Javelin Parp Medley: Avelumab Plus Talazoparib lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban
2023. október 11. frissítette: Pfizer
FÁZIS 1B/2 VIZSGÁLAT AZ AVELUMAB BIZTONSÁGÁNAK ÉS TUDOR ELLENI AKTIVITÁSÁNAK ÉRTÉKELÉSÉRE A POLI(ADENOZIN-DIFOSZFÁT [ADP]-RIBÓZ) POLIMERÁZ (PARP) INHIBITOR TALAZOPARIBÁJÁNAK TALAZOPARIBÁJÁNAK MÓDOSÍTÁSA MÓDOSÍTÓ BETEGEK SZABÁLYOZÁSÁBAN.
Az avelumabot talazoparibbal kombinálva lokálisan előrehaladott (elsődleges vagy visszatérő) vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő betegeknél fogják vizsgálni, beleértve a nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC), a tripla negatív emlőrákot (TNBC), a hormonreceptor pozitív (HR+) emlőrákot. , visszatérő platinaérzékeny petefészekrák, uroteliális rák (UC) és kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Avelumab egy humán immunglobulin (Ig)G1 monoklonális antitest (mAb), amely a programozott halál ligand 1 (PD L1) ellen irányul. Az avelumab szelektíven kötődik a PD L1-hez, és kompetitív módon blokkolja annak interakcióját a programozott halál receptor 1-gyel (PD 1), ezáltal megzavarja ezt a kulcsfontosságú immunellenőrzési pont gátlási útvonalat. Az avelumabot önmagában és más rákellenes terápiákkal kombinálva jelenleg is vizsgálják lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban és különböző hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.
A talazoparib egy erős, orálisan biológiailag hozzáférhető poli(adenozin-difoszfát [ADP] ribóz) polimeráz (PARP) inhibitor, amely citotoxikus a dezoxiribonukleinsav (DNS) helyreállítását veszélyeztető génmutációkat tartalmazó humán rákos sejtvonalakra, ezt a hatást szintetikus letalitásnak nevezik, és a PARP fehérje csapdázásával a DNS-en, ezáltal megakadályozva a DNS javítását, replikációját és transzkripcióját.
Az avelumabot talazoparibbal kombinálva lokálisan előrehaladott (elsődleges vagy visszatérő) vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő betegeknél fogják vizsgálni, beleértve a nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC), a tripla negatív emlőrákot (TNBC), a hormonreceptor pozitív (HR+) emlőrákot. , visszatérő platinaérzékeny petefészekrák, uroteliális rák (UC) és kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
223
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Ausztrália, 2109
- Macquarie University
-
St. Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
- Northern Cancer Institute
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2065
- Northern Cancer Institute
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
- Mater Misericordiae Ltd
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgium, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
-
Herlev, Dánia, 2730
- The Experimental Cancer Therapy Unit
-
Herlev, Dánia, 2730
- Herlev Og Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
- Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
-
-
Other
-
London, Other, Egyesült Királyság, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
- Highlands Oncology
-
Rogers, Arkansas, Egyesült Államok, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Egyesült Államok, 72758
- Highlands Oncology
-
Springdale, Arkansas, Egyesült Államok, 72762
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Egyesült Államok, 72762
- Highlands Oncology
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- Tower Hematology Oncology Medical Group
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- LAC+USC Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Women's Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Langone Radiology
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10017
- NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, H-1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Miskolc, Magyarország, 3529
- CRU Hungary Kft.
-
Pecs, Magyarország, H-7624
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454087
- GBUZ
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
-
Omsk, Orosz Föderáció, 644013
- Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150054
- State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
-
-
Kaluga Region
-
Obninsk, Kaluga Region, Orosz Föderáció, 249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
-
Obninsk, Kaluga Region, Orosz Föderáció, 249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott (elsődleges vagy visszatérő) vagy metasztatikus szolid daganatok szövettani diagnosztikája, amelyek nem alkalmasak gyógyító célú kezelésre felnőtt betegeknél, akiknél: NSCLC, TNBC, HR+ emlőrák, visszatérő platinaérzékeny petefészekrák, UC, CRPC és egyéb előrehaladott szilárd daganatok BRCA vagy ATM génhibával rendelkező daganatok
- Kötelező primer vagy metasztatikus tumor biopszia. Ha biopsziából/műtétből archivális daganatszövet áll rendelkezésre, a tumorszövet a tumorbiopszia megismétlése nélkül is benyújtható a szűrési időszak alatt.
