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Javelin Parp Medley: Avelumabe Mais Talazoparibe em Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos

11 de outubro de 2023 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO DE FASE 1B/2 PARA AVALIAR A SEGURANÇA E A ATIVIDADE ANTITUMORAL DE AVELUMAB EM COMBINAÇÃO COM O INIBIDORES DE POLI(ADENOSINA DIFOSFATO [ADP]-RIBOSE) POLIMERASE (PARP) TALAZOPARIB EM PACIENTES COM TUMORES SÓLIDOS LOCALMENTE AVANÇADOS OU METASTÁTICOS

Avelumabe em combinação com talazoparibe será investigado em pacientes com tumores sólidos localmente avançados (primários ou recorrentes) ou metastáticos, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer de mama receptor hormonal positivo (HR+) , câncer de ovário recorrente sensível à platina, câncer urotelial (UC) e câncer de próstata resistente à castração (CRPC).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Avelumabe é um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina humana (Ig)G1 dirigido contra o ligante 1 de morte programada (PD L1). O avelumabe se liga seletivamente ao PD L1 e bloqueia competitivamente sua interação com o receptor de morte programada 1 (PD 1), interferindo assim com esta importante via de inibição do ponto de checagem imunológico. Atualmente, o avelumabe está sendo investigado como agente único e em combinação com outras terapias anti-câncer em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos e várias malignidades hematológicas.

O talazoparibe é um potente inibidor da polimerase (PARP) poli(adenosina difosfato [ADP] ribose) oralmente biodisponível, que é citotóxico para linhagens celulares de câncer humano que abrigam mutações genéticas que comprometem o reparo do ácido desoxirribonucléico (DNA), um efeito conhecido como letalidade sintética, e prendendo a proteína PARP no DNA, evitando assim o reparo, replicação e transcrição do DNA.

Avelumabe em combinação com talazoparibe será investigado em pacientes com tumores sólidos localmente avançados (primários ou recorrentes) ou metastáticos, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer de mama receptor hormonal positivo (HR+) , câncer de ovário sensível à platina recorrente, câncer urotelial (UC) e câncer de próstata resistente à castração (CRPC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

223

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Austrália, 2109
        • Macquarie University
      • St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Northern Cancer Institute
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • The Experimental Cancer Therapy Unit
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev Og Gentofte Hospital
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology
      • Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Center Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Radiology
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Federação Russa
      • Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
        • GBUZ
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
      • Omsk, Federação Russa, 644013
        • Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Federação Russa, 150054
        • State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
    • Kaluga Region
      • Obninsk, Kaluga Region, Federação Russa, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
      • Obninsk, Kaluga Region, Federação Russa, 249036
        • Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, H-1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Miskolc, Hungria, 3529
        • CRU Hungary Kft.
      • Pecs, Hungria, H-7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
    • Other
      • London, Other, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Incheon, Republica da Coréia, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico de tumores sólidos localmente avançados (primários ou recorrentes) ou metastáticos que não são passíveis de tratamento com intenção curativa em pacientes adultos com: NSCLC, TNBC, câncer de mama HR+, câncer de ovário sensível à platina recorrente, UC, CRPC e outros sólidos avançados tumores com defeito no gene BRCA ou ATM
  • Biópsia obrigatória de tumor primário ou metastático. Se o tecido do tumor de arquivo estiver disponível a partir de uma biópsia/cirurgia, o tecido do tumor pode ser submetido sem repetir uma biópsia do tumor durante o período de triagem.
  • A idade mínima no Japão é de 20 anos.
  • Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
  • Efeitos agudos resolvidos da terapia anterior
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas.
  • Teste de gravidez sérico negativo na triagem.
  • Mulheres grávidas, lactantes ou pacientes do sexo feminino capazes de ter filhos devem concordar em usar método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de avelumabe e por pelo menos 7 meses após a última dose de talazoparibe; pacientes férteis do sexo masculino devem usar preservativo durante o tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose de talazoparibe.
  • Consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com um inibidor de PARP.
  • Imunoterapia prévia com IL-2, IFN-α ou um anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO,TIM 3, Anticorpo CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico. O tratamento prévio com Sipuleucel-T para pacientes com mCRPC é permitido. Para pacientes da coorte A2 com NSCLC, o tratamento prévio com anti-PD-1/L1 é permitido
  • Terapia anti-câncer anterior dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo. Radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes da inscrição. Radioterapia paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que tenha sido concluída 2 dias antes da inscrição no estudo e não sejam esperadas toxicidades clinicamente significativas (por exemplo, mucosite, esofagite).
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
  • Uso atual de medicação imunossupressora no momento da inscrição no estudo.
  • Hipersensibilidade prévia conhecida ou suspeita a produtos experimentais.
  • História conhecida de colite imunomediada, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar.
  • Doença autoimune ativa ou prévia que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
  • Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
  • A vacinação dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo e durante o estudo é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas.
  • Diagnóstico da Síndrome Mielodisplásica.
  • Pacientes com metástases cerebrais conhecidas que requerem esteroides.
  • Participação em outros estudos envolvendo drogas experimentais dentro de 4 semanas antes da participação no estudo e/ou durante a participação no estudo.
  • Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior > Grau 1
  • Doença conhecida relacionada ao HIV ou AIDS.
  • Teste de HBV ou HCV positivo indicando infecção aguda ou crônica.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa: acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo; angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação.
  • Uso atual ou antecipado dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou uso antecipado durante o estudo de um forte inibidor de P-gp.
  • Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose Nível 0 Fase 1b

