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Javelin Parp Medley: Avelumab más talazoparib en tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

11 de octubre de 2023 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 1B/2 PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE AVELUMAB EN COMBINACIÓN CON EL INHIBIDOR DE LA POLI(ADENOSINA DIFOSFATO [ADP]-RIBOSA) POLIMERASA (PARP) TALAZOPARIB EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS LOCALMENTE AVANZADOS O METASTÁSICOS

Avelumab en combinación con talazoparib se investigará en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados (primarios o recurrentes) o metastásicos, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el cáncer de mama triple negativo (TNBC), el cáncer de mama con receptor hormonal positivo (HR+). , cáncer de ovario recurrente sensible al platino, cáncer urotelial (UC) y cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Avelumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) de inmunoglobulina humana (Ig)G1 dirigido contra el ligando 1 de muerte programada (PD L1). Avelumab se une selectivamente a PD L1 y bloquea competitivamente su interacción con el receptor de muerte programada 1 (PD 1), interfiriendo así con esta vía clave de inhibición del punto de control inmunitario. Avelumab se está investigando actualmente como agente único y en combinación con otras terapias contra el cáncer en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos y diversas neoplasias hematológicas.

El talazoparib es un inhibidor potente de la poli (adenosina difosfato [ADP] ribosa) polimerasa (PARP) biodisponible por vía oral, que es citotóxico para las líneas celulares de cáncer humano que albergan mutaciones genéticas que comprometen la reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN), un efecto denominado letalidad sintética. y atrapando la proteína PARP en el ADN evitando así la reparación, replicación y transcripción del ADN.

Avelumab en combinación con talazoparib se investigará en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados (primarios o recurrentes) o metastásicos, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el cáncer de mama triple negativo (TNBC), el cáncer de mama con receptor hormonal positivo (HR+). , cáncer de ovario recurrente sensible al platino, cáncer urotelial (UC) y cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

223

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, república de
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Federación Rusa, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Federación Rusa, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Federación Rusa, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Miskolc, Hungría, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Hungría, H-7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico de tumores sólidos localmente avanzados (primarios o recurrentes) o metastásicos que no son susceptibles de tratamiento con intención curativa en pacientes adultos con: NSCLC, TNBC, cáncer de mama HR+, cáncer de ovario recurrente sensible al platino, CU, CRPC y otros tumores sólidos avanzados tumores con un defecto en el gen BRCA o ATM
  • Biopsia obligatoria del tumor primario o metastásico. Si el tejido tumoral de archivo está disponible a partir de una biopsia/cirugía, el tejido tumoral puede enviarse sin repetir una biopsia tumoral durante el período de selección.
  • La edad mínima en Japón es de 20 años.
  • Estado funcional ECOG 0 o 1.
  • Efectos agudos resueltos de la terapia previa
  • Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado.
  • Prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
  • Las mujeres embarazadas, lactantes o las pacientes que puedan tener hijos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de avelumab y durante al menos 7 meses después de la última dosis de talazoparib; los pacientes varones fértiles deben usar preservativo durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis de talazoparib.
  • Consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
  • Inmunoterapia previa con IL-2, IFN-α o un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, Anticuerpo CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios. Se permite el tratamiento previo con Sipuleucel-T para pacientes con CPRCm. Para los pacientes con NSCLC de la cohorte A2, se permite el tratamiento previo con anti-PD-1/L1
  • Terapia anticancerígena previa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio. Radioterapia previa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Se permite la radioterapia paliativa previa a las lesiones metastásicas, siempre que se haya completado 2 días antes de la inscripción en el estudio y no se esperan toxicidades clínicamente significativas (p. ej., mucositis, esofagitis).
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Uso actual de medicación inmunosupresora en el momento de la inscripción en el estudio.
  • Hipersensibilidad previa conocida o sospechada a los productos en investigación.
  • Antecedentes conocidos de colitis inmunomediada, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar.
  • Enfermedad autoinmune activa o previa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
  • Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
  • Se prohíbe la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
  • Diagnóstico del Síndrome Mielodisplásico.
  • Pacientes con metástasis cerebrales conocidas que requieran esteroides.
  • Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la participación en el estudio y/o durante la participación en el estudio.
  • Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa > Grado 1
  • Enfermedad conocida relacionada con el VIH o el SIDA.
  • Prueba positiva de VHB o VHC que indica infección aguda o crónica.
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
  • Uso actual o previsto dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o uso previsto durante el estudio de un inhibidor potente de la P-gp.
  • Otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis Nivel 0 Fase 1b