- Japánban az alsó korhatár 20 év.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- A korábbi terápia akut hatásai megszűntek
- Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.
- Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor.
- Terhes, szoptató vagy gyermeket vállaló nőbetegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat teljes ideje alatt, és az utolsó avelumab adag beadása után legalább 30 napig, valamint a talazoparib utolsó adagja után legalább 7 hónapig; termékeny férfibetegeknek óvszert kell használniuk a kezelés alatt és legalább 4 hónapig az utolsó talazoparib adag bevétele után.
- Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes PARP-gátló kezelés.
- Korábbi immunterápia IL-2-vel, IFN-α-val vagy egy anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, CTLA-4 antitest, vagy bármely más olyan antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg. Az mCRPC-ben szenvedő betegek előzetes Sipuleucel-T-kezelése megengedett. Az A2 kohorsz NSCLC-betegek esetében megengedett az előzetes anti-PD-1/L1 kezelés
- Előzetes rákellenes terápia a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül. Előzetes sugárkezelés a beiratkozást megelőző 2 héten belül. A metasztatikus elváltozás(ok) előzetes palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy azt 2 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt befejezték, és nem várható klinikailag jelentős toxicitás (pl. mucositis, oesophagitis).
- Nagy műtét a tanulmányba való beiratkozást megelőző 4 héten belül.
- Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása a vizsgálatba való beiratkozás idején.
- A vizsgálati készítményekkel szembeni ismert korábbi vagy feltételezett túlérzékenység.
- Ismert immunmediált vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, tüdőgyulladás, tüdőfibrózis.
- Aktív vagy korábbi autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor.
- Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
- A vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
- A myelodysplasiás szindróma diagnózisa.
- Szteroidokat igénylő, ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
- Részvétel a vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő egyéb vizsgálatokban a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül és/vagy a vizsgálatban való részvétel alatt.
- A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás > 1. fokozat
- Ismert HIV-vel vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség.
- Pozitív HBV vagy HCV teszt akut vagy krónikus fertőzésre utal.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség: agyi érkatasztrófa/stroke vagy szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül; instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
- Jelenlegi vagy várható használat a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, vagy egy erős P-gp inhibitor vizsgálata során várható használat.
- Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 0. dózisszint 1b. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Avelumab
Más nevek:
Talazoparib
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint -1 1b. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Avelumab
Más nevek:
Talazoparib
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint -2 1b. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Avelumab
Más nevek:
Talazoparib
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A1. NSCLC 2. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A2. NSCLC PD-L1 rezisztens DDR+ 2. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B1. TNBC 2. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B2. HR+BC DDR hiba + 2. vizsgálati fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C1. Petefészek CA visszatérő lemezérzékeny 2. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C2.Ovarian CA visszatérő plat-érzékeny BRCA hiba 2. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D. Urothelialis CA 2. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: E1. CRPC 2. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: E2. CRPC DDR hiba + 2. vizsgálati fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: F: Fejlett szilárd daganatok BRCA vagy ATM hibával, 2. fázis
Gyógyszer: Avelumab Gyógyszer: Talazoparib |
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
Az adagot a vizsgálat 1b fázisából származó átfogó rendelkezésre álló adatok (beleértve a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást) kiértékelése után határozzák meg.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1b. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus; 28 nap
|
DLT-k = az 1. ciklus bármely vizsgálati kezelésének tulajdonítható következő mellékhatások bármelyikének előfordulása: Hematológiai: 4-es fokozatú neutropenia, amely több mint 5 napig tart (abszolút neutrofilszám [ANC]< 0,5*10^9/L); lázas neutropenia; neutropeniás fertőzés (ANC<1,0*10^9/l,
és G>3 fertőzés); G>=3 thrombocytopenia (thrombocytaszám [PC] <50,0*10^9/L) vérzéssel; G4 thrombocytopenia (PC<25,0*10^9/l);
G4 vérszegénység (életveszélyes; sürgős beavatkozás szükséges).
Nem hematológiai: G>=3 toxicitás, hacsak a protokollban nincs előre meghatározva; lehetséges Hy-ügyek.
