) für Kohorten B1, B2, C1, C2: IC>=5 %; ansonsten wurden sie als negativ gewertet. Kategorien, die auf einem PD-L1-Expressionsniveau von ≥ 50 % und < 50 % basieren, wurden als „Hoch“ bzw. „Niedrig“ definiert.
Zu Studienbeginn (die letzte verfügbare Beurteilung vor Beginn der Studienbehandlung wurde als „Grundlinienwert“ oder „Grundlinienbewertung“ definiert)
Anzahl der Teilnehmer mit unterschiedlicher Tumormutationslast (TMB) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (die letzte verfügbare Beurteilung vor Beginn der Studienbehandlung wurde als „Grundlinienwert“ oder „Grundlinienbewertung“ definiert)
TMB wurde als die Gesamtzahl der Mutationen im Tumorgenom oder als Anzahl der Mutationen pro Megabase DNA definiert, wenn sie aus gezielter Sequenzierung abgeleitet wurden. Hoch: TMB-Score >=20 Muts/mb (Anzahl der Mutationen pro Megabase DNA); Mittel: TMB-Score >=10 Muts/MB und <20 Muts/MB; Niedrig: TMB-Score <10 muts/mb.
Zu Studienbeginn (die letzte verfügbare Beurteilung vor Beginn der Studienbehandlung wurde als „Grundlinienwert“ oder „Grundlinienbewertung“ definiert)
Anzahl der Teilnehmer mit unterschiedlichem DNA Damage Repair (DDR)-Status zu Studienbeginn
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (die letzte verfügbare Beurteilung vor Beginn der Studienbehandlung wurde als „Grundlinienwert“ oder „Grundlinienbewertung“ definiert)
Ein positiver DDR-Defekt wurde durch das Vorhandensein einer oder mehrerer pathogener oder wahrscheinlich pathogener Mutationen in Gewebe-, DNA- und/oder Blutproben festgestellt.
Zu Studienbeginn (die letzte verfügbare Beurteilung vor Beginn der Studienbehandlung wurde als „Grundlinienwert“ oder „Grundlinienbewertung“ definiert)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (EudraCT-Nummer)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Avelumab-Phase 1b

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