Javelin Parp Medley: Awelumab plus talazoparyb w miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych
11 października 2023 zaktualizowane przez: Pfizer
BADANIE FAZY 1B/2 W CELU OCENY BEZPIECZEŃSTWA I DZIAŁANIA PRZECIWNOWotworowego AVELUMAB W POŁĄCZENIU Z POLIMERAZĄ (PARP) INHIBITOREM POLI(ADENOSYNODIFOSFORANU [ADP]-RYBOZY) TALAZOPARYBEM U PACJENTÓW Z MIEJSCOWO ZAAWANSOWANYMI LUB Z PRZErzutami
Awelumab w skojarzeniu z talazoparybem będzie badany u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi (pierwotnymi lub nawrotowymi) lub przerzutowymi guzami litymi, w tym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) , nawracający rak jajnika wrażliwy na platynę, rak urotelialny (UC) i rak prostaty oporny na kastrację (CRPC).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Awelumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny (Ig)G1 skierowanym przeciwko ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD L1). Awelumab selektywnie wiąże się z PD L1 i kompetycyjnie blokuje jego interakcję z receptorem zaprogramowanej śmierci 1 (PD 1), zakłócając w ten sposób ten kluczowy szlak hamowania immunologicznego punktu kontrolnego. Awelumab jest obecnie badany w monoterapii iw połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi i różnymi nowotworami hematologicznymi.
Talazoparyb jest silnym, dostępnym biologicznie po podaniu doustnym inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]rybozy) (PARP), który jest cytotoksyczny dla ludzkich linii komórek nowotworowych zawierających mutacje genów upośledzających naprawę kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA). oraz poprzez wychwytywanie białka PARP na DNA, zapobiegając w ten sposób naprawie, replikacji i transkrypcji DNA.
Awelumab w skojarzeniu z talazoparybem będzie badany u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi (pierwotnymi lub nawrotowymi) lub przerzutowymi guzami litymi, w tym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) , nawracający rak jajnika wrażliwy na platynę, rak urotelialny (UC) i rak prostaty oporny na kastrację (CRPC).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
223
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Northern Cancer Institute
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Northern Cancer Institute
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Misericordiae Ltd
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
-
Herlev, Dania, 2730
- The Experimental Cancer Therapy Unit
-
Herlev, Dania, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454087
- GBUZ
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
- FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
-
Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
- Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
-
Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150054
- State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
-
-
Kaluga Region
-
Obninsk, Kaluga Region, Federacja Rosyjska, 249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
-
Obninsk, Kaluga Region, Federacja Rosyjska, 249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Incheon, Republika Korei, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
- Highlands Oncology
-
Rogers, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72758
- Highlands Oncology
-
Springdale, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72762
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72762
- Highlands Oncology
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- Tower Hematology Oncology Medical Group
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- LAC+USC Medical Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Women's Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Radiology
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
- NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, H-1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Miskolc, Węgry, 3529
- CRU Hungary Kft.
-
Pecs, Węgry, H-7624
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
-
-
-
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
-
-
Other
-
London, Other, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnostyka histologiczna miejscowo zaawansowanych (pierwotnych lub nawrotowych) lub przerzutowych guzów litych, które nie nadają się do leczenia z zamiarem wyleczenia u dorosłych pacjentów z: NSCLC, TNBC, rakiem piersi HR+, nawrotowym rakiem jajnika wrażliwym na platynę, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, CRPC i innymi zaawansowanymi guzami litymi guzy z defektem genu BRCA lub ATM
- Obowiązkowa biopsja guza pierwotnego lub przerzutowego. Jeśli dostępna jest archiwalna tkanka guza z biopsji/zabiegu chirurgicznego, tkankę guza można przekazać bez powtarzania biopsji guza w okresie przesiewowym.
- Minimalny wiek w Japonii to 20 lat.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Rozwiązane ostre skutki wcześniejszej terapii
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby.
- Negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego.
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pacjentki mogące mieć dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki awelumabu i co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki talazoparybu; płodni mężczyźni muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talazoparybu.
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP.
- Wcześniejsza immunoterapia IL-2, IFN-α lub anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO,TIM 3, przeciwciało CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie Sipuleucel-T u pacjentów z mCRPC. W kohorcie A2 pacjentów z NSCLC dozwolone jest wcześniejsze leczenie anty-PD-1/L1
- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Dozwolona jest wcześniejsza paliatywna radioterapia zmian przerzutowych, pod warunkiem że została ona zakończona 2 dni przed włączeniem do badania i nie oczekuje się wystąpienia klinicznie istotnej toksyczności (np. zapalenia błony śluzowej, zapalenia przełyku).