A kezelési ütemterv be nem tartása: a talazoparib tervezett adagjainak legalább 75%-át nem sikerült beadni a kezelés első ciklusában a kezeléssel összefüggő toxicitások miatt; G3 nem hematológiai toxicitás, amely 2 hétnél hosszabb ideig késleltette bármelyik vizsgálati gyógyszer beadását.
Dóziscsökkentés: minden olyan nemkívánatos esemény (AE), amely a talazoparib dózisának csökkentését eredményezte.
|
1. ciklus; 28 nap
|
|
2. fázis: A RECIST v1.1 és a 3. prosztatarák munkacsoport (PCWG3) szerinti megerősített objektív választ (OR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a vizsgálói értékelés alapján
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb bekövetkezett (legfeljebb körülbelül 4,3 év)
|
Ez az OM az mCRPC-vel rendelkező résztvevők számára jelentett; ezeknél a résztvevőknél az OR-t azon résztvevők arányaként határozták meg, akiknél a legjobb CR vagy PR lágyszöveti válasz a RECIST v1.1-re vetítve, és a vizsgáló nem igazolta a csontbetegség progresszióját a PCWG3 kritériumok szerint.
CR: Az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnése, a csomóponti betegségek kivételével; minden cél- és nem célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm); minden elváltozást fel kell mérni.
PR: Az összes mérhető céllézió átmérőjének összegének 30%-os vagy nagyobb csökkenése az alapvonal alatt; minden célléziót fel kell mérni.
A nem célpont PR-lézióknak nem PD-nek kell lenniük.
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb bekövetkezett (legfeljebb körülbelül 4,3 év)
|
|
2. fázis: A megerősített objektív választ (OR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) (v) 1.1 verzió a vizsgálói értékelés alapján
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb bekövetkezett (legfeljebb körülbelül 4,3 év)
|
Ezt az eredménymérőt (OM) a szolid daganatos résztvevők esetében jelentették, kivéve az mCRPC-t; ezeknél a résztvevőknél az OR-t teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) határozta meg a vizsgáló által a szilárd daganatok (RECIST) 1.1-es verziója szerinti válaszértékelési kritériumok szerint.
CR: Az összes cél és nem céllézió teljes eltűnése, a csomóponti betegségek kivételével; minden cél- és nem célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm); minden elváltozást fel kell mérni.
PR: 30%-nál nagyobb vagy egyenlő csökkenés az összes mérhető céllézió átmérőjének összegében az alapvonal alatt; minden célléziót fel kell mérni.
A nem célpont PR-lézióknak nem progresszív betegségnek (PD) kell lenniük, ahol a PD a már meglévő léziók egyértelmű progressziója.
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb bekövetkezett (legfeljebb körülbelül 4,3 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Legalább 1 érvényes gyógyszerellenes antitest (ADA) eredménnyel rendelkező résztvevők száma: bármely időpontban (N0), kiindulási (N1), kiindulási és utáni (N2), valamint a kiindulási állapot utáni és pozitív kiindulási ADA-eredmény nélkül ( N3)
Időkeret: Előadagolás (a talazoparib adagját követő 2 órán belül) az 1. ciklus 1. és 15. napján, a 2-4. ciklus 1. napján, majd a 6., 9., 12., 18., 24. ciklus 1. napján és a végén kezelés (EOT)
|
Az immunogenitási vérmintákat validált assay segítségével vizsgáltuk ADA-ra.
A mintaelemzés a szűrés, a megerősítés és a titer meghatározásának többlépcsős megközelítését követte.
Az ADA-ra pozitívnak bizonyult mintákat validált assay segítségével tovább elemeztük neutralizáló antitestek (Nab) szempontjából.
A kiindulási állapotot az avelumab első adagjának dátuma/időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg.
N0, N1, N2 és N3=azok a résztvevők száma, akik legalább 1 érvényes ADA eredménnyel rendelkeznek bármely időpontban, kiindulási (az 1. napon történő adagolás előtti), alapvonalon, kiindulási és utáni, illetve kiindulási állapot után.
|
Előadagolás (a talazoparib adagját követő 2 órán belül) az 1. ciklus 1. és 15. napján, a 2-4. ciklus 1. napján, majd a 6., 9., 12., 18., 24. ciklus 1. napján és a végén kezelés (EOT)
|
|
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A TEAE-k azok az események, amelyek kezdeti időpontjai a kezelési időszak alatt következtek be.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események bármely vizsgálati gyógyszerhez (azaz legalább az egyik vizsgálati gyógyszerhez) kapcsolódnak.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
A >=3 TEAE fokozattal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Az AE bármilyen nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A TEAE-k azok az események, amelyek kezdeti időpontjai a kezelési időszak alatt következtek be.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A TEAE-ket a vizsgáló a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03 alapján minősítette, mivel 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = halál.