Droga: Avelumabe

Droga: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 1b
Avelumabe
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 1b
Talazoparibe
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: Dose Nível -1 Fase 1b

Droga: Avelumabe

Medicamento: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 1b
Avelumabe
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 1b
Talazoparibe
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: Dose Nível -2 Fase 1b

Droga: Avelumabe

Medicamento: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 1b
Avelumabe
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 1b
Talazoparibe
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: A1. NSCLC Fase 2

Droga: Avelumabe

Medicamento: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: A2. NSCLC PD-L1 Resistente DDR+ Fase 2

Droga: Avelumabe

Droga: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: B1. TNBC Fase 2

Droga: Avelumabe

Medicamento: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: B2. HR+BC DDR Defeito +Ensaio Fase 2

Droga: Avelumabe

Medicamento: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: C1. CA ovariana recorrente Plat-sensível Fase 2

Droga: Avelumabe

Medicamento: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: C2. CA ovariana Defeito de BRCA Plat-sensível recorrente recorrente Fase 2

Droga: Avelumabe

Droga: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: D. CA Urotelial Fase 2

Droga: Avelumabe

Droga: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: E1. CRPC Fase 2

Droga: Avelumabe

Droga: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: E2. CRPC DDR Defeito + Ensaio Fase 2

Droga: Avelumabe

Medicamento: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673
Experimental: F: Tumores sólidos avançados com defeito BRCA ou ATM Fase 2

Droga: Avelumabe

Droga: Talazoparibe
Medicamento: Avelumabe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Talazoparibe Fase 2
A dose será determinada após a avaliação dos dados gerais disponíveis (incluindo segurança e atividade antitumoral preliminar) emergentes da fase 1b do estudo.
Outros nomes:
  • MDV3800, BMN 673

