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Javelin Parp Medley: Avelumab più Talazoparib nei tumori solidi localmente avanzati o metastatici

11 ottobre 2023 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1B/2 PER VALUTARE LA SICUREZZA E L'ATTIVITÀ ANTITUMORALE DI AVELUMAB IN COMBINAZIONE CON L'INIBITORE DELLA POLIMERASI (PARP) POLI(ADENOSIN DIFOSFATO [ADP]-RIBOSE) TALAZOPARIB IN PAZIENTI CON TUMORI SOLIDI LOCALMENTE AVANZATI O METASTATICI

Avelumab in combinazione con talazoparib sarà studiato in pazienti con tumori solidi localmente avanzati (primitivi o ricorrenti) o metastatici, inclusi carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali (HR+) , carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino, carcinoma uroteliale (UC) e carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Avelumab è un anticorpo monoclonale (mAb) immunoglobulinico umano (Ig)G1 diretto contro il ligando 1 della morte programmata (PD L1). Avelumab si lega selettivamente al PD L1 e ne blocca in modo competitivo l'interazione con il recettore 1 della morte programmata (PD 1), interferendo così con questa via chiave di inibizione del checkpoint immunitario. Avelumab è attualmente in fase di studio come agente singolo e in combinazione con altre terapie antitumorali in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici e varie neoplasie ematologiche.

Talazoparib è un potente inibitore della poli (adenosina difosfato [ADP] ribosio) polimerasi (PARP) biodisponibile per via orale, che è citotossico per le linee cellulari tumorali umane che ospitano mutazioni genetiche che compromettono la riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA), un effetto noto come letalità sintetica, e intrappolando la proteina PARP sul DNA, impedendo così la riparazione, la replicazione e la trascrizione del DNA.

Avelumab in combinazione con talazoparib sarà studiato in pazienti con tumori solidi localmente avanzati (primitivi o ricorrenti) o metastatici, inclusi carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali (HR+) , carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino, carcinoma uroteliale (UC) e carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

223

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Federazione Russa, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Federazione Russa, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Federazione Russa, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Regno Unito
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Regno Unito, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, Stati Uniti, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Stati Uniti, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Miskolc, Ungheria, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Ungheria, H-7624
        • Pécsi Tudományegyetem

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica di tumori solidi localmente avanzati (primitivi o ricorrenti) o metastatici che non sono suscettibili di trattamento con intento curativo in pazienti adulti con: NSCLC, TNBC, carcinoma mammario HR+, carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino, CU, CRPC e altri tumori solidi avanzati tumori con un difetto del gene BRCA o ATM
  • Biopsia obbligatoria del tumore primario o metastatico. Se il tessuto tumorale archiviato è disponibile da una biopsia/chirurgia, il tessuto tumorale può essere inviato senza ripetere una biopsia tumorale durante il periodo di screening.
  • L'età minima in Giappone è di 20 anni.
  • Performance status ECOG 0 o 1.
  • Effetti acuti risolti della terapia precedente
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica.
  • Test di gravidanza su siero negativo allo screening.
  • Le donne incinte, che allattano o le pazienti in grado di avere figli devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di avelumab e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di talazoparib; i pazienti maschi fertili devono usare il preservativo durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di talazoparib.
  • Consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un inibitore di PARP.
  • Immunoterapia precedente con IL-2, IFN-α o un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, Anticorpo CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario. È consentito il precedente trattamento con Sipuleucel-T per i pazienti con mCRPC. Per i pazienti con NSCLC della coorte A2 è consentito un precedente trattamento con anti-PD-1/L1
  • Precedente terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. - Precedente radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento. È consentita una precedente radioterapia palliativa alle lesioni metastatiche, a condizione che sia stata completata 2 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non siano attese tossicità clinicamente significative (p. es., mucosite, esofagite).
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • Uso attuale di farmaci immunosoppressori al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Ipersensibilità pregressa o sospetta nota ai prodotti sperimentali.
  • Storia nota di colite immuno-mediata, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare.
  • Malattia autoimmune attiva o pregressa che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante.
  • Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
  • La vaccinazione entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio e durante la sperimentazione è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
  • Diagnosi di sindrome mielodisplastica.
  • Pazienti con metastasi cerebrali note che richiedono steroidi.
  • - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della partecipazione allo studio e/o durante la partecipazione allo studio.
  • Tossicità persistente correlata alla terapia precedente > Grado 1
  • Malattia nota correlata all'HIV o all'AIDS.
  • Test HBV o HCV positivo che indica un'infezione acuta o cronica.
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa: incidente vascolare cerebrale/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
  • Uso attuale o previsto entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o uso previsto durante lo studio di un forte inibitore della P-gp.
  • Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose Livello 0 Fase 1b