Ebben az eredménymérőben a 3. vagy magasabb fokozatú TEAE-vel rendelkező résztvevők számát jelentették.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
Komoly TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
A TEAE-k azok az események, amelyek kezdeti időpontjai a kezelési időszak alatt következtek be.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események bármely vizsgálati gyógyszerhez (azaz legalább az egyik vizsgálati gyógyszerhez) kapcsolódnak.
Súlyos TEAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte/fontos egészségügyi eseménynek tekinthető: halál; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség (a normális életfunkciók végzésére való képesség jelentős megzavarása); veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
A TEAE-vel rendelkező résztvevők száma bármelyik vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezetett
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Vagy a vizsgálati gyógyszer = csak avelumab, vagy csak talazoparib.
A TEAE-k azok az események, amelyek kezdeti időpontjai a kezelési időszak alatt következtek be.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események bármely vizsgálati gyógyszerhez (azaz legalább az egyik vizsgálati gyógyszerhez) kapcsolódnak.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
A TEAE-vel rendelkező résztvevők száma az összes vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezetett
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Minden vizsgálati gyógyszer = minden vizsgálati gyógyszer a kombinációban.
A TEAE-k azok az események, amelyek kezdeti időpontjai a kezelési időszak alatt következtek be.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események bármely vizsgálati gyógyszerhez (azaz legalább az egyik vizsgálati gyógyszerhez) kapcsolódnak.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
A halálhoz vezető TEAE-vel résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
A TEAE-k azok az események, amelyek kezdeti időpontjai a kezelési időszak alatt következtek be.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél új vagy rosszabbodó hematológiai laboratóriumi vizsgálatok eredménye >=1 a kezelési időszak alatt
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Azon résztvevők számát, akiknél újonnan jelentkeztek vagy súlyosbodtak a hematológiai rendellenességek a kezelési időszakban, a legrosszabb kezelési fokozat szerint összegezték.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az NCI-CTCAE kritériumok 4.03-as verzióját használják.
Az NCI CTCAE v4.03 toxicitási besorolása szerint, 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = halál.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek új vagy rosszabbodó hematológiai laboratóriumi vizsgálati eredménye >=3 fokozatú a kezelési időszak alatt
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Azon résztvevők számát, akiknél újonnan jelentkeztek vagy súlyosbodtak a hematológiai rendellenességek a kezelési időszakban, a legrosszabb kezelési fokozat szerint összegezték.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az NCI-CTCAE kritériumok 4.03-as verzióját használják.
Az NCI CTCAE v4.03 toxicitási besorolása szerint, 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = halál.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek új vagy rosszabbodó kémiai laboratóriumi vizsgálati eredménye >=1 a kezelési időszak alatt
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Azon résztvevők számát, akiknél újonnan jelentkeztek vagy súlyosbodtak a kémiai rendellenességek a kezelési időszakban, a legrosszabb kezelési fokozat szerint összegezték.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az NCI-CTCAE kritériumok 4.03-as verzióját használják.
Az NCI CTCAE v4.03 toxicitási besorolása szerint, 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = halál.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek új vagy rosszabbodó kémiai laboratóriumi vizsgálati eredménye >=3 fokozatú a kezelési időszak alatt
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Azon résztvevők számát, akiknél újonnan jelentkeztek vagy súlyosbodtak a kémiai rendellenességek a kezelési időszakban, a legrosszabb kezelési fokozat szerint összegezték.
A kezelési időszakot úgy határoztuk meg, mint bármely vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napig, illetve az utolsó adag vagy az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdő napjától számított 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az NCI-CTCAE kritériumok 4.03-as verzióját használják.
