Javelin Parp Medley: Avelumab Plus Talatsoparib paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa
keskiviikko 11. lokakuuta 2023 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1B/2 TUTKIMUS AVELUMABIN TURVALLISUUDEN JA TUumorien vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi YHDISTELMÄSSÄ POLYMERAASIN (PARP) POLYMERAASIN (PARP) ESTÄJIN KANSSA TALATSOPARIBITTAA POTILAATILAIDEN LÄHETYSTILANTEESSA
Avelumabia yhdessä talatsoparibin kanssa tutkitaan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt (primaarinen tai uusiutuva) tai metastaattinen kiinteä kasvain, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), hormonireseptoripositiivinen (HR+) rintasyöpä , toistuva platinaherkkä munasarjasyöpä, uroteelisyöpä (UC) ja kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Avelumabi on ihmisen immunoglobuliini (Ig)G1 monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka on suunnattu ohjelmoitua kuoleman ligandia 1 (PD L1) vastaan. Avelumabi sitoutuu selektiivisesti PD L1:een ja estää kilpailevasti sen vuorovaikutusta ohjelmoidun kuoleman reseptorin 1 (PD 1) kanssa, mikä häiritsee tätä keskeistä immuunitarkastuspisteen estoreittiä. Avelumabia tutkitaan parhaillaan yksittäisenä aineena ja yhdessä muiden syöpähoitojen kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet ja erilaisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Talatsoparibi on voimakas, oraalisesti biosaatavissa oleva poly(adenosiinidifosfaatti [ADP] riboosi) polymeraasin (PARP) estäjä, joka on sytotoksinen ihmisen syöpäsolulinjoille, jotka sisältävät geenimutaatioita, jotka vaarantavat deoksiribonukleiinihapon (DNA) korjauksen, jota kutsutaan synteettiseksi kuolleisuusvaikutukseksi. ja vangitsemalla PARP-proteiinia DNA:han estäen siten DNA:n korjauksen, replikaation ja transkription.
Avelumabia yhdessä talatsoparibin kanssa tutkitaan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt (primaarinen tai uusiutuva) tai metastaattinen kiinteä kasvain, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), hormonireseptoripositiivinen (HR+) rintasyöpä , toistuva platinaherkkä munasarjasyöpä, uroteelisyöpä (UC) ja kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
223
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Northern Cancer Institute
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Northern Cancer Institute
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Misericordiae Ltd
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Incheon, Korean tasavalta, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
-
Herlev, Tanska, 2730
- The Experimental Cancer Therapy Unit
-
Herlev, Tanska, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, H-1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Miskolc, Unkari, 3529
- CRU Hungary Kft.
-
Pecs, Unkari, H-7624
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Venäjän federaatio, 454087
- GBUZ
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
-
Omsk, Venäjän federaatio, 644013
- Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150054
- State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
-
-
Kaluga Region
-
Obninsk, Kaluga Region, Venäjän federaatio, 249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
-
Obninsk, Kaluga Region, Venäjän federaatio, 249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
-
-
-
-
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
-
-
Other
-
London, Other, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T 7HA
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
- Highlands Oncology
-
Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
- Highlands Oncology
-
Springdale, Arkansas, Yhdysvallat, 72762
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Yhdysvallat, 72762
- Highlands Oncology
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Tower Hematology Oncology Medical Group
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- LAC+USC Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Women's Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Radiology
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10017
- NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edenneiden (primaaristen tai uusiutuvien) tai metastaattisten kiinteiden kasvainten histologinen diagnoosi, joita ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella aikuispotilailla, joilla on: NSCLC, TNBC, HR+ rintasyöpä, uusiutuva platinaherkkä munasarjasyöpä, UC, CRPC ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet kasvaimet, joissa on BRCA- tai ATM-geenivirhe
- Pakollinen primaarinen tai metastaattinen kasvainbiopsia. Jos arkistoitua kasvainkudosta on saatavilla biopsiasta/leikkauksesta, kasvainkudos voidaan lähettää ilman, että kasvainbiopsiaa toistetaan seulontajakson aikana.