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 1b
Talazoparib
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: Nivel de dosis -1 Fase 1b

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 1b
Talazoparib
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: Nivel de dosis -2 Fase 1b

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 1b
Avelumab
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 1b
Talazoparib
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: A1. NSCLC Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: A2. NSCLC PD-L1 Resistente DDR+ Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: B1. TNBC Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: B2. HR+BC DDR Defecto +Ensayo Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: C1. Ovario CA Recurrente Plat-Sensible Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: C2. Ovario CA Recurrente Plat-Sensitive BRCA Defecto Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: D.Urotelial CA Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: E1. CRPC Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: E2. CRPC DDR Defecto +Ensayo Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: F: Tumores sólidos avanzados con defecto BRCA o ATM Fase 2

Fármaco: Avelumab

Fármaco: Talazoparib
Droga: Avelumab Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Talazoparib Fase 2
La dosis se determinará después de que se hayan evaluado los datos generales disponibles (incluida la seguridad y la actividad antitumoral preliminar) que surjan de la parte de la Fase 1b del estudio.
Otros nombres:
  • MDV3800, BMN 673

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1; 28 días
DLT = ocurrencia de cualquiera de los siguientes EA atribuibles a cualquier tratamiento del estudio en el Ciclo 1: Hematológico: neutropenia de grado (G) 4 que dura > 5 días (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 0,5*10^9/L); neutropenia febril; infección neutropénica (ANC<1.0*10^9/L, y G>3 infección); G>=3 trombocitopenia (recuento de plaquetas [PC] <50,0*10^9/L) con sangrado; trombocitopenia G4 (PC<25,0*10^9/L); Anemia G4 (peligrosa para la vida; intervención urgente indicada). No hematológicos: G>=3 toxicidades a menos que estén predefinidas en el protocolo; posibles casos de la ley de Hy. Incumplimiento del programa de tratamiento: falta de administración de al menos el 75 % de las dosis planificadas de talazoparib durante el primer ciclo de tratamiento debido a toxicidades relacionadas con el tratamiento; Toxicidad no hematológica G3 que retrasó la administración de cualquiera de los fármacos del estudio durante más de 2 semanas. Reducciones de dosis: cualquier evento adverso (AE) que resultó en una reducción de la dosis de talazoparib.
Ciclo 1; 28 días
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) confirmada según RECIST v1.1 y el Grupo de trabajo 3 sobre cáncer de próstata (PCWG3) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 4,3 años aproximadamente)
Este OM se informa para participantes con mCRPC; para esos participantes, OR se definió como la proporción de participantes con la mejor respuesta general de los tejidos blandos de RC o PR según RECIST v1.1 y sin evidencia de progresión de la enfermedad ósea confirmada según los criterios PCWG3 del investigador. RC: desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana con excepción de la enfermedad ganglionar; todos los ganglios objetivo y no objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto <10 mm); todas las lesiones deben ser evaluadas. PR: Disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo; todas las lesiones diana deben ser evaluadas. Las lesiones PR no diana no deben ser PD.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 4,3 años aproximadamente)
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión (v) 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 4,3 años aproximadamente)
Esta medida de resultado (OM) se informa para los participantes con tumores sólidos excepto mCRPC; para esos participantes, el investigador definió la OR como una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1. CR: desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana con excepción de la enfermedad ganglionar; todos los ganglios objetivo y no objetivo deben disminuir hasta su tamaño normal (eje corto <10 mm); Se deben evaluar todas las lesiones. PR: Disminución mayor o igual al 30% con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana; Se deben evaluar todas las lesiones diana. Las lesiones de PR no objetivo deben ser una enfermedad no progresiva (EP), donde la EP es una progresión inequívoca de lesiones preexistentes.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 4,3 años aproximadamente)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con al menos 1 resultado válido de anticuerpos antidrogas (ADA) en: cualquier momento (N0), línea de base (N1), línea de base y posterior a la línea de base (N2) y posterior a la línea de base y sin resultado de ADA de línea de base positivo ( N3)
Periodo de tiempo: Pre-dosis (dentro de las 2 horas de la dosis de talazoparib) el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1, el Día 1 del Ciclo 2-4 y luego el Día 1 de los Ciclos 6, 9, 12, 18, 24 y al final de tratamiento (EOT)