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 1b
Talazoparib
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: Livello di dose -1 Fase 1b

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 1b
Talazoparib
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: Livello di dose -2 Fase 1b

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 1b
Talazoparib
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: A1. NSCLC fase 2

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: A2. NSCLC PD-L1 Resistente DDR+ Fase 2

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: B1. TNBC Fase 2

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: B2. HR+BC DDR Difetto +Saggio Fase 2

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: C1. Fase 2 della CA ovarica ricorrente Plat-sensibile

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: C2. CA ovarica Difetto di BRCA Plat-sensibile ricorrente Fase 2

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: D. CA uroteliale Fase 2

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: E1. CRP Fase 2

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: E2. Difetto DDR CRPC + Analisi Fase 2

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673
Sperimentale: F: Tumori solidi avanzati con difetto BRCA o ATM Fase 2

Farmaco: Avelumab

Farmaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (compresa la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dose sarà determinata dopo che saranno stati valutati i dati complessivi disponibili (inclusi sicurezza e attività antitumorale preliminare) emersi dalla fase 1b dello studio.
Altri nomi:
  • MDV3800, BMN 673

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1; 28 giorni
DLT=comparsa di uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi attribuibile a qualsiasi trattamento in studio nel Ciclo 1:Ematologico: neutropenia di grado (G)4 della durata di >5 giorni (conta assoluta dei neutrofili [ANC]<0,5*10^9/L); neutropenia febbrile; infezione neutropenica (ANC<1,0*10^9/L, e infezione da G>3); G>=3 trombocitopenia (conta piastrinica [PC] <50,0*10^9/L) con sanguinamento; Trombocitopenia G4 (PC<25,0*10^9/L); Anemia G4 (pericolosa per la vita; indicato intervento urgente). Non ematologiche: G>=3 tossicità a meno che non siano predefinite nel protocollo; potenziali casi legali di Hy. Mancata aderenza al programma di trattamento: mancata somministrazione di almeno il 75% delle dosi pianificate di talazoparib durante il primo ciclo di trattamento a causa di tossicità correlate al trattamento; Tossicità G3 non ematologica che ha ritardato la somministrazione di uno dei farmaci in studio per più di 2 settimane. Riduzioni della dose: qualsiasi evento avverso (AE) che ha determinato una riduzione della dose di talazoparib.
Ciclo 1; 28 giorni
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva confermata (OR) secondo RECIST v1.1 e gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata (PCWG3) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 4,3 anni circa)
Questo OM è segnalato per i partecipanti con mCRPC; per questi partecipanti, OR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva dei tessuti molli di CR o PR secondo RECIST v1.1 e senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea secondo i criteri PCWG3 dallo sperimentatore. CR: completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale; tutti i nodi target e non target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm); tutte le lesioni devono essere valutate. PR: riduzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili; tutte le lesioni target devono essere valutate. Le lesioni PR non bersaglio devono essere non PD.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 4,3 anni circa)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 4,3 anni circa)
Questa misura di risultato (OM) è riportata per i partecipanti con tumori solidi eccetto mCRPC; per questi partecipanti, l'OR è stato definito dallo sperimentatore come una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. CR: scomparsa completa di tutte le lesioni target e non target, ad eccezione della malattia linfonodale; tutti i nodi target e non target devono ridursi alle dimensioni normali (asse corto <10 mm); tutte le lesioni devono essere valutate. PR: diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili; tutte le lesioni target devono essere valutate. Le lesioni PR non target devono essere malattie non progressive (PD), dove la PD è la progressione inequivocabile di lesioni preesistenti.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 4,3 anni circa)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con almeno 1 risultato valido di anticorpi anti-farmaco (ADA) a: qualsiasi punto temporale (N0), basale (N1), basale e post-basale (N2) e post-basale e senza risultato ADA positivo al basale ( N3)
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 2 ore dalla dose di talazoparib) il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1, il Giorno 1 del Ciclo 2-4 e poi il Giorno 1 dei Cicli 6, 9, 12, 18, 24 e alla fine di trattamento (EOT)