- Japanissa alaikäraja on 20 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
- Aiemman hoidon akuutit vaikutukset ratkaistu
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
- Raskaana olevien, imettävien naisten tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen avelumabiannoksen jälkeen ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen talatsoparibiannoksen jälkeen; hedelmällisten miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen talatsoparibiannoksen jälkeen.
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito PARP-estäjällä.
- Aiempi immunoterapia IL-2:lla, IFN-α:lla tai anti-PD-1:llä, anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2:lla, anti-CD137:llä, OX 40:llä, GITR:llä, LAG 3:lla, IDO:lla, TDO:lla, TIM 3:lla, CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin. Aiempi hoito Sipuleucel-T:llä on sallittu potilaille, joilla on mCRPC. A2-kohortin NSCLC-potilaille on sallittu aiempi hoito anti-PD-1/L1:llä
- Aiempi syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aiempi sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Aiempi palliatiivinen sädehoito metastaattiselle vauriolle (leesioille) on sallittu, jos se on suoritettu 2 päivää ennen tutkimukseen osallistumista eikä kliinisesti merkittäviä toksisuutta ole odotettavissa (esim. mukosiitti, esofagiitti).
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimustuotteille.
- Tunnettu immuunivälitteinen paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkokuume, keuhkofibroosi.
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä.
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
- Rokotus 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
- Myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi.
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja.
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä myrkyllisyys > luokka 1
- Tunnettu HIV:hen tai AIDSiin liittyvä sairaus.
- Positiivinen HBV- tai HCV-testi, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
- Nykyinen tai odotettu käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai ennakoitu käyttö vahvan P-gp-estäjän tutkimuksen aikana.
- Muut akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 0 Vaihe 1b
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Avelumab
Muut nimet:
Talatsoparib
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso -1 Vaihe 1b
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Avelumab
Muut nimet:
Talatsoparib
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso -2 Vaihe 1b
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Avelumab
Muut nimet:
Talatsoparib
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: A1. NSCLC vaihe 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: A2. NSCLC PD-L1 Resistant DDR+ Phase 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B1. TNBC vaihe 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B2. HR+BC DDR-virhe +Määritysvaihe 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C1. Munasarjan CA:n toistuva levyherkkä vaihe 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C2.Munasarjan CA:n toistuva levyherkkä BRCA-vika, vaihe 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: D. Urothelial CA Vaihe 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: E1. CRPC vaihe 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: E2. CRPC DDR -virhe + määritysvaihe 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: F: Edistyneet kiinteät kasvaimet, joissa on BRCA- tai ATM-virhe, vaihe 2
Lääke: Avelumab Lääke: Talazoparib |
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osasta saadut saatavilla olevat yleiset tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
Annos määritetään sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen 1b osiosta saadut yleiset saatavilla olevat tiedot (mukaan lukien turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus) on arvioitu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Sykli 1; 28 päivää
|
DLT:t = minkä tahansa seuraavista haittavaikutuksista, jotka johtuvat mistä tahansa tutkimushoidosta syklissä 1: Hematologinen: asteen(G)4 neutropenia, joka kestää >5 päivää (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 0,5*10^9/L); kuumeinen neutropenia; neutropeeninen infektio (ANC<1,0*10^9/l,
ja G>3-infektio); G>=3 trombosytopenia (verihiutaleiden määrä [PC] <50,0*10^9/l), johon liittyy verenvuotoa; G4-trombosytopenia (PC<25,0*10^9/l);
G4-anemia (henkeä uhkaava; kiireellinen toimenpide indikoitu).
Ei-hematologiset: G>=3 toksisuutta, ellei sitä ole ennalta määritelty protokollassa; mahdolliset Hyn lakitapaukset.