Az NCI CTCAE v4.03 toxicitási besorolása szerint, 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = halál.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
A szérum Avelumab koncentrációjának minimális koncentrációja (Ctrough)/előadagolás és maximális koncentráció (Cmax) látogatásonként (az 1055-ös helyszín kivételével)
Időkeret: Előadagolás/0 óra (H) és 1 óra az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint a 2-4. ciklus 1. napján, valamint a 6., 9., 12., 18. és 24. ciklus 1. napján.
|
A farmakokinetikai (PK) adatelemzések leíró összefoglaló statisztikákat tartalmaztak az adagolás előtti/Ctrough koncentrációkról mind a vizsgálati termékeknél, mind az adagolás utáni (talazoparib esetében) vagy a Cmax koncentrációknál (avelumab esetében) minden ciklusban.
|
Előadagolás/0 óra (H) és 1 óra az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint a 2-4. ciklus 1. napján, valamint a 6., 9., 12., 18. és 24. ciklus 1. napján.
|
|
Adagolás előtti és adagolás utáni plazma talazoparib koncentrációk (pg/ml) látogatásonként (kivéve a 1055-ös helyet)
Időkeret: Az adagolás előtt és után (az avelumab infúzió végén) az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint a 2-4. ciklus 1. napján.
|
A farmakokinetikai (PK) adatelemzések leíró összefoglaló statisztikákat tartalmaztak az adagolás előtti/Ctrough koncentrációkról mind a vizsgálati termékeknél, mind az adagolás utáni (talazoparib esetében) vagy a Cmax koncentrációknál (avelumab esetében) minden ciklusban.
Cmax = maximális koncentráció.
Ctrough = mélyponti koncentráció.
A mérsékelt vesekárosodásban szenvedő résztvevőket alacsonyabb, 0,75 mg-os QD dózissal kezdték, hogy kompenzálják a talazoparib clearance-ét.
|
Az adagolás előtt és után (az avelumab infúzió végén) az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint a 2-4. ciklus 1. napján.
|
|
Résztvevők száma ADA kategóriák szerint
Időkeret: Előadagolás (a talazoparib adagját követő 2 órán belül) az 1. ciklus 1. és 15. napján, a 2-4. ciklus 1. napján, majd a 6., 9., 12., 18., 24. ciklus 1. napján és a végén kezelés (EOT)
|
Az immunogenitási vérmintákat validált assay segítségével vizsgáltuk ADA-ra.
A mintaelemzés a szűrés, a megerősítés és a titer meghatározásának többlépcsős megközelítését követte.
Az ADA-ra pozitívnak bizonyult mintákat validált assay segítségével tovább elemeztük neutralizáló antitestek (Nab) szempontjából.
A kiindulási állapotot az avelumab első adagjának dátuma/időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg.
N0, N1, N2 és N3=azok a résztvevők száma, akik legalább 1 érvényes ADA-eredménnyel rendelkeznek bármely időpontban, kiindulási (az 1. napon történő adagolás előtti), alapvonalon, kiindulási és utáni, illetve kiindulási állapot után.
n = a résztvevők száma az egyes kategóriákban.
|
Előadagolás (a talazoparib adagját követő 2 órán belül) az 1. ciklus 1. és 15. napján, a 2-4. ciklus 1. napján, majd a 6., 9., 12., 18., 24. ciklus 1. napján és a végén kezelés (EOT)
|
|
1b. fázis: A RECIST v1.1 és PCWG3 szerint megerősített VAGY a résztvevők százalékos aránya a vizsgálói értékelés alapján
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Ezt az OM-t az 1b fázis résztvevői számára jelentették; Az OR-t azon résztvevők arányaként határozták meg, akiknél a RECIST v1.1 szerint a legjobb CR vagy PR lágyszöveti válaszreakciót adták, és a vizsgáló nem igazolta a csontbetegség progresszióját a Prosztatarák Munkacsoport 3 (PCWG3) kritériumai szerint.
CR: Az összes cél és nem céllézió teljes eltűnése, a csomóponti betegségek kivételével; minden cél- és nem célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm); minden elváltozást fel kell mérni.
PR: 30%-nál nagyobb vagy egyenlő csökkenés az összes mérhető céllézió átmérőjének összegében az alapvonal alatt; minden célléziót fel kell mérni.
A nem célpont PR-lézióknak nem PD-nek kell lenniük.