I campioni di sangue di immunogenicità sono stati analizzati per ADA utilizzando un test convalidato. L'analisi del campione ha seguito un approccio a più livelli di screening, conferma e determinazione del titolo. I campioni risultati positivi per ADA sono stati ulteriormente analizzati per neutralizzare gli anticorpi (Nab) utilizzando un test convalidato. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose di avelumab. N0, N1, N2 e N3=Numero di partecipanti con almeno 1 risultato ADA valido in qualsiasi momento, basale (pre-dose il giorno 1), basale e post-basale e post-basale, rispettivamente.
Pre-dose (entro 2 ore dalla dose di talazoparib) il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1, il Giorno 1 del Ciclo 2-4 e poi il Giorno 1 dei Cicli 6, 9, 12, 18, 24 e alla fine di trattamento (EOT)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
L'evento avverso (EA) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto qualsiasi farmaco in studio indipendentemente dalla possibilità di relazione causale. I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Gli eventi avversi correlati al trattamento erano quelli correlati a qualsiasi farmaco in studio (ovvero, almeno uno dei farmaci in studio).
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con TEAE di grado >=3
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Per evento avverso si intendeva qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante che aveva ricevuto un farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I TEAE sono stati classificati dallo sperimentatore utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) rispetto a 4.03 come Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte. In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti con TEAE di grado 3 o superiore.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con TEAE gravi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Gli eventi avversi correlati al trattamento erano quelli correlati a qualsiasi farmaco in studio (ovvero, almeno uno dei farmaci in studio). Un TEAE grave era qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio, provocava uno dei seguenti esiti/considerato un evento medico importante: morte; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita); anomalia congenita/difetto congenito.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato all'interruzione di entrambi i farmaci in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Entrambi i farmaci in studio = solo avelumab o solo talazoparib. I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Gli eventi avversi correlati al trattamento erano quelli correlati a qualsiasi farmaco in studio (ovvero, almeno uno dei farmaci in studio).
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato all'interruzione di tutti i farmaci in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Tutti i farmaci in studio = tutti i farmaci in studio nella combinazione. I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Gli eventi avversi correlati al trattamento erano quelli correlati a qualsiasi farmaco in studio (ovvero, almeno uno dei farmaci in studio).
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con TEAE che portano alla morte
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con risultati dei test di laboratorio ematologici nuovi o in peggioramento di grado >=1 durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Il numero di partecipanti con anomalie ematologiche di nuova insorgenza o in peggioramento durante il periodo di trattamento è stato riepilogato in base al grado peggiore di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Viene utilizzata la versione 4.03 dei criteri NCI-CTCAE. Secondo la classificazione di tossicità NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con risultati dei test di laboratorio ematologici nuovi o in peggioramento di grado >= 3 durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Il numero di partecipanti con anomalie ematologiche di nuova insorgenza o in peggioramento durante il periodo di trattamento è stato riepilogato in base al grado peggiore di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Viene utilizzata la versione 4.03 dei criteri NCI-CTCAE. Secondo la classificazione di tossicità NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con risultati dei test di laboratorio di chimica nuovi o in peggioramento di grado >=1 durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Il numero di partecipanti con anomalie chimiche nuove o in peggioramento durante il periodo di trattamento è stato riepilogato in base al grado peggiore di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Viene utilizzata la versione 4.03 dei criteri NCI-CTCAE. Secondo la classificazione di tossicità NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con risultati dei test di laboratorio di chimica nuovi o in peggioramento di grado >= 3 durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Il numero di partecipanti con anomalie chimiche nuove o in peggioramento durante il periodo di trattamento è stato riepilogato in base al grado peggiore di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Viene utilizzata la versione 4.03 dei criteri NCI-CTCAE. Secondo la classificazione di tossicità NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Concentrazioni minime (Ctrough)/predose e concentrazioni massime (Cmax) delle concentrazioni sieriche di avelumab (μg/mL) per visita (escluso il sito 1055)