Hoitoaikataulun noudattamatta jättäminen: vähintään 75 % suunnitelluista talatsoparibin annoksista ei ole annettu ensimmäisen hoitojakson aikana hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi; G3 ei-hematologinen toksisuus, joka viivästytti kumman tahansa tutkimuslääkkeen antamista yli 2 viikkoa.
Annoksen pienentäminen: kaikki haittatapahtumat (AE), jotka johtivat talatsoparibin annoksen pienentämiseen.
|
Sykli 1; 28 päivää
|
|
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu objektiivinen vaste (OR) RECIST v1.1:n ja eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) mukaan tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 4,3 vuotta)
|
Tämä OM on raportoitu osallistujille, joilla on mCRPC; näille osallistujille OR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joilla oli paras pehmytkudosvaste CR tai PR RECIST v1.1:tä kohti ja joilla ei ollut todisteita luusairauden etenemisestä PCWG3-kriteerien mukaan.
CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydellinen häviäminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta; kaikkien kohde- ja ei-kohdesolmujen on pienennettävä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm); kaikki vauriot on arvioitava.
PR: Suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; kaikki kohdevauriot on arvioitava.
Ei-kohde PR-leesioiden on oltava ei-PD-vaurioita.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 4,3 vuotta)
|
|
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu objektiivinen vaste (OR) vasteen arviointikriteereinä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio (v) 1.1, tutkijaarviointi
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 4,3 vuotta)
|
Tämä tulosmitta (OM) on raportoitu osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia, paitsi mCRPC; näille osallistujille TAI määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio(v) 1.1 tutkijan toimesta.
CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydellinen häviäminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta; kaikkien kohde- ja ei-kohdesolmujen on pienennettävä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm); kaikki vauriot on arvioitava.
PR: Suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; kaikki kohdevauriot on arvioitava.
Ei-kohde PR-leesioiden on oltava ei-progressiivista sairautta (PD), jossa PD on olemassa olevien leesioiden yksiselitteistä etenemistä.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 4,3 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään 1 kelvollinen lääkevasta-aine (ADA) tulos: missä tahansa ajankohdassa (N0), lähtötilanteessa (N1), lähtötilanteessa ja sen jälkeen (N2) sekä perustilanteen jälkeen ja ilman positiivista lähtötason ADA-tulosta ( N3)
Aikaikkuna: Esiannos (2 tunnin sisällä talatsoparibiannoksesta) syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15, syklin 2-4 päivänä 1 ja sitten syklien 6, 9, 12, 18, 24 päivänä 1 ja lopussa hoito (EOT)
|
Immunogeenisuusverinäytteistä määritettiin ADA käyttämällä validoitua määritystä.
Näyteanalyysi noudatti seulonnan, vahvistuksen ja tiitterin määrityksen porrastettua lähestymistapaa.
ADA-positiivisiksi testatuista näytteistä analysoitiin edelleen neutraloivien vasta-aineiden (Nab) varalta validoitua määritystä.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen avelumabiannoksen päivämäärää/aikaa.
N0, N1, N2 ja N3 = Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi kelvollinen ADA-tulos milloin tahansa, lähtötilanteessa (ennen annosta päivänä 1), lähtötilanteessa ja perustilan jälkeisessä ja lähtötilanteen jälkeen.
|
Esiannos (2 tunnin sisällä talatsoparibiannoksesta) syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15, syklin 2-4 päivänä 1 ja sitten syklien 6, 9, 12, 18, 24 päivänä 1 ja lopussa hoito (EOT)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai mitä tahansa tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
TEAE-tapaukset olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuivat hoitojakson aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset liittyivät mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen (eli ainakin yhteen tutkimuslääkkeeseen).
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Osallistujien määrä, joiden arvosana on >=3 TEAE
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai mitä tahansa tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
TEAE-tapaukset olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuivat hoitojakson aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Tutkija arvioi TEAE:t käyttämällä National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03 astetta 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; luokka 5 = kuolema.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli asteen 3 tai korkeampi TEAE.