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
1b. fázis: A válaszadás ideje (TTR) a megerősített CR-rel vagy PR-val rendelkező résztvevőknél
Időkeret: A vizsgálati kezelés első dózisától az objektív tumorválasz első dokumentálásáig/a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékáig, a csontbetegség igazolt progressziójának bizonyítéka nélkül (körülbelül 5,2 év)
|
Az mCRPC kivételével szolid daganatos résztvevők esetében a TTR-t a megerősített OR-vel (CR vagy PR) rendelkező résztvevők esetében határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisától az objektív tumorválasz első dokumentálásáig eltelt időt.
Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében a TTR-t a vizsgálati kezelés első dózisától a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékáig eltelt időként határozták meg, és a PCWG3-ra vetített csontszkennelés során nincs bizonyíték a csontbetegség igazolt progressziójára.
A lágyszöveti választ a CR vagy PR legjobb általános válaszaként (BOR) határozták meg, a vizsgáló által a RECIST v1.1 használatával értékelt módon.
|
A vizsgálati kezelés első dózisától az objektív tumorválasz első dokumentálásáig/a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékáig, a csontbetegség igazolt progressziójának bizonyítéka nélkül (körülbelül 5,2 év)
|
|
2. fázis: TTR a megerősített CR-rel vagy PR-val rendelkező résztvevőknél
Időkeret: A vizsgálati kezelés első dózisától az objektív tumorválasz első dokumentálásáig/a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékáig, a csontbetegség igazolt progressziójának bizonyítéka nélkül (<= 5,2 év)
|
Az mCRPC kivételével szolid daganatos résztvevők esetében a TTR-t a megerősített OR-vel (CR vagy PR) rendelkező résztvevők esetében határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisától az objektív tumorválasz első dokumentálásáig eltelt időt.
Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében a TTR-t a vizsgálati kezelés első dózisától a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékáig eltelt időként határozták meg, és a PCWG3-ra vetített csontszkennelés során nincs bizonyíték a csontbetegség igazolt progressziójára.
A lágyszöveti választ a CR vagy PR legjobb általános válaszaként (BOR) határozták meg, a vizsgáló által a RECIST v1.1 használatával értékelt módon.
|
A vizsgálati kezelés első dózisától az objektív tumorválasz első dokumentálásáig/a lágyszöveti válasz első objektív bizonyítékáig, a csontbetegség igazolt progressziójának bizonyítéka nélkül (<= 5,2 év)
|
|
2. fázis: A válasz időtartama (DR) a megerősített CR-rel vagy PR-val rendelkező résztvevőknél
Időkeret: Az első objektív tumorválasztól/lágyszöveti választól az első objektív tumorprogresszióig/utóbbi objektív bizonyítékig a radiográfiás progresszióra vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásra, attól függően, hogy melyik következett be előbb (körülbelül 5,2 év)
|
Az mCRPC kivételével szolid daganatos résztvevők esetében a DR-t a megerősített OR-vel (CR vagy PR) rendelkező résztvevők esetében az objektív tumorválasz első dokumentálásától az objektív tumorprogresszió első dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időként határozták meg. első.
|
Az első objektív tumorválasztól/lágyszöveti választól az első objektív tumorprogresszióig/utóbbi objektív bizonyítékig a radiográfiás progresszióra vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásra, attól függően, hogy melyik következett be előbb (körülbelül 5,2 év)
|
|
1b. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) a megerősített CR-vel vagy PR-val rendelkező résztvevőknél
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának/radiográfiás progressziójának időpontjáig a lágyszövetben vagy csontban, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Az mCRPC kivételével szolid daganatos résztvevők esetében a PFS-t a vizsgálati kezelés első dózisától a betegség RECIST v1.1 általi progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében a PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisától a radiográfiai progresszió dokumentálásáig eltelt időt a lágyrészekben, amint azt a vizsgáló a RECIST v1.1 használatával értékelte, a csontban a vizsgáló által PCWG3 segítségével értékelt, vagy a halált, amelyik bekövetkezett. első
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának/radiográfiás progressziójának időpontjáig a lágyszövetben vagy csontban, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
2. fázis: PFS azoknál a résztvevőknél, akiknél megerősített CR vagy PR (RECIST v1.1)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának/radiográfiás progressziójának időpontjáig a lágyszövetben vagy csontban, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Ezt az OM-t az mCRPC kivételével szolid daganatos résztvevők esetében jelentették; ezeknél a résztvevőknél a PFS a vizsgálati kezelés első adagjától a betegség RECIST v1.1 általi progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának/radiográfiás progressziójának időpontjáig a lágyszövetben vagy csontban, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
2. fázis: PFS a megerősített CR vagy PR (RECIST v1.1 és PCWG3) résztvevőknél
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának/radiográfiás progressziójának időpontjáig a lágyszövetben vagy csontban, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Ezt az OM-t az mCRPC-vel rendelkező résztvevők esetében jelentették; ezeknél a résztvevőknél a PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisától a röntgenprogresszió dokumentálásáig eltelt időt a lágy szövetekben, amint azt a vizsgáló RECIST v1.1 használatával értékelte, a csontban a vizsgáló által PCWG3 segítségével értékelt, vagy a halált, amelyik előbb bekövetkezett. .