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
- Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych w momencie włączenia do badania.
- Znana wcześniejsza lub podejrzewana nadwrażliwość na badane produkty.
- Znana historia zapalenia jelita grubego o podłożu immunologicznym, nieswoistego zapalenia jelit, zapalenia płuc, zwłóknienia płuc.
- Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
- Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
- Szczepienie w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
- Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego.
- Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu wymagający leczenia steroidami.
- Uczestnictwo w innych badaniach obejmujących badane leki w ciągu 4 tygodni przed udziałem w badaniu i/lub podczas udziału w badaniu.
- Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią >stopień 1
- Znana choroba związana z HIV lub AIDS.
- Dodatni wynik testu HBV lub HCV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
- Obecne lub przewidywane użycie w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywane użycie podczas badania silnego inhibitora P-gp.
- Inne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 0 Faza 1b
Lek: Awelumab Lek: Talazoparyb |
Awelumab
Inne nazwy:
Talazoparyb
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki -1 Faza 1b
Lek: Awelumab Lek: talazoparyb |
Awelumab
Inne nazwy:
Talazoparyb
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki -2 Faza 1b
Lek: Awelumab Lek: Talazoparyb |
Awelumab
Inne nazwy:
Talazoparyb
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: A1. NSCLC Faza 2
Lek: Awelumab Lek: Talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: A2. NSCLC PD-L1 odporny na DDR+ faza 2
Lek: Awelumab Lek: Talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B1. TNBC Faza 2
Lek: Awelumab Lek: talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B2. Wada HR+BC DDR + Faza testu 2
Lek: Awelumab Lek: talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: C1. Nawracająca CA jajnika Faza wrażliwa na plat 2
Lek: Awelumab Lek: Talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: C2.Ovarian CA Nawracający defekt genu BRCA wrażliwego na płytki Faza 2
Lek: Awelumab Lek: Talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: D. Urotelialny CA Faza 2
Lek: Awelumab Lek: Talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: E1. CRPC Faza 2
Lek: Awelumab Lek: Talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: E2. Defekt CRPC DDR + faza testu 2
Lek: Awelumab Lek: talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: F: Zaawansowane guzy lite z defektem BRCA lub ATM Faza 2
Lek: Awelumab Lek: Talazoparyb |
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
Dawka zostanie określona po ocenie wszystkich dostępnych danych (w tym dotyczących bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej) pochodzących z fazy 1b badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1; 28 dni
|
DLT = wystąpienie któregokolwiek z następujących AE, które można przypisać jakiemukolwiek badanemu leczeniu w cyklu 1: Hematologiczne: neutropenia stopnia (G) 4 trwająca > 5 dni (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] < 0,5*10^9/l); gorączka neutropeniczna; zakażenie neutropeniczne (ANC<1,0*10^9/L,
i infekcja G>3); G>=3 małopłytkowość (liczba płytek krwi [PC] <50,0*10^9/l) z krwawieniem; małopłytkowość G4 (PC<25,0*10^9/l);
Niedokrwistość G4 (zagrażająca życiu; wskazana pilna interwencja).
Niehematologiczne: G>=3 toksyczności, o ile nie określono wcześniej w protokole; potencjalne przypadki prawa Hy.
Nieprzestrzeganie schematu leczenia: niepodanie co najmniej 75% planowanych dawek talazoparybu podczas pierwszego cyklu leczenia z powodu toksyczności związanej z leczeniem; Toksyczność niehematologiczna G3, która opóźniła podanie któregokolwiek z badanych leków o ponad 2 tygodnie.
Zmniejszenie dawki: każde zdarzenie niepożądane (AE), które spowodowało zmniejszenie dawki talazoparybu.
|
Cykl 1; 28 dni
|
|
Faza 2: Odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (OR) zgodnie z RECIST v1.1 i Grupą Roboczą ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 4,3 roku)
|
To OM jest zgłaszane dla uczestników z mCRPC; dla tych uczestników OR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią tkanek miękkich CR lub PR według RECIST v1.1 i bez dowodów na potwierdzoną przez badacza progresję choroby kości według kryteriów PCWG3.