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakava TEAE
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
TEAE-tapaukset olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuivat hoitojakson aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset liittyivät mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen (eli ainakin yhteen tutkimuslääkkeeseen).
Vakava TEAE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti johonkin seuraavista seurauksista/jota pidettiin tärkeänä lääketieteellisenä tapahtumana: kuolema; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden TEAE johti kumman tahansa tutkimuslääkkeen lopettamiseen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Joko tutkimuslääke = vain avelumabi tai vain talatsoparibi.
TEAE-tapaukset olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuivat hoitojakson aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset liittyivät mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen (eli ainakin yhteen tutkimuslääkkeeseen).
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
TEAE-potilaiden määrä, joka johti kaikkien tutkimuslääkkeiden lopettamiseen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Kaikki tutkimuslääkkeet = kaikki tutkimuslääkkeet yhdistelmässä.
TEAE-tapaukset olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuivat hoitojakson aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset liittyivät mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen (eli ainakin yhteen tutkimuslääkkeeseen).
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Kuolemaan johtavien TEAE:iden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
TEAE-tapaukset olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuivat hoitojakson aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset laboratoriotestit olivat uusia tai huonontuneita arvosanaan >=1 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli äskettäin ilmennyt tai pahentuneita hematologisia poikkeavuuksia hoitojakson aikana, laskettiin yhteen huonoimman hoidon aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Käytössä on NCI-CTCAE-kriteeriversio 4.03.
NCI CTCAE:n myrkyllisyysluokituksen v4.03 mukaisesti, aste 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; luokka 5 = kuolema.
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset laboratoriotestit olivat uusia tai huonontuneita arvosanaan >=3 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli äskettäin ilmennyt tai pahentuneita hematologisia poikkeavuuksia hoitojakson aikana, laskettiin yhteen huonoimman hoidon aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Käytössä on NCI-CTCAE-kriteeriversio 4.03.
NCI CTCAE:n myrkyllisyysluokituksen v4.03 mukaisesti, aste 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; luokka 5 = kuolema.
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kemian laboratoriotestien uudet tai huonontuvat tulokset arvosanaan >=1 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli äskettäin ilmennyt tai pahentuneita kemiallisia poikkeavuuksia hoitojakson aikana, laskettiin yhteen huonoimman hoidon aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Käytössä on NCI-CTCAE-kriteeriversio 4.03.
NCI CTCAE:n myrkyllisyysluokituksen v4.03 mukaisesti, aste 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; luokka 5 = kuolema.
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kemian laboratoriotestien uusi tai huonontuva tulos arvosanaan >=3 hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli äskettäin ilmennyt tai pahentuneita kemiallisia poikkeavuuksia hoitojakson aikana, laskettiin yhteen huonoimman hoidon aikana.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivänä vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Käytössä on NCI-CTCAE-kriteeriversio 4.03.
NCI CTCAE:n myrkyllisyysluokituksen v4.03 mukaisesti, aste 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; luokka 5 = kuolema.
|
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Seerumin avelumabipitoisuuksien vähimmäispitoisuudet (Ctrough)/ennen annosta ja enimmäispitoisuudet (Cmax) (μg/ml) käyntikohtaisesti (pois lukien kohta 1055)
Aikaikkuna: Esiannos/0 tunti (H) ja 1 H syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä syklien 2-4 päivänä 1 ja lisäksi syklien 6, 9, 12, 18 ja 24 päivänä 1.
|
Farmakokinetiikka (PK) -tietoanalyysit sisälsivät kuvaavat yhteenvetotilastot kunkin syklin annosta edeltävistä/Ctrough-pitoisuuksista sekä tutkimusvalmisteille että annoksen jälkeisistä (talatsoparibin) tai Cmax-pitoisuuksista (avelumabille).