Las muestras de sangre de inmunogenicidad se analizaron para ADA utilizando un ensayo validado. El análisis de la muestra siguió un enfoque escalonado de detección, confirmación y determinación del título. Las muestras que dieron positivo para ADA se analizaron más a fondo para detectar anticuerpos neutralizantes (Nab) utilizando un ensayo validado. El valor inicial se definió como la última evaluación anterior a la fecha/hora de la primera dosis de avelumab. N0, N1, N2 y N3=Número de participantes con al menos 1 resultado válido de ADA en cualquier momento, línea de base (antes de la dosis el día 1), línea de base y posbasal y posbasal, respectivamente.
Pre-dosis (dentro de las 2 horas de la dosis de talazoparib) el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1, el Día 1 del Ciclo 2-4 y luego el Día 1 de los Ciclos 6, 9, 12, 18, 24 y al final de tratamiento (EOT)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Evento adverso (EA) fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió cualquier fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE fueron aquellos eventos con fechas de inicio que ocurrieron durante el período de tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. Los EA relacionados con el tratamiento fueron aquellos relacionados con cualquier fármaco del estudio (es decir, al menos uno de los fármacos del estudio).
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con grado >=3 TEAE
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió cualquier fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE fueron aquellos eventos con fechas de inicio que ocurrieron durante el período de tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. El investigador calificó los TEAE utilizando los Criterios de toxicidad común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v 4.03 como Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte. En esta medida de resultado, se informó el número de participantes con TEAE de Grado 3 o superior.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con TEAE graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Los TEAE fueron aquellos eventos con fechas de inicio que ocurrieron durante el período de tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. Los EA relacionados con el tratamiento fueron aquellos relacionados con cualquier fármaco del estudio (es decir, al menos uno de los fármacos del estudio). Un TEAE grave fue cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, provocó cualquiera de los siguientes resultados o se consideró un evento médico importante: muerte; experiencia potencialmente mortal (riesgo inmediato de muerte); hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal); anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con TEAE que llevaron a la interrupción de cualquiera de los fármacos del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Cualquiera de los fármacos del estudio = solo avelumab o solo talazoparib. Los TEAE fueron aquellos eventos con fechas de inicio que ocurrieron durante el período de tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. Los EA relacionados con el tratamiento fueron aquellos relacionados con cualquier fármaco del estudio (es decir, al menos uno de los fármacos del estudio).
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con TEAE que llevaron a la interrupción de todos los fármacos del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Todos los fármacos del estudio = todos los fármacos del estudio en la combinación. Los TEAE fueron aquellos eventos con fechas de inicio que ocurrieron durante el período de tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. Los EA relacionados con el tratamiento fueron aquellos relacionados con cualquier fármaco del estudio (es decir, al menos uno de los fármacos del estudio).
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con TEAE que provocaron la muerte
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Los TEAE fueron aquellos eventos con fechas de inicio que ocurrieron durante el período de tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con resultados de pruebas de laboratorio de hematología nuevos o que empeoran hasta un grado> = 1 durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
El número de participantes con anomalías hematológicas nuevas o que empeoraron durante el período de tratamiento se resumió por peor grado durante el tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. Se utilizan los criterios NCI-CTCAE versión 4.03. Según la clasificación de toxicidad NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con resultados de pruebas de laboratorio de hematología nuevos o que empeoran hasta un grado> = 3 durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
El número de participantes con anomalías hematológicas nuevas o que empeoraron durante el período de tratamiento se resumió por peor grado durante el tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. Se utilizan los criterios NCI-CTCAE versión 4.03. Según la clasificación de toxicidad NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con resultados de pruebas de laboratorio de química nuevos o que empeoran hasta un grado >=1 durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