CR: Całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych; wszystkie węzły docelowe i niedocelowe muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm); należy ocenić wszystkie zmiany.
PR: Większy lub równy 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej; należy ocenić wszystkie zmiany docelowe.
Niedocelowe zmiany PR muszą być inne niż PD.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 4,3 roku)
|
|
Faza 2: Odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (OR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1, według oceny badacza
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 4,3 roku)
|
Tę miarę wyniku (OM) podaje się dla uczestników z guzami litymi, z wyjątkiem mCRPC; w przypadku tych uczestników OR zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 przez badacza.
CR: Całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych; wszystkie węzły docelowe i inne niż docelowe muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm); wszystkie zmiany muszą zostać ocenione.
PR: Większe lub równe 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych; należy ocenić wszystkie zmiany docelowe.
Zmiany PR inne niż docelowe muszą być chorobą niepostępującą (PD), gdzie PD oznacza jednoznaczną progresję wcześniej istniejących zmian.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 4,3 roku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z co najmniej 1 ważnym wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w: dowolnym punkcie czasowym (N0), wartości początkowej (N1), wartości wyjściowej i po wartości wyjściowej (N2) oraz wartości po wartości wyjściowej i bez dodatniego wyniku ADA wartości wyjściowej ( N3)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (w ciągu 2 godzin od podania dawki talazoparybu) w 1. i 15. dniu cyklu 1., w 1. dniu 2.-4. cyklu, a następnie w 1. dniu cykli 6, 9, 12, 18, 24 i na końcu leczenia (EOT)
|
Immunogenność Próbki krwi badano na obecność ADA przy użyciu zwalidowanego testu.
Analiza próbki przebiegała według wielopoziomowego podejścia polegającego na badaniu przesiewowym, potwierdzaniu i określaniu miana.
Próbki z wynikiem pozytywnym na obecność ADA poddano dalszej analizie pod kątem przeciwciał neutralizujących (Nab) przy użyciu zwalidowanego testu.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą/godziną podania pierwszej dawki awelumabu.
N0, N1, N2 i N3=Liczba uczestników z co najmniej 1 ważnym wynikiem ADA w dowolnym punkcie czasowym, odpowiednio na początku (przed podaniem dawki w dniu 1), na początku i po wartości początkowej oraz po wartości początkowej.
|
Przed podaniem dawki (w ciągu 2 godzin od podania dawki talazoparybu) w 1. i 15. dniu cyklu 1., w 1. dniu 2.-4. cyklu, a następnie w 1. dniu cykli 6, 9, 12, 18, 24 i na końcu leczenia (EOT)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał jakikolwiek badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego.
TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Działania niepożądane związane z leczeniem dotyczyły dowolnego badanego leku (tj. co najmniej jednego z badanych leków).
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników ze stopniem >=3 TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał jakikolwiek badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego.
TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
TEAE zostały ocenione przez badacza przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.03, jako stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = śmierć.
W tym mierniku wyniku zgłoszono liczbę uczestników z TEAE stopnia 3 lub wyższego.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników z poważnymi TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Działania niepożądane związane z leczeniem dotyczyły dowolnego badanego leku (tj. co najmniej jednego z badanych leków).
Poważnym TEAE było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało którykolwiek z następujących skutków/uważane za ważne zdarzenie medyczne: śmierć; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; trwała lub znaczna niepełnosprawność/niesprawność (istotne zakłócenie możliwości wykonywania normalnych funkcji życiowych); wada wrodzona/wada wrodzona.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zaprzestania stosowania któregokolwiek badanego leku
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Albo badany lek = tylko awelumab, albo tylko talazoparyb.
TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Działania niepożądane związane z leczeniem dotyczyły dowolnego badanego leku (tj. co najmniej jednego z badanych leków).
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zaprzestania stosowania wszystkich badanych leków
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Wszystkie badane leki = wszystkie badane leki w kombinacji.
TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Działania niepożądane związane z leczeniem dotyczyły dowolnego badanego leku (tj. co najmniej jednego z badanych leków).
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do śmierci
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników z nowymi lub pogarszającymi się wynikami badań laboratoryjnych hematologii do stopnia >=1 w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Liczbę uczestników, u których w okresie leczenia wystąpiły nowo lub nasiliły się nieprawidłowości hematologiczne, podsumowano według najgorszego stopnia w trakcie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Stosowane są kryteria NCI-CTCAE w wersji 4.03.