|
Esiannos/0 tunti (H) ja 1 H syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä syklien 2-4 päivänä 1 ja lisäksi syklien 6, 9, 12, 18 ja 24 päivänä 1.
|
|
Talatsoparibin plasmapitoisuudet ennen annosta ja annoksen jälkeen (pg/ml) käynnin mukaan (pois lukien paikkaa 1055)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen (avelumabi-infuusion lopussa) syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä syklien 2-4 päivänä 1.
|
Farmakokinetiikka (PK) -tietoanalyysit sisälsivät kuvaavat yhteenvetotilastot kunkin syklin annosta edeltävistä/Ctrough-pitoisuuksista sekä tutkimusvalmisteille että annoksen jälkeisistä (talatsoparibin) tai Cmax-pitoisuuksista (avelumabille).
Cmax = maksimipitoisuus.
Ctrough = alhainen pitoisuus.
Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille aloitettiin pienemmällä, 0,75 mg:n QD-annoksella talatsoparibin pienentyneen puhdistuman kompensoimiseksi.
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen (avelumabi-infuusion lopussa) syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä syklien 2-4 päivänä 1.
|
|
Osallistujien määrä ADA-kategorioiden mukaan
Aikaikkuna: Esiannos (2 tunnin sisällä talatsoparibiannoksesta) syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15, syklin 2-4 päivänä 1 ja sitten syklien 6, 9, 12, 18, 24 päivänä 1 ja lopussa hoito (EOT)
|
Immunogeenisuusverinäytteistä määritettiin ADA käyttämällä validoitua määritystä.
Näyteanalyysi noudatti seulonnan, vahvistuksen ja tiitterin määrityksen porrastettua lähestymistapaa.
ADA-positiivisiksi testatuista näytteistä analysoitiin edelleen neutraloivien vasta-aineiden (Nab) varalta validoitua määritystä.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen avelumabiannoksen päivämäärää/aikaa.
N0, N1, N2 ja N3 = Osallistujien määrä, joilla on vähintään 1 kelvollinen ADA-tulos milloin tahansa, lähtötasolla (ennen annosta päivänä 1), lähtötilanteessa ja lähtötilanteen jälkeen ja lähtötilanteen jälkeen.
n = osallistujien määrä kussakin luokassa.
|
Esiannos (2 tunnin sisällä talatsoparibiannoksesta) syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15, syklin 2-4 päivänä 1 ja sitten syklien 6, 9, 12, 18, 24 päivänä 1 ja lopussa hoito (EOT)
|
|
Vaihe 1b: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu TAI RECIST v1.1:n ja PCWG3:n mukaan tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Tämä OM on raportoitu vaiheen 1b osallistujille; OR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joilla oli paras pehmytkudosvaste CR tai PR RECIST v1.1:tä kohti ja joilla ei ollut todisteita vahvistetusta luusairauden etenemisestä Eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien mukaan.
CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydellinen häviäminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta; kaikkien kohde- ja ei-kohdesolmujen on pienennettävä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm); kaikki vauriot on arvioitava.
PR: Suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; kaikki kohdevauriot on arvioitava.
Ei-kohde PR-leesioiden on oltava ei-PD-vaurioita.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 1b: Vastausaika (TTR) osallistujilla, joilla on vahvistettu CR tai PR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen kasvainvasteen ensimmäiseen dokumentointiin / ensimmäiseen objektiiviseen näyttöön pehmytkudosvasteesta ilman todisteita luusairauden etenemisestä (noin <=5,2 vuotta)
|
Osallistujille, joilla oli kiinteitä kasvaimia mCRPC:tä lukuun ottamatta, TTR määritettiin osallistujille, joilla oli vahvistettu OR (CR tai PR) aika ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta objektiivisen kasvainvasteen ensimmäiseen dokumentointiin.
Osallistujille, joilla oli mCRPC, TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen objektiiviseen näyttöön pehmytkudosvasteesta ilman todisteita vahvistetusta luusairauden etenemisestä luuskannauksessa PCWG3:a kohti.