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának/radiográfiás progressziójának időpontjáig a lágyszövetben vagy csontban, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
2. fázis: A prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziójáig eltelt idő az mCRPC-vel rendelkező résztvevők számára
Időkeret: Az első adagtól egészen addig a dátumig, amikor a PSA >=25%-os növekedése a legalacsonyabb érték (vagy a PSA-csökkenést nem szenvedő résztvevők esetében a kiindulási érték) >=2 μg/l (2 ng/ml) abszolút növekedéssel dokumentált (maximum körülbelül 5,2 év)
|
Az mCRPC-ben szenvedő résztvevők esetében a PSA progressziójáig eltelt időt az első adagtól addig a dátumig tartó időként határozták meg, amikor a PSA >=25%-os növekedése a legalacsonyabb érték feletti >=2 μg/l (2 ng/ml) abszolút növekedéssel. vagy kiindulási érték azon résztvevők esetében, akiknél nem volt PSA-csökkenés) dokumentáltuk, amit a >=3 héttel (21 nappal) később kapott második, egymást követő PSA-érték is megerősített.
|
Az első adagtól egészen addig a dátumig, amikor a PSA >=25%-os növekedése a legalacsonyabb érték (vagy a PSA-csökkenést nem szenvedő résztvevők esetében a kiindulási érték) >=2 μg/l (2 ng/ml) abszolút növekedéssel dokumentált (maximum körülbelül 5,2 év)
|
|
1b. fázis: Teljes túlélés
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a halál időpontjáig (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
A teljes túlélést (OS) a vizsgálati kezelés első dózisától a halál időpontjáig eltelt időként határozták meg.
Az esemény (halálozás) nélküli résztvevőket az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a halál időpontjáig (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
2. fázis: Teljes túlélés
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a halál időpontjáig (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
Az OS-t a vizsgálati kezelés első dózisától a halál időpontjáig eltelt időként határozták meg.
Az esemény (halálozás) nélküli résztvevőket az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a halál időpontjáig (legfeljebb körülbelül 5,2 év)
|
|
2. fázis: A PSA-reakcióval rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiindulási PSA-tól (ng/ml) a maximális PSA-válaszig, 50%-os küszöbértékkel (maximum körülbelül 5,2 év)
|
A PSA-választ azon résztvevők arányaként határozták meg, akiknél a PSA-csökkenés >=50% volt az alapvonalhoz képest.
A PSA-választ a kiindulási PSA-tól (ng/mL) a maximális PSA-válasz 50%-os küszöbértékig történő csökkenéseként számítottuk ki.
A PSA-választ legalább 3 héttel később egy második, egymást követő értékkel kell megerősíteni.
|
A kiindulási PSA-tól (ng/ml) a maximális PSA-válaszig, 50%-os küszöbértékkel (maximum körülbelül 5,2 év)
|
|
1b. fázis: A CA-125 választ kapó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az alapértéktől a CA-125 szint legalább 50%-os csökkenéséhez (maximum körülbelül 5,2 év)
|
A Cancer Antigen 125 (CA-125) válaszreakció a CA-125 szintek legalább 50%-os csökkenése az alapvonalhoz képest.
A választ meg kell erősíteni és legalább 28 napig fenn kell tartani.
|
Az alapértéktől a CA-125 szint legalább 50%-os csökkenéséhez (maximum körülbelül 5,2 év)
|
|
2. fázis: A CA-125 választ kapó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az alapértéktől a CA-125 szint legalább 50%-os csökkenéséhez (maximum körülbelül 5,2 év)
|
A CA-125-re adott válasz a CA-125-szint legalább 50%-os csökkenése az alapvonalhoz képest.