Zgodnie ze stopniem toksyczności NCI CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = śmierć.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników z nowymi lub pogarszającymi się wynikami badań laboratoryjnych hematologii do stopnia >=3 w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Liczbę uczestników, u których w okresie leczenia wystąpiły nowo lub nasiliły się nieprawidłowości hematologiczne, podsumowano według najgorszego stopnia w trakcie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Stosowane są kryteria NCI-CTCAE w wersji 4.03.
Zgodnie ze stopniem toksyczności NCI CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = śmierć.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników z nowymi lub pogarszającymi się wynikami testów laboratoryjnych z chemii do stopnia >=1 w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Liczbę uczestników, u których w okresie leczenia pojawiły się lub nasiliły nieprawidłowości chemiczne, podsumowano według najgorszego stopnia w trakcie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Stosowane są kryteria NCI-CTCAE w wersji 4.03.
Zgodnie ze stopniem toksyczności NCI CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = śmierć.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników z nowymi lub pogarszającymi się wynikami testów laboratoryjnych z chemii do stopnia >=3 w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Liczbę uczestników, u których w okresie leczenia pojawiły się lub nasiliły nieprawidłowości chemiczne, podsumowano według najgorszego stopnia w trakcie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Stosowane są kryteria NCI-CTCAE w wersji 4.03.
Zgodnie ze stopniem toksyczności NCI CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = śmierć.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Stężenia minimalne (Ctrough)/dawka wstępna i stężenia maksymalne (Cmax) stężeń awelumabu w surowicy (μg/ml) podczas wizyty (z wyjątkiem ośrodka 1055)
Ramy czasowe: Dawka wstępna/0 godzina (H) i 1 godzina w 1. i 15. dniu cyklu 1 oraz w 1. dniu cykli 2-4 i dodatkowo w 1. dniu cykli 6, 9, 12, 18 i 24.
|
Analizy danych farmakokinetycznych (PK) obejmowały opisowe statystyki podsumowujące stężenia przed dawką/stężenia Cminimalne zarówno dla produktów badanych, jak i po dawkowaniu (w przypadku talazoparybu) lub stężenia Cmax (w przypadku awelumabu) dla każdego cyklu.
|
Dawka wstępna/0 godzina (H) i 1 godzina w 1. i 15. dniu cyklu 1 oraz w 1. dniu cykli 2-4 i dodatkowo w 1. dniu cykli 6, 9, 12, 18 i 24.
|
|
Stężenia talazoparybu w osoczu przed i po podaniu dawki (pg/ml) według wizyty (z wyjątkiem ośrodka 1055)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i po dawkowaniu (na koniec wlewu awelumabu) w 1. i 15. dniu Cyklu 1 oraz w 1. dniu Cykli 2-4.
|
Analizy danych farmakokinetycznych (PK) obejmowały opisowe statystyki podsumowujące stężenia przed dawką/stężenia Cminimalne zarówno dla produktów badanych, jak i po dawkowaniu (w przypadku talazoparybu) lub stężenia Cmax (w przypadku awelumabu) dla każdego cyklu.
Cmax=maksymalne stężenie.
Ctrough = minimalne stężenie.
Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek rozpoczynali leczenie od niższej dawki 0,75 mg na dobę, aby zrekompensować zmniejszony klirens talazoparybu.
|
Przed dawkowaniem i po dawkowaniu (na koniec wlewu awelumabu) w 1. i 15. dniu Cyklu 1 oraz w 1. dniu Cykli 2-4.
|
|
Liczba uczestników według kategorii ADA
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (w ciągu 2 godzin od podania dawki talazoparybu) w 1. i 15. dniu cyklu 1, w 1. dniu cyklu 2-4, a następnie w 1. dniu cykli 6, 9, 12, 18, 24 i na koniec leczenia (EOT)
|
Próbki krwi pod kątem immunogenności oznaczono za pomocą zwalidowanego testu.
W analizie próbki zastosowano wielopoziomowe podejście obejmujące badanie przesiewowe, potwierdzenie i określenie miana.
Próbki, w których stwierdzono obecność ADA, poddano dalszej analizie pod kątem przeciwciał neutralizujących (Nab) przy użyciu zwalidowanego testu.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą/godziną podania pierwszej dawki awelumabu.