Pehmytkudosvaste määriteltiin CR:n tai PR:n parhaaksi kokonaisvasteeksi (BOR), jonka tutkija arvioi käyttämällä RECIST v1.1:tä.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen kasvainvasteen ensimmäiseen dokumentointiin / ensimmäiseen objektiiviseen näyttöön pehmytkudosvasteesta ilman todisteita luusairauden etenemisestä (noin <=5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 2: TTR osallistujilla, joilla on vahvistettu CR tai PR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen kasvainvasteen ensimmäiseen dokumentointiin / ensimmäiseen objektiiviseen näyttöön pehmytkudosvasteesta ilman todisteita luusairauden etenemisestä (noin <= 5,2 vuotta)
|
Osallistujille, joilla oli kiinteitä kasvaimia mCRPC:tä lukuun ottamatta, TTR määritettiin osallistujille, joilla oli vahvistettu OR (CR tai PR) aika ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta objektiivisen kasvainvasteen ensimmäiseen dokumentointiin.
Osallistujille, joilla oli mCRPC, TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen objektiiviseen näyttöön pehmytkudosvasteesta ilman todisteita vahvistetusta luusairauden etenemisestä luuskannauksessa PCWG3:a kohti.
Pehmytkudosvaste määriteltiin CR:n tai PR:n parhaaksi kokonaisvasteeksi (BOR), jonka tutkija arvioi käyttämällä RECIST v1.1:tä.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen kasvainvasteen ensimmäiseen dokumentointiin / ensimmäiseen objektiiviseen näyttöön pehmytkudosvasteesta ilman todisteita luusairauden etenemisestä (noin <= 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DR) osallistujilla, joilla on vahvistettu CR tai PR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä objektiivisesta kasvainvasteesta/pehmytkudosvasteesta ensimmäiseen objektiiviseen kasvaimen etenemiseen/seuraavaan objektiiviseen näyttöön radiografisesta etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin <=5,2 vuotta)
|
Osallistujille, joilla oli kiinteitä kasvaimia mCRPC:tä lukuun ottamatta, DR määriteltiin osallistujille, joilla oli vahvistettu OR (CR tai PR), aika objektiivisen kasvaimen vasteen ensimmäisestä dokumentaatiosta objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, riippumatta siitä, kumpi tapahtui. ensimmäinen.
|
Ensimmäisestä objektiivisesta kasvainvasteesta/pehmytkudosvasteesta ensimmäiseen objektiiviseen kasvaimen etenemiseen/seuraavaan objektiiviseen näyttöön radiografisesta etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin <=5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 1b: Progression-Free Survival (PFS) osallistujilla, joilla on vahvistettu CR tai PR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta sairauden etenemisen/radiografisen etenemisen pehmytkudoksessa tai luussa tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Osallistujille, joilla oli kiinteitä kasvaimia mCRPC:tä lukuun ottamatta, PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemiseen RECIST v1.1:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Osallistujille, joilla oli mCRPC, PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta röntgentutkimuksen dokumentointiin pehmytkudoksessa, jonka tutkija arvioi käyttämällä RECIST v1.1:tä, luussa, jonka tutkija arvioi PCWG3:a käyttäen, tai kuolemaksi sen mukaan, kumpi tapahtui. ensimmäinen
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta sairauden etenemisen/radiografisen etenemisen pehmytkudoksessa tai luussa tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 2: PFS osallistujilla, joilla on vahvistettu CR tai PR (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta sairauden etenemisen/radiografisen etenemisen pehmytkudoksessa tai luussa tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Tämä OM on raportoitu osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia paitsi mCRPC; näille osallistujille PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta RECIST v1.1:n taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta sairauden etenemisen/radiografisen etenemisen pehmytkudoksessa tai luussa tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 2: PFS osallistujilla, joilla on vahvistettu CR tai PR (RECIST v1.1 ja PCWG3)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta sairauden etenemisen/radiografisen etenemisen pehmytkudoksessa tai luussa tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Tämä OM ilmoitettiin osallistujille, joilla oli mCRPC; näille osallistujille PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta pehmytkudoksen radiografisen etenemisen dokumentointiin, jonka tutkija arvioi käyttämällä RECIST v1.1:tä, luussa, jonka tutkija arvioi PCWG3:lla, tai kuolemaksi sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. .