El número de participantes con anomalías químicas nuevas o que empeoraron durante el período de tratamiento se resumió por peor grado durante el tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. Se utilizan los criterios NCI-CTCAE versión 4.03. Según la clasificación de toxicidad NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con resultados de pruebas de laboratorio de química nuevos o que empeoran hasta un grado> = 3 durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
El número de participantes con anomalías químicas nuevas o que empeoraron durante el período de tratamiento se resumió por peor grado durante el tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. Se utilizan los criterios NCI-CTCAE versión 4.03. Según la clasificación de toxicidad NCI CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Concentraciones mínimas (Cmin)/predosis y concentraciones máximas (Cmax) de concentraciones séricas de avelumab (μg/mL) por visita (excluido el sitio 1055)
Periodo de tiempo: Predosis/0 Hora (H) y 1 H los Días 1 y 15 del Ciclo 1 y el Día 1 de los Ciclos 2-4, y adicionalmente el Día 1 de los Ciclos 6, 9, 12, 18 y 24.
Los análisis de datos farmacocinéticos (PK) incluyeron estadísticas resumidas descriptivas de las concentraciones previas a la dosis/Cmin tanto para los productos en investigación como para las concentraciones posteriores a la dosis (para talazoparib) o Cmax (para avelumab) para cada ciclo.
Predosis/0 Hora (H) y 1 H los Días 1 y 15 del Ciclo 1 y el Día 1 de los Ciclos 2-4, y adicionalmente el Día 1 de los Ciclos 6, 9, 12, 18 y 24.
Concentraciones plasmáticas de talazoparib antes y después de la dosis (pg/ml) por visita (excluido el sitio 1055)
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis (al final de la infusión de avelumab) los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-4.
Los análisis de datos farmacocinéticos (PK) incluyeron estadísticas resumidas descriptivas de las concentraciones previas a la dosis/Cmin tanto para los productos en investigación como para las concentraciones posteriores a la dosis (para talazoparib) o Cmax (para avelumab) para cada ciclo. Cmax=concentración máxima. Cvalle = concentración valle. Los participantes con insuficiencia renal moderada comenzaron con una dosis más baja, 0,75 mg una vez al día, para compensar la disminución del aclaramiento de talazoparib.
Predosis y posdosis (al final de la infusión de avelumab) los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-4.
Número de participantes por categorías de la ADA
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de las 2 horas posteriores a la dosis de talazoparib) el día 1 y el día 15 de los ciclos 1, el día 1 de los ciclos 2-4 y luego el día 1 de los ciclos 6, 9, 12, 18, 24 y al final de tratamiento (EOT)
Se analizó la inmunogenicidad de las muestras de sangre para detectar ADA mediante un ensayo validado. El análisis de la muestra siguió un enfoque escalonado de detección, confirmación y determinación del título. Las muestras que dieron positivo para ADA se analizaron adicionalmente para detectar anticuerpos neutralizantes (Nab) mediante un ensayo validado. El valor inicial se definió como la última evaluación antes de la fecha/hora de la primera dosis de avelumab. N0, N1, N2 y N3 = Número de participantes con al menos 1 resultado de ADA válido en cualquier momento, al inicio (antes de la dosis el día 1), al inicio y después del inicio y después del inicio, respectivamente. n=número de participantes en cada categoría.
Predosis (dentro de las 2 horas posteriores a la dosis de talazoparib) el día 1 y el día 15 de los ciclos 1, el día 1 de los ciclos 2-4 y luego el día 1 de los ciclos 6, 9, 12, 18, 24 y al final de tratamiento (EOT)
Fase 1b: Porcentaje de participantes con OR confirmado según RECIST v1.1 y PCWG3 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Este OM se informa para los participantes en la Fase 1b; OR se definió como la proporción de participantes con una mejor respuesta general de tejido blando de CR o PR según RECIST v1.1 y sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea según los criterios del Grupo de Trabajo 3 sobre Cáncer de Próstata (PCWG3) por parte del investigador. CR: desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana con excepción de la enfermedad ganglionar; todos los ganglios objetivo y no objetivo deben disminuir hasta su tamaño normal (eje corto <10 mm); Se deben evaluar todas las lesiones. PR: Disminución mayor o igual al 30% con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana; Se deben evaluar todas las lesiones diana. Las lesiones PR no objetivo no deben ser PD.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Fase 1b: Tiempo de respuesta (TTR) en participantes con RC o PR confirmada
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva/la primera evidencia objetiva de la respuesta del tejido blando sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea (<=5,2 años aproximadamente)
Para los participantes con tumores sólidos excepto mCRPC, el TTR se definió para los participantes con OR confirmado (CR o PR) como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva. Para los participantes con mCRPC, el TTR se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera evidencia objetiva de respuesta de los tejidos blandos sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea en la gammagrafía ósea según el PCWG3. La respuesta de los tejidos blandos se definió como la mejor respuesta general (BOR) de CR o PR según la evaluación del investigador utilizando RECIST v1.1.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva/la primera evidencia objetiva de la respuesta del tejido blando sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea (<=5,2 años aproximadamente)