N0, N1, N2 i N3 = liczba uczestników z co najmniej 1 ważnym wynikiem ADA w dowolnym punkcie czasowym, na poziomie podstawowym (przed podaniem dawki w dniu 1), odpowiednio na poziomie wyjściowym i po poziomie wyjściowym oraz po punkcie wyjściowym.
n=liczba uczestników w każdej kategorii.
|
Dawkowanie wstępne (w ciągu 2 godzin od podania dawki talazoparybu) w 1. i 15. dniu cyklu 1, w 1. dniu cyklu 2-4, a następnie w 1. dniu cykli 6, 9, 12, 18, 24 i na koniec leczenia (EOT)
|
|
Faza 1b: Odsetek uczestników z potwierdzonym OR zgodnie z RECIST v1.1 i PCWG3 według oceny badacza
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 lat)
|
To OM jest zgłaszane dla uczestników fazy 1b; OR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią tkanek miękkich w postaci CR lub PR według RECIST wersja 1.1 i bez dowodów potwierdzonej progresji choroby kości według kryteriów Badacza Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3).
CR: Całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych; wszystkie węzły docelowe i inne niż docelowe muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm); wszystkie zmiany muszą zostać ocenione.
PR: Większe lub równe 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych; należy ocenić wszystkie zmiany docelowe.
Zmiany PR inne niż docelowe nie mogą być PD.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 lat)
|
|
Faza 1b: Czas do odpowiedzi (TTR) u uczestników z potwierdzonym CR lub PR
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu/pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich bez dowodów potwierdzonej progresji choroby kości (około <= 5,2 lat)
|
W przypadku uczestników z guzami litymi z wyjątkiem mCRPC, TTR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzonym OR (CR lub PR) jako czas od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu.
W przypadku uczestników z mCRPC TTR zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich bez dowodów potwierdzonej progresji choroby kości w badaniu kości według PCWG3.
Odpowiedź tkanek miękkich zdefiniowano jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) CR lub PR, ocenioną przez badacza przy użyciu RECIST v1.1.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu/pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich bez dowodów potwierdzonej progresji choroby kości (około <= 5,2 lat)
|
|
Faza 2: TTR u uczestników z potwierdzonym CR lub PR
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu/pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich bez dowodów potwierdzonej progresji choroby kości (około <= 5,2 roku)
|
W przypadku uczestników z guzami litymi z wyjątkiem mCRPC, TTR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzonym OR (CR lub PR) jako czas od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu.
W przypadku uczestników z mCRPC TTR zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich bez dowodów potwierdzonej progresji choroby kości w badaniu kości według PCWG3.
Odpowiedź tkanek miękkich zdefiniowano jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) CR lub PR, ocenioną przez badacza przy użyciu RECIST v1.1.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu/pierwszego obiektywnego dowodu odpowiedzi tkanek miękkich bez dowodów potwierdzonej progresji choroby kości (około <= 5,2 roku)
|
|
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DR) u uczestników z potwierdzoną CR lub PR
Ramy czasowe: Od pierwszej obiektywnej odpowiedzi nowotworu/odpowiedzi tkanek miękkich do pierwszej obiektywnej progresji nowotworu/kolejnych obiektywnych dowodów na progresję radiologiczną lub śmierć z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (około <= 5,2 roku)
|
W przypadku uczestników z guzami litymi z wyjątkiem mCRPC, DR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzonym OR (CR lub PR) jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji guza lub do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło Pierwszy.