A választ meg kell erősíteni és legalább 28 napig fenn kell tartani.
|
Az alapértéktől a CA-125 szint legalább 50%-os csökkenéséhez (maximum körülbelül 5,2 év)
|
|
Eltérő programozott Death-Ligand 1 (PD-L1) státuszú résztvevők száma az alaphelyzetben
Időkeret: Kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó elérhető értékelést „kiindulási” értékként vagy „kiindulási” értékelésként határozták meg)
|
A PD-L1 expresszióját a tumoron és a beszűrődő immunsejteken immunhisztokémiával (IHC) mértük.
A PD-L1 expressziós szintje a pozitív sejtek százalékos arányának felel meg.
A PD-L1 pozitív kategória nem vonatkozik az A1 és A2 kohorszokra.
A PD-L1 High/Low kategóriák csak az A1 és A2 kohorszokra vonatkoznak.
A résztvevőket akkor tekintettük pozitívnak, ha kiindulási tumorszövetmintájuk sejtfelszíni PD-L1 expressziót mutatott: 1) az E1, E2 és F kohorsz esetében: >=1% tumorsejtek (TC) vagy >=5% immunsejtek (IC); 2) a D kohorsz esetében: TC/IC>=25%; 3) a B1, B2, C1, C2 kohorszok esetében: IC>=5%; egyébként negatívnak minősültek.
A PD-L1 expressziós szint ≥50% és <50% alapján a kategóriákat magasnak és alacsonynak határoztuk meg.
|
Kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó elérhető értékelést „kiindulási” értékként vagy „kiindulási” értékelésként határozták meg)
|
|
Különböző tumormutációs teherrel (TMB) szenvedő résztvevők száma az alaphelyzetben
Időkeret: Kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó elérhető értékelést „kiindulási” értékként vagy „kiindulási” értékelésként határozták meg)
|
A TMB-t a tumorgenom mutációinak teljes számaként határozták meg, vagy a DNS megabázisánkénti mutációk számát, ha célzott szekvenálásból származnak.
Magas: TMB pontszám >=20 muts/mb (mutációk száma DNS megabázisonként); Közepes: TMB pontszám >=10 muts/mb és <20 muts/mb; Alacsony: TMB pontszám <10 muts/mb.
|
Kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó elérhető értékelést „kiindulási” értékként vagy „kiindulási” értékelésként határozták meg)
|
|
Azon résztvevők száma, akik az alaphelyzetben eltérő DNS-károsodás-javítási (DDR) státuszúak
Időkeret: Kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó elérhető értékelést „kiindulási” értékként vagy „kiindulási” értékelésként határozták meg)
|
A DDR-hiba pozitív voltát egy vagy több patogén vagy valószínű patogén mutáció jelenléte határozta meg a szövetben, DNS-ben és/vagy vérmintákban.
|
Kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó elérhető értékelést „kiindulási” értékként vagy „kiindulási” értékelésként határozták meg)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. február 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. január 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 30.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 11.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B9991025
- 2017-001509-33 (EudraCT szám)
- JAVELIN PARP MEDLEY (Egyéb azonosító: Alias Study Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl.
protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében.
A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Avelumab 1b. fázis
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyBefejezve
-
Benitec Biopharma, Inc.ToborzásOculopharyngealis izomdisztrófiaEgyesült Államok
-
Clinique Neuro-OutaouaisBefejezveAz agy glioblastoma multiformeKanada
-
Promontory Therapeutics Inc.Pfizer; EMD SeronoBefejezveNem kissejtes tüdőrák (NSCLC)Egyesült Államok, Svájc
-
Seno Medical Instruments Inc.FelfüggesztettMellrákEgyesült Államok
-
Boryung Pharmaceutical Co., LtdBefejezveEsszenciális hipertónia | Elsődleges hiperkoleszterinémiaKoreai Köztársaság
-
Samsung Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktív, nem toborzóLimfóma, extranodális NK-T-sejtKoreai Köztársaság
-
Vaccinex Inc.University of RochesterToborzásÁttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómaEgyesült Államok
-
McGill University Health Centre/Research Institute...ToborzásGyomor adenokarcinóma | Nyelőcső adenokarcinómaKanada