Fase 2: TTR en participantes con RC o PR confirmada
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva/la primera evidencia objetiva de respuesta de tejido blando sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea (<= 5,2 años aproximadamente)
Para los participantes con tumores sólidos excepto mCRPC, el TTR se definió para los participantes con OR confirmado (CR o PR) como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva. Para los participantes con mCRPC, el TTR se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera evidencia objetiva de respuesta de los tejidos blandos sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea en la gammagrafía ósea según el PCWG3. La respuesta de los tejidos blandos se definió como la mejor respuesta general (BOR) de CR o PR según la evaluación del investigador utilizando RECIST v1.1.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva/la primera evidencia objetiva de respuesta de tejido blando sin evidencia de progresión confirmada de la enfermedad ósea (<= 5,2 años aproximadamente)
Fase 2: Duración de la respuesta (DR) en participantes con RC o PR confirmada
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta tumoral objetiva/respuesta de tejidos blandos hasta la primera progresión tumoral objetiva/evidencia objetiva posterior de progresión radiográfica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (<=5,2 años aproximadamente)
Para los participantes con tumores sólidos, excepto mCRPC, la DR se definió para los participantes con OR confirmado (CR o PR) como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva hasta la primera documentación de la progresión objetiva del tumor o hasta la muerte por cualquier causa, cualquiera que haya ocurrido. primero.
Desde la primera respuesta tumoral objetiva/respuesta de tejidos blandos hasta la primera progresión tumoral objetiva/evidencia objetiva posterior de progresión radiográfica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (<=5,2 años aproximadamente)
Fase 1b: Supervivencia libre de progresión (SSP) en participantes con RC o PR confirmada
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad/progresión radiográfica en tejido blando o hueso, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Para los participantes con tumores sólidos, excepto mCRPC, la SLP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. Para los participantes con mCRPC, la SLP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la documentación de la progresión radiográfica en el tejido blando según lo evaluado por el investigador mediante RECIST v1.1, en el hueso según lo evaluado por el investigador mediante PCWG3, o la muerte, lo que ocurriera. primero
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad/progresión radiográfica en tejido blando o hueso, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Fase 2: PFS en participantes con RC o PR confirmada (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad/progresión radiográfica en tejido blando o hueso, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Este OM se informa para participantes con tumores sólidos excepto mCRPC; para esos participantes, la SLP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad/progresión radiográfica en tejido blando o hueso, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Fase 2: PFS en participantes con RC o PR confirmada (RECIST v1.1 y PCWG3)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad/progresión radiográfica en tejido blando o hueso, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Este OM se informó para participantes con mCRPC; para estos participantes, la SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la documentación de la progresión radiográfica en el tejido blando según lo evaluado por el investigador mediante RECIST v1.1, en el hueso según lo evaluado por el investigador mediante PCWG3, o la muerte, lo que ocurrió primero .
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad/progresión radiográfica en tejido blando o hueso, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Fase 2: tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA) para participantes con mCRPC
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la fecha en que se documentó un aumento >=25 % en el PSA con un aumento absoluto de >=2 μg/L (2 ng/mL) por encima del nadir (o valor inicial para participantes sin disminución del PSA) (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
El tiempo hasta la progresión del PSA para los participantes con mCRPC se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha en que se produjo un aumento >=25% en el PSA con un aumento absoluto de >=2 μg/L (2 ng/mL) por encima del nadir ( o valor inicial para los participantes sin disminución del PSA), confirmado por un segundo valor consecutivo de PSA obtenido >=3 semanas (21 días) después.