Lasso di tempo: Predose/0 ore (H) e 1 H nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2-4 e inoltre nel giorno 1 dei cicli 6, 9, 12, 18 e 24.
Le analisi dei dati farmacocinetici (PK) includevano statistiche riassuntive descrittive delle concentrazioni pre-dose/Ctrough sia per i prodotti in sperimentazione che per le concentrazioni post-dose (per talazoparib) o Cmax (per avelumab) per ciascun ciclo.
Predose/0 ore (H) e 1 H nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2-4 e inoltre nel giorno 1 dei cicli 6, 9, 12, 18 e 24.
Concentrazioni plasmatiche di talazoparib pre-dose e post-dose (pg/ml) per visita (escluso il sito 1055)
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose (al termine dell’infusione di avelumab) nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 dei Cicli 2-4.
Le analisi dei dati farmacocinetici (PK) includevano statistiche riassuntive descrittive delle concentrazioni pre-dose/Ctrough sia per i prodotti in sperimentazione che per le concentrazioni post-dose (per talazoparib) o Cmax (per avelumab) per ciascun ciclo. Cmax=concentrazione massima. Ctrough=concentrazione minima. I partecipanti con insufficienza renale moderata hanno iniziato con una dose inferiore, 0,75 mg una volta al giorno, per compensare la ridotta clearance di talazoparib.
Pre-dose e post-dose (al termine dell’infusione di avelumab) nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 dei Cicli 2-4.
Numero di partecipanti per categorie ADA
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 2 ore dalla dose di talazoparib) il Giorno 1 e il Giorno 15 dei Cicli 1, il Giorno 1 del Ciclo 2-4 e poi il Giorno 1 dei Cicli 6, 9, 12, 18, 24 e alla fine del trattamento (EOT)
L'immunogenicità dei campioni di sangue è stata analizzata per l'ADA utilizzando un test convalidato. L'analisi del campione ha seguito un approccio a più livelli di screening, conferma e determinazione del titolo. I campioni risultati positivi per ADA sono stati ulteriormente analizzati per individuare gli anticorpi neutralizzanti (Nab) utilizzando un test validato. Il basale è stato definito come l’ultima valutazione prima della data/ora della prima dose di avelumab. N0, N1, N2 e N3=Numero di partecipanti con almeno 1 risultato ADA valido in qualsiasi momento, basale (pre-dose il giorno 1), basale e post-basale e post-basale, rispettivamente. n=numero di partecipanti per ciascuna categoria.
Pre-dose (entro 2 ore dalla dose di talazoparib) il Giorno 1 e il Giorno 15 dei Cicli 1, il Giorno 1 del Ciclo 2-4 e poi il Giorno 1 dei Cicli 6, 9, 12, 18, 24 e alla fine del trattamento (EOT)
Fase 1b: percentuale di partecipanti con OR confermato secondo RECIST v1.1 e PCWG3 in base alla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Questo OM viene riportato per i partecipanti alla Fase 1b; L'OR è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva dei tessuti molli di CR o PR secondo RECIST v1.1 e senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) da parte dello sperimentatore. CR: scomparsa completa di tutte le lesioni target e non target, ad eccezione della malattia linfonodale; tutti i nodi target e non target devono ridursi alle dimensioni normali (asse corto <10 mm); tutte le lesioni devono essere valutate. PR: diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili; tutte le lesioni target devono essere valutate. Le lesioni PR non target devono essere non PD.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Fase 1b: tempo alla risposta (TTR) nei partecipanti con CR o PR confermate
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore/alla prima evidenza oggettiva di risposta dei tessuti molli senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea (<= 5,2 anni circa)
Per i partecipanti con tumori solidi eccetto mCRPC, il TTR è stato definito per i partecipanti con OR confermato (CR o PR) come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione della risposta tumorale obiettiva. Per i partecipanti con mCRPC, il TTR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima evidenza oggettiva di risposta dei tessuti molli senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea alla scintigrafia ossea secondo PCWG3. La risposta dei tessuti molli è stata definita come la migliore risposta complessiva (BOR) di CR o PR valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore/alla prima evidenza oggettiva di risposta dei tessuti molli senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea (<= 5,2 anni circa)
Fase 2: TTR nei partecipanti con CR o PR confermati