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta sairauden etenemisen/radiografisen etenemisen pehmytkudoksessa tai luussa tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 2: Aika eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemiseen osallistujille, joilla on mCRPC
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta siihen päivään, jolloin dokumentoitiin >=25 % PSA:n nousu ja absoluuttinen nousu >=2 μg/l (2 ng/ml) yli alimman arvon (tai lähtötason, jos PSA ei alentunut) (maksimi noin 5,2 vuotta)
|
Aika PSA:n etenemiseen osallistujille, joilla oli mCRPC, määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta siihen päivään, jolloin PSA:n nousu >=25 % absoluuttisella nousulla >=2 μg/l (2 ng/ml) yli alimman arvon ( tai lähtötaso osallistujille, joilla ei ollut PSA:n laskua) dokumentoitiin, mikä vahvistettiin toisella peräkkäisellä PSA-arvolla, joka saatiin >=3 viikkoa (21 päivää) myöhemmin.
|
Ensimmäisestä annoksesta siihen päivään, jolloin dokumentoitiin >=25 % PSA:n nousu ja absoluuttinen nousu >=2 μg/l (2 ng/ml) yli alimman arvon (tai lähtötason, jos PSA ei alentunut) (maksimi noin 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 1b: kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolinpäivään (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan.
Osallistujat, joilla ei ollut tapahtumaa (kuolemaa), sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolinpäivään (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolinpäivään (enintään noin 5,2 vuotta)
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolinpäivään.
Osallistujat, joilla ei ollut tapahtumaa (kuolemaa), sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolinpäivään (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 2: PSA-vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötason PSA:sta (ng/ml) maksimaaliseen PSA-vasteeseen 50 %:n kynnyksellä (enintään noin 5,2 vuotta)
|
PSA-vaste määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joiden vahvistettiin PSA:n laskua > = 50 % lähtötasoon verrattuna.
PSA-vaste laskettiin laskuna lähtötason PSA:sta (ng/ml) maksimaaliseen PSA-vasteeseen 50 %:n kynnyksellä.
PSA-vaste on vahvistettava toisella peräkkäisellä arvolla vähintään 3 viikkoa myöhemmin.
|
Lähtötason PSA:sta (ng/ml) maksimaaliseen PSA-vasteeseen 50 %:n kynnyksellä (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 1b: CA-125-vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 50 %:n alenemiseen CA-125-tasossa (enintään noin 5,2 vuotta)
|
Syöpäantigeeni 125 (CA-125) -vaste määritellään vähintään 50 %:n laskuksi CA-125-tasoissa lähtötasosta.
Vastaus on vahvistettava ja sitä on säilytettävä vähintään 28 päivää.
|
Lähtötilanteesta vähintään 50 %:n alenemiseen CA-125-tasossa (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Vaihe 2: CA-125-vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 50 %:n alenemiseen CA-125-tasossa (enintään noin 5,2 vuotta)
|
CA-125-vaste määritellään vähintään 50 %:n laskuksi CA-125-tasoissa lähtötasosta.
Vastaus on vahvistettava ja sitä on säilytettävä vähintään 28 päivää.
|
Lähtötilanteesta vähintään 50 %:n alenemiseen CA-125-tasossa (enintään noin 5,2 vuotta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on erilainen ohjelmoitu Death-Ligand 1 (PD-L1) -tila lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viimeinen käytettävissä oleva arvio ennen tutkimushoidon aloittamista määriteltiin "perustason" arvoksi tai "perustason" arvioksi)
|
PD-L1:n ilmentyminen kasvaimella ja infiltroituneilla immuunisoluilla mitattiin immunohistokemialla (IHC).