Desde la primera dosis hasta la fecha en que se documentó un aumento >=25 % en el PSA con un aumento absoluto de >=2 μg/L (2 ng/mL) por encima del nadir (o valor inicial para participantes sin disminución del PSA) (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Fase 1b: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha del fallecimiento (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte. Los participantes sin evento (muerte) fueron censurados en la fecha del último contacto.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha del fallecimiento (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Fase 2: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha del fallecimiento (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte. Los participantes sin evento (muerte) fueron censurados en la fecha del último contacto.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha del fallecimiento (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta de PSA
Periodo de tiempo: Desde el PSA basal (ng/mL) hasta la respuesta máxima del PSA con un umbral del 50% (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
La respuesta del PSA se definió como la proporción de participantes con una disminución confirmada del PSA >= 50 % en comparación con el valor inicial. La respuesta del PSA se calculó como una disminución desde el PSA inicial (ng/ml) hasta la respuesta máxima del PSA con un umbral del 50 %. Una respuesta de PSA debe ser confirmada por un segundo valor consecutivo al menos 3 semanas después.
Desde el PSA basal (ng/mL) hasta la respuesta máxima del PSA con un umbral del 50% (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Fase 1b: Porcentaje de participantes con respuesta CA-125
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos una reducción del 50% en el nivel de CA-125 (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
La respuesta del antígeno canceroso 125 (CA-125) se define como una reducción de al menos el 50 % en los niveles de CA-125 con respecto al valor inicial. La respuesta debe ser confirmada y mantenida durante al menos 28 días.
Desde el inicio hasta al menos una reducción del 50% en el nivel de CA-125 (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta CA-125
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos una reducción del 50% en el nivel de CA-125 (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
La respuesta de CA-125 se define como al menos una reducción del 50% en los niveles de CA-125 desde el inicio. La respuesta debe ser confirmada y mantenida durante al menos 28 días.
Desde el inicio hasta al menos una reducción del 50% en el nivel de CA-125 (máximo hasta 5,2 años aproximadamente)
Número de participantes con diferentes estados del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) al inicio
Periodo de tiempo: Al inicio (la última evaluación disponible antes del inicio del tratamiento del estudio se definió como valor "inicial" o evaluación "inicial")
La expresión de PD-L1 en células inmunes tumorales y infiltrantes se midió mediante inmunohistoquímica (IHC). El nivel de expresión de PD-L1 corresponde al porcentaje de células positivas. La categoría Positiva PD-L1 no se aplica a las cohortes A1 y A2. Las categorías PD-L1 Alta/Baja solo se aplican a las cohortes A1 y A2. Los participantes se consideraron positivos si su muestra de tejido tumoral inicial demostraba expresión de PD-L1 en la superficie celular: 1) para las cohortes E1, E2 y F: >= 1 % de células tumorales (TC) o >= 5 % de células inmunitarias (IC); 2) para la Cohorte D: CT/IC>=25%; 3) para las Cohortes B1, B2, C1, C2: IC>=5%; de lo contrario se consideraron negativos. Las categorías basadas en el nivel de expresión de PD-L1 ≥50% y <50% se definieron como Alta y Baja, respectivamente.
Al inicio (la última evaluación disponible antes del inicio del tratamiento del estudio se definió como valor "inicial" o evaluación "inicial")
Número de participantes con diferente carga mutacional tumoral (TMB) al inicio
Periodo de tiempo: Al inicio (la última evaluación disponible antes del inicio del tratamiento del estudio se definió como valor "inicial" o evaluación "inicial")
TMB se definió como el número total de mutaciones en el genoma del tumor, o el número de mutaciones por megabase de ADN si se deriva de una secuenciación dirigida. Alto: puntuación TMB >=20 muts/mb (número de mutaciones por megabase de ADN); Media: puntuación TMB >=10 muts/mb y <20 muts/mb; Bajo: puntuación TMB <10 muts/mb.
Al inicio (la última evaluación disponible antes del inicio del tratamiento del estudio se definió como valor "inicial" o evaluación "inicial")
Número de participantes con diferentes estados de reparación de daños en el ADN (DDR) al inicio
Periodo de tiempo: Al inicio (la última evaluación disponible antes del inicio del tratamiento del estudio se definió como valor "inicial" o evaluación "inicial")
El defecto DDR positivo se determinó por la presencia de una o más mutaciones patógenas o probablemente patógenas en muestras de tejido, ADN y/o sangre.
Al inicio (la última evaluación disponible antes del inicio del tratamiento del estudio se definió como valor "inicial" o evaluación "inicial")

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

22 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

4 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

6 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (Número EudraCT)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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