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore/alla prima evidenza oggettiva di risposta dei tessuti molli senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea (<= 5,2 anni circa)
Per i partecipanti con tumori solidi eccetto mCRPC, il TTR è stato definito per i partecipanti con OR confermato (CR o PR) come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione della risposta tumorale obiettiva. Per i partecipanti con mCRPC, il TTR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima evidenza oggettiva di risposta dei tessuti molli senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea alla scintigrafia ossea secondo PCWG3. La risposta dei tessuti molli è stata definita come la migliore risposta complessiva (BOR) di CR o PR valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore/alla prima evidenza oggettiva di risposta dei tessuti molli senza evidenza di progressione confermata della malattia ossea (<= 5,2 anni circa)
Fase 2: Durata della risposta (DR) nei partecipanti con CR o PR confermate
Lasso di tempo: Dalla prima risposta obiettiva del tumore/risposta dei tessuti molli alla prima progressione oggettiva del tumore/successiva evidenza oggettiva di progressione radiografica o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (<= 5,2 anni circa)
Per i partecipanti con tumori solidi eccetto mCRPC, il DR è stato definito per i partecipanti con OR confermato (CR o PR) come il tempo trascorso dalla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore alla prima documentazione di progressione oggettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato Primo.
Dalla prima risposta obiettiva del tumore/risposta dei tessuti molli alla prima progressione oggettiva del tumore/successiva evidenza oggettiva di progressione radiografica o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (<= 5,2 anni circa)
Fase 1b: sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con CR o PR confermate
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla data di progressione della malattia/progressione radiografica nei tessuti molli o nelle ossa, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Per i partecipanti con tumori solidi eccetto mCRPC, la PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Per i partecipanti con mCRPC, la PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla documentazione della progressione radiografica nei tessuti molli valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1, nell'osso valutata dallo sperimentatore utilizzando PCWG3, o morte, a seconda di quale evento si sia verificato Primo
Dalla prima dose del trattamento in studio alla data di progressione della malattia/progressione radiografica nei tessuti molli o nelle ossa, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Fase 2: PFS nei partecipanti con CR o PR confermate (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla data di progressione della malattia/progressione radiografica nei tessuti molli o nelle ossa, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Questo OM è riportato per i partecipanti con tumori solidi eccetto mCRPC; per questi partecipanti, la PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla data di progressione della malattia/progressione radiografica nei tessuti molli o nelle ossa, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Fase 2: PFS nei partecipanti con CR o PR confermate (RECIST v1.1 e PCWG3)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla data di progressione della malattia/progressione radiografica nei tessuti molli o nelle ossa, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Questo OM è stato segnalato per i partecipanti con mCRPC; per questi partecipanti, la PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla documentazione della progressione radiografica nei tessuti molli valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1, nell'osso valutata dallo sperimentatore utilizzando PCWG3, o morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo .
Dalla prima dose del trattamento in studio alla data di progressione della malattia/progressione radiografica nei tessuti molli o nelle ossa, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5,2 anni circa)
Fase 2: tempo necessario alla progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) per i partecipanti con mCRPC
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla data in cui è stato documentato un aumento >=25% del PSA con un aumento assoluto di >=2 μg/L (2 ng/mL) sopra il nadir (o il basale per i partecipanti senza declino del PSA) (massimo fino a 5,2 anni circa)
Il tempo alla progressione del PSA per i partecipanti con mCRPC è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose alla data in cui si è verificato un aumento >=25% del PSA con un aumento assoluto di >=2 μg/L (2 ng/mL) sopra il nadir ( o basale per i partecipanti senza declino del PSA) è stato documentato, confermato da un secondo valore PSA consecutivo ottenuto >=3 settimane (21 giorni) dopo.