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1; 28 dias
DLTs=ocorrência de qualquer um dos seguintes EAs atribuíveis a qualquer tratamento do estudo no Ciclo 1:Hematológico: neutropenia de grau (G)4 com duração >5 dias (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] < 0,5*10^9/L); neutropenia febril; infecção neutropênica (ANC <1,0*10^9/L, e G>3 infecção); G>=3 trombocitopenia (contagem de plaquetas [PC] <50,0*10^9/L) com sangramento; Trombocitopenia G4 (PC<25,0*10^9/L); Anemia G4 (com risco de vida; intervenção urgente indicada). Não hematológicas: G>=3 toxicidades a menos que pré-definidas no protocolo; potenciais casos de lei de Hy. Não adesão ao esquema de tratamento: não administração de pelo menos 75% das doses planejadas de talazoparibe durante o primeiro ciclo de tratamento devido a toxicidades relacionadas ao tratamento; Toxicidade não hematológica G3 que atrasou a administração de qualquer um dos medicamentos do estudo por mais de 2 semanas. Reduções de dose: qualquer evento adverso (EA) que resultou em uma redução de dose de talazoparibe.
Ciclo 1; 28 dias
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta objetiva confirmada (OR) de acordo com RECIST v1.1 e Grupo de trabalho de câncer de próstata 3 (PCWG3) por avaliação do investigador
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 4,3 anos aproximadamente)
Este OM é relatado para participantes com mCRPC; para esses participantes, OR foi definido como a proporção de participantes com uma melhor resposta geral de tecidos moles de CR ou PR de acordo com RECIST v1.1 e sem evidência de progressão de doença óssea confirmada de acordo com os critérios do PCWG3 pelo investigador. CR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e não-alvo, com exceção da doença nodal; todos os nós alvo e não alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm); todas as lesões devem ser avaliadas. PR: Redução maior ou igual a 30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis; todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. Lesões PR não-alvo devem ser não-PD.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 4,3 anos aproximadamente)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) confirmada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão (v) 1.1 pela avaliação do investigador
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 4,3 anos aproximadamente)
Esta medida de resultado (OM) é relatada para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC; para esses participantes, OR foi definido como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1 pelo investigador. CR: Desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não alvo, com exceção da doença nodal; todos os nós alvo e não alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm); todas as lesões devem ser avaliadas. PR: redução maior ou igual a 30% na linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis; todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. Lesões PR não alvo devem ser doenças não progressivas (DP), onde DP é uma progressão inequívoca de lesões pré-existentes.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 4,3 anos aproximadamente)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com pelo menos 1 resultado válido de anticorpo antidroga (ADA) em: qualquer ponto de tempo (N0), linha de base (N1), linha de base e pós-linha de base (N2) e pós-linha de base e sem resultado de ADA de linha de base positivo ( N3)
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas após a dose de talazoparibe) no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1, no Dia 1 do Ciclo 2-4 e depois no Dia 1 dos Ciclos 6, 9, 12, 18, 24 e no final de tratamento (EOT)
As amostras de sangue de imunogenicidade foram analisadas para ADA usando um ensaio validado. A análise da amostra seguiu uma abordagem em camadas de triagem, confirmação e determinação do título. As amostras testadas positivas para ADA foram posteriormente analisadas para anticorpos neutralizantes (Nab) usando um ensaio validado. A linha de base foi definida como a última avaliação antes da data/hora da primeira dose de avelumabe. N0, N1, N2 e N3=Número de participantes com pelo menos 1 resultado ADA válido em qualquer momento, linha de base (pré-dose no dia 1), linha de base e pós-linha de base e pós-linha de base, respectivamente.
Pré-dose (dentro de 2 horas após a dose de talazoparibe) no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1, no Dia 1 do Ciclo 2-4 e depois no Dia 1 dos Ciclos 6, 9, 12, 18, 24 e no final de tratamento (EOT)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu qualquer medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os EAs relacionados ao tratamento foram aqueles relacionados a qualquer medicamento do estudo (ou seja, pelo menos um dos medicamentos do estudo).
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com nota >=3 TEAEs
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu qualquer medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os TEAEs foram classificados pelo investigador usando os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v 4.03 como Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = morte. Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes com TEAEs de Grau 3 ou superior.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com TEAEs graves
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os EAs relacionados ao tratamento foram aqueles relacionados a qualquer medicamento do estudo (ou seja, pelo menos um dos medicamentos do estudo). Um TEAE grave foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resultou em qualquer um dos seguintes resultados/considerado um evento médico importante: morte; experiência de risco de vida (risco imediato de morte); hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais da vida); anomalia congênita/defeito congênito.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com TEAEs que levam à descontinuação de qualquer um dos medicamentos do estudo
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Qualquer um dos medicamentos do estudo = apenas avelumabe ou apenas talazoparibe. TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os EAs relacionados ao tratamento foram aqueles relacionados a qualquer medicamento do estudo (ou seja, pelo menos um dos medicamentos do estudo).
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com TEAEs que levaram à descontinuação de todos os medicamentos do estudo
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Todos os medicamentos do estudo = todos os medicamentos do estudo na combinação. TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os EAs relacionados ao tratamento foram aqueles relacionados a qualquer medicamento do estudo (ou seja, pelo menos um dos medicamentos do estudo).
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com TEAEs que levaram à morte
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com resultados de testes laboratoriais de hematologia novos ou agravados com nota >=1 durante o período de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
O número de participantes com anomalias hematológicas recentes ou agravadas durante o período de tratamento foi resumido pela pior nota durante o tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os critérios NCI-CTCAE versão 4.03 são usados. De acordo com a classificação de toxicidade NCI CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = morte.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com resultados novos ou agravados de testes laboratoriais de hematologia com nota >=3 durante o período de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
O número de participantes com anomalias hematológicas recentes ou agravadas durante o período de tratamento foi resumido pela pior nota durante o tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os critérios NCI-CTCAE versão 4.03 são usados. De acordo com a classificação de toxicidade NCI CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = morte.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com resultados novos ou piores de testes laboratoriais de química com nota >=1 durante o período de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
O número de participantes com anomalias químicas recentes ou agravadas durante o período de tratamento foi resumido pela pior nota durante o tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os critérios NCI-CTCAE versão 4.03 são usados. De acordo com a classificação de toxicidade NCI CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = morte.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com resultados novos ou piores de testes laboratoriais de química com nota >=3 durante o período de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
O número de participantes com anomalias químicas recentes ou agravadas durante o período de tratamento foi resumido pela pior nota durante o tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os critérios NCI-CTCAE versão 4.03 são usados. De acordo com a classificação de toxicidade NCI CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = morte.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Concentrações mínimas (Cvale)/pré-dose e concentrações máximas (Cmax) das concentrações séricas de avelumabe (μg/mL) por visita (excluindo o local 1055)
Prazo: Pré-dose/0 Hora (H) e 1 H nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-4 e, adicionalmente, no Dia 1 dos Ciclos 6, 9, 12, 18 e 24.
As análises de dados farmacocinéticos (PK) incluíram estatísticas resumidas descritivas das concentrações pré-dose/Cvale para ambos os produtos sob investigação e pós-dose (para talazoparib) ou concentrações Cmax (para avelumab) para cada ciclo.
Pré-dose/0 Hora (H) e 1 H nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-4 e, adicionalmente, no Dia 1 dos Ciclos 6, 9, 12, 18 e 24.
Concentrações plasmáticas de talazoparibe pré-dose e pós-dose (pg/mL) por visita (excluindo o local 1055)
Prazo: Pré-dose e pós-dose (no final da infusão de avelumabe) nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-4.
As análises de dados farmacocinéticos (PK) incluíram estatísticas resumidas descritivas das concentrações pré-dose/Cvale para ambos os produtos sob investigação e pós-dose (para talazoparib) ou concentrações Cmax (para avelumab) para cada ciclo. Cmáx=