|
Od pierwszej obiektywnej odpowiedzi nowotworu/odpowiedzi tkanek miękkich do pierwszej obiektywnej progresji nowotworu/kolejnych obiektywnych dowodów na progresję radiologiczną lub śmierć z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (około <= 5,2 roku)
|
|
Faza 1b: Przeżycie wolne od progresji (PFS) u uczestników z potwierdzoną CR lub PR
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby/progresji radiologicznej w tkankach miękkich lub kościach lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
W przypadku uczestników z guzami litymi z wyjątkiem mCRPC, PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby według RECIST v1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
W przypadku uczestników z mCRPC PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do udokumentowania progresji radiologicznej w tkankach miękkich ocenionej przez badacza przy użyciu RECIST v1.1, w kości ocenionej przez badacza przy użyciu PCWG3 lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło Pierwszy
|
Od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby/progresji radiologicznej w tkankach miękkich lub kościach lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Faza 2: PFS u uczestników z potwierdzonym CR lub PR (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby/progresji radiologicznej w tkankach miękkich lub kościach lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
To OM jest zgłaszane w przypadku uczestników z guzami litymi z wyjątkiem mCRPC; w przypadku tych uczestników PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby według RECIST wersja 1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby/progresji radiologicznej w tkankach miękkich lub kościach lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Faza 2: PFS u uczestników z potwierdzonym CR lub PR (RECIST v1.1 i PCWG3)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby/progresji radiologicznej w tkankach miękkich lub kościach lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
To OM zgłoszono w przypadku uczestników z mCRPC; w przypadku tych uczestników PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do udokumentowania progresji radiologicznej w tkankach miękkich ocenionej przez badacza przy użyciu RECIST v1.1, w kościach ocenionej przez badacza przy użyciu PCWG3 lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej .
|
Od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby/progresji radiologicznej w tkankach miękkich lub kościach lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Faza 2: Czas do progresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) u uczestników z mCRPC
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do daty udokumentowania >=25% wzrostu PSA z bezwzględnym wzrostem o >=2 µg/l (2 ng/ml) powyżej najniższej wartości (lub wartości wyjściowej dla uczestników, u których nie wystąpił spadek PSA) (maksymalna do około 5,2 lat)
|
Czas do progresji PSA u uczestników z mCRPC zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do dnia, w którym nastąpił wzrost PSA o >=25% przy bezwzględnym wzroście o >=2 μg/l (2 ng/ml) powyżej najniższego poziomu ( lub wartość wyjściowa dla uczestników bez spadku PSA) została udokumentowana, potwierdzona przez drugą z rzędu wartość PSA uzyskaną >= 3 tygodnie (21 dni) później.
|
Od pierwszej dawki do daty udokumentowania >=25% wzrostu PSA z bezwzględnym wzrostem o >=2 µg/l (2 ng/ml) powyżej najniższej wartości (lub wartości wyjściowej dla uczestników, u których nie wystąpił spadek PSA) (maksymalna do około 5,2 lat)
|
|
Faza 1b: Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu.
Uczestnicy bez zdarzenia (śmierć) zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Faza 2: Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu.
Uczestnicy bez zdarzenia (śmierć) zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Faza 2: Procent uczestników z odpowiedzią PSA
Ramy czasowe: Od wyjściowego PSA (ng/ml) do maksymalnej odpowiedzi PSA z progiem 50% (maksymalnie do około 5,2 lat)
|
Odpowiedź na PSA zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których potwierdzono spadek PSA >=50% w porównaniu z wartością wyjściową.
Odpowiedź PSA obliczono jako spadek od wartości wyjściowej PSA (ng/ml) do maksymalnej odpowiedzi PSA z progiem 50%.
Odpowiedź PSA należy potwierdzić drugim kolejnym pomiarem co najmniej 3 tygodnie później.
|
Od wyjściowego PSA (ng/ml) do maksymalnej odpowiedzi PSA z progiem 50% (maksymalnie do około 5,2 lat)
|
|
Faza 1b: Odsetek uczestników z odpowiedzią CA-125
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do co najmniej 50% redukcji poziomu CA-125 (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Odpowiedź na antygen nowotworowy 125 (CA-125) definiuje się jako co najmniej 50% zmniejszenie poziomu CA-125 w stosunku do wartości wyjściowych.
Odpowiedź musi zostać potwierdzona i utrzymana przez co najmniej 28 dni.
|
Od wartości wyjściowej do co najmniej 50% redukcji poziomu CA-125 (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Faza 2: Odsetek uczestników z odpowiedzią CA-125
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do co najmniej 50% redukcji poziomu CA-125 (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
Odpowiedź CA-125 definiuje się jako co najmniej 50% zmniejszenie poziomu CA-125 w stosunku do wartości wyjściowych.
Odpowiedź musi zostać potwierdzona i utrzymana przez co najmniej 28 dni.
|
Od wartości wyjściowej do co najmniej 50% redukcji poziomu CA-125 (maksymalnie do około 5,2 roku)
|
|
Liczba uczestników z różnym statusem liganda zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) na początku badania
Ramy czasowe: Na początku badania (ostatnia dostępna ocena przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania została zdefiniowana jako wartość „wyjściowa” lub ocena „wyjściowa”)
|
Ekspresję PD-L1 na komórkach nowotworowych i naciekających układ odpornościowy mierzono metodą immunohistochemiczną (IHC).