Dalla prima dose fino alla data in cui è stato documentato un aumento >=25% del PSA con un aumento assoluto di >=2 μg/L (2 ng/mL) sopra il nadir (o il basale per i partecipanti senza declino del PSA) (massimo fino a 5,2 anni circa)
Fase 1b: Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla data della morte (massimo fino a 5,2 anni circa)
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della morte. I partecipanti senza un evento (morte) sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla data della morte (massimo fino a 5,2 anni circa)
Fase 2: sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla data della morte (massimo fino a 5,2 anni circa)
L’OS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della morte. I partecipanti senza un evento (morte) sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla data della morte (massimo fino a 5,2 anni circa)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta PSA
Lasso di tempo: Dal PSA basale (ng/mL) alla risposta massima del PSA con una soglia del 50% (massimo fino a 5,2 anni circa)
La risposta del PSA è stata definita come la percentuale di partecipanti con declino confermato del PSA >= 50% rispetto al basale. La risposta del PSA è stata calcolata come una diminuzione dal PSA basale (ng/mL) alla risposta massima del PSA con una soglia del 50%. Una risposta PSA deve essere confermata da un secondo valore consecutivo almeno 3 settimane dopo.
Dal PSA basale (ng/mL) alla risposta massima del PSA con una soglia del 50% (massimo fino a 5,2 anni circa)
Fase 1b: percentuale di partecipanti con risposta CA-125
Lasso di tempo: Dal basale ad una riduzione di almeno il 50% del livello CA-125 (massimo fino a 5,2 anni circa)
La risposta all’antigene del cancro 125 (CA-125) è definita come una riduzione di almeno il 50% dei livelli di CA-125 rispetto al basale. La risposta deve essere confermata e mantenuta per almeno 28 giorni.
Dal basale ad una riduzione di almeno il 50% del livello CA-125 (massimo fino a 5,2 anni circa)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta CA-125
Lasso di tempo: Dal basale ad una riduzione di almeno il 50% del livello CA-125 (massimo fino a 5,2 anni circa)
La risposta del CA-125 è definita come una riduzione di almeno il 50% dei livelli di CA-125 rispetto al basale. La risposta deve essere confermata e mantenuta per almeno 28 giorni.
Dal basale ad una riduzione di almeno il 50% del livello CA-125 (massimo fino a 5,2 anni circa)
Numero di partecipanti con diverso stato del ligando della morte programmato 1 (PD-L1) al basale
Lasso di tempo: Al basale (l'ultima valutazione disponibile prima dell'inizio del trattamento in studio è stata definita come valore "basale" o valutazione "basale")
L'espressione di PD-L1 sul tumore e sulle cellule immunitarie infiltranti è stata misurata mediante immunoistochimica (IHC). Il livello di espressione di PD-L1 corrisponde alla percentuale di cellule positive. La categoria Positivo PD-L1 non si applica alle coorti A1 e A2. Le categorie PD-L1 Alto/Basso si applicano solo alle coorti A1 e A2. I partecipanti sono stati considerati positivi se il loro campione di tessuto tumorale al basale dimostrava espressione di PD-L1 sulla superficie cellulare: 1) per le coorti E1, E2 e F: >= 1% di cellule tumorali (TC) o >= 5% di cellule immunitarie (IC); 2) per la Coorte D: TC/IC>=25%; 3) per le Coorti B1, B2, C1, C2: IC>=5%; altrimenti sono stati considerati negativi. Le categorie basate sul livello di espressione di PD-L1 ≥50% e <50% sono state definite rispettivamente come Alto e Basso.
Al basale (l'ultima valutazione disponibile prima dell'inizio del trattamento in studio è stata definita come valore "basale" o valutazione "basale")
Numero di partecipanti con diverso carico mutazionale tumorale (TMB) al basale
Lasso di tempo: Al basale (l'ultima valutazione disponibile prima dell'inizio del trattamento in studio è stata definita come valore "basale" o valutazione "basale")
Il TMB è stato definito come il numero totale di mutazioni nel genoma del tumore o il numero di mutazioni per megabasi di DNA se derivate da sequenziamento mirato. Alto: punteggio TMB >=20 mut/mb (numero di mutazioni per megabasi di DNA); Medio: punteggio TMB >=10 mut/mb e <20 mut/mb; Basso: punteggio TMB <10 mut/mb.
Al basale (l'ultima valutazione disponibile prima dell'inizio del trattamento in studio è stata definita come valore "basale" o valutazione "basale")
Numero di partecipanti con diverso stato di riparazione del danno al DNA (DDR) al basale
Lasso di tempo: Al basale (l'ultima valutazione disponibile prima dell'inizio del trattamento in studio è stata definita come valore "basale" o valutazione "basale")
La positività al difetto DDR è stata determinata dalla presenza di una o più mutazioni patogene o probabilmente patogene nei campioni di tessuto, DNA e/o sangue.
Al basale (l'ultima valutazione disponibile prima dell'inizio del trattamento in studio è stata definita come valore "basale" o valutazione "basale")

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (Numero EudraCT)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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