PD-L1-ekspressiotaso vastaa positiivisten solujen prosenttiosuutta.
PD-L1 Positive -luokka ei koske kohortteja A1 ja A2.
PD-L1 High/Low -luokat koskevat vain kohortteja A1 ja A2.
Osallistujia pidettiin positiivisina, jos heidän perustason kasvainkudosnäytteensä osoitti solupinnan PD-L1-ilmentymistä: 1) kohorteissa E1, E2 ja F: >=1 % kasvainsoluja (TC) tai >= 5 % immuunisoluja (IC); 2) Kohortti D: TC/IC>=25 %; 3) kohorteille B1, B2, C1, C2: IC>=5 %; muuten pidettiin negatiivisena.
Kategoriat, jotka perustuivat PD-L1:n ilmentymistasoon ≥50 % ja <50 %, määriteltiin korkeaksi ja matalaksi, vastaavasti.
|
Lähtötilanteessa (viimeinen käytettävissä oleva arvio ennen tutkimushoidon aloittamista määriteltiin "perustason" arvoksi tai "perustason" arvioksi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on erilainen kasvainmutaatiotaakka (TMB) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viimeinen käytettävissä oleva arvio ennen tutkimushoidon aloittamista määriteltiin "perustason" arvoksi tai "perustason" arvioksi)
|
TMB määriteltiin mutaatioiden kokonaismääränä kasvaingenomissa tai mutaatioiden lukumääränä DNA:n megaemästä kohti, jos se oli johdettu kohdistetusta sekvensoinnista.
Korkea: TMB-pistemäärä >=20 muttia/mb (mutaatioiden lukumäärä DNA:n megaemästä kohti); Keskitaso: TMB-pisteet >=10 muts/mb ja <20 muts/mb; Matala: TMB-pisteet <10 muts/mb.
|
Lähtötilanteessa (viimeinen käytettävissä oleva arvio ennen tutkimushoidon aloittamista määriteltiin "perustason" arvoksi tai "perustason" arvioksi)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on erilainen DNA-vaurionkorjaus (DDR) -tila lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viimeinen käytettävissä oleva arvio ennen tutkimushoidon aloittamista määriteltiin "perustason" arvoksi tai "perustason" arvioksi)
|
DDR-virhepositiivinen määritettiin yhden tai useamman patogeenisen tai todennäköisen patogeenisen mutaation läsnäolon perusteella kudos-, DNA- ja/tai verinäytteissä.
|
Lähtötilanteessa (viimeinen käytettävissä oleva arvio ennen tutkimushoidon aloittamista määriteltiin "perustason" arvoksi tai "perustason" arvioksi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. lokakuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B9991025
- 2017-001509-33 (EudraCT-numero)
- JAVELIN PARP MEDLEY (Muu tunniste: Alias Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Avelumabi Vaihe 1b
-
Cyprus University of TechnologyThe Cyprus Foundation for Muscular Dystrophy ResearchValmisMultippeliskleroosiKypros
-
Genentech, Inc.ValmisTerve VapaaehtoinenYhdistynyt kuningaskunta
-
AbleLink Smart Living TechnologiesValmisWayFinder Ride Prototyyppi | Uber-sovellus | Lyft-sovellusYhdysvallat
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)Ilmoittautuminen kutsustaEpilepsia | TyömuistiYhdysvallat
-
City of Hope Medical CenterRekrytointiCRC (kolorektaalisyöpä)Yhdysvallat
-
Nexel Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedValmis
-
Benitec Biopharma, Inc.RekrytointiOculofaryngeaalinen lihasdystrofiaYhdysvallat
-
Seno Medical Instruments Inc.Keskeytetty