Poziom ekspresji PD-L1 odpowiada procentowi komórek pozytywnych.
Kategoria PD-L1 Pozytywna nie dotyczy kohort A1 i A2.
Kategorie PD-L1 Wysoki/Niski mają zastosowanie wyłącznie do kohort A1 i A2.
Uczestników uznawano za pozytywnych, jeśli ich wyjściowa próbka tkanki nowotworowej wykazywała ekspresję PD-L1 na powierzchni komórki: 1) dla kohort E1, E2 i F: >=1% komórek nowotworowych (TC) lub >= 5% komórek odpornościowych (IC); 2) dla Kohorty D: TC/IC>=25%; 3) dla kohort B1, B2, C1, C2: IC>=5%; w przeciwnym razie zostały uznane za negatywne.
Kategorie oparte na poziomie ekspresji PD-L1 ≥50% i <50% zdefiniowano odpowiednio jako Wysoki i Niski.
|
Na początku badania (ostatnia dostępna ocena przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania została zdefiniowana jako wartość „wyjściowa” lub ocena „wyjściowa”)
|
|
Liczba uczestników z różnym obciążeniem mutacjami nowotworu (TMB) na początku badania
Ramy czasowe: Na początku badania (ostatnia dostępna ocena przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania została zdefiniowana jako wartość „wyjściowa” lub ocena „wyjściowa”)
|
TMB zdefiniowano jako całkowitą liczbę mutacji w genomie nowotworu lub liczbę mutacji na megabazę DNA, jeśli uzyskano je w wyniku ukierunkowanego sekwencjonowania.
Wysoki: wynik TMB >=20 muts/mb (liczba mutacji na megabazę DNA); Średni: wynik TMB >=10 mutów/mb i <20 mutów/mb; Niski: wynik TMB <10 mutów/mb.
|
Na początku badania (ostatnia dostępna ocena przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania została zdefiniowana jako wartość „wyjściowa” lub ocena „wyjściowa”)
|
|
Liczba uczestników z różnym stanem naprawy uszkodzeń DNA (DDR) na początku badania
Ramy czasowe: Na początku badania (ostatnia dostępna ocena przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania została zdefiniowana jako wartość „wyjściowa” lub ocena „wyjściowa”)
|
Dodatni defekt DDR określono na podstawie obecności jednej lub większej liczby patogennych lub prawdopodobnych patogennych mutacji w próbkach tkanek, DNA i/lub krwi.
|
Na początku badania (ostatnia dostępna ocena przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania została zdefiniowana jako wartość „wyjściowa” lub ocena „wyjściowa”)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 lutego 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
4 stycznia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 października 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 października 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 listopada 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B9991025
- 2017-001509-33 (Numer EudraCT)
- JAVELIN PARP MEDLEY (Inny identyfikator: Alias Study Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację oraz powiązanych dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Awelumab Faza 1b
-
University Hospital, AntwerpZakończony
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)Jeszcze nie rekrutacjaPadaczka | Pamięć roboczaStany Zjednoczone
-
University of Turin, ItalyZakończony
-
Seno Medical Instruments Inc.Zawieszony
-
Benitec Biopharma, Inc.RekrutacyjnyDystrofia mięśniowa oczno-gardłowaStany Zjednoczone
-
Boryung Pharmaceutical Co., LtdZakończonyPodstawowe nadciśnienie | Pierwotna hipercholesterolemiaRepublika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyNawracające ziarniniaki grzybicze i zespół Sezary'ego | Ziarniniak grzybiasty oporny na leczenie i zespół Sezary'ego | Stadium IB Ziarniniak grzybiasty i zespół Sezary'ego AJCC v7 | Stadium IIA Ziarniniak grzybiasty i zespół Sezary'ego AJCC v7 | Stadium IIB Ziarniniak grzybiasty i zespół Sezary... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Children's Hospital of PhiladelphiaFriedreich's Ataxia Research Alliance; Vidara Therapeutics Research LtdZakończony
-
Nantes University HospitalAktywny, nie rekrutującyPacjenci krytycznie chorzyFrancja, Hiszpania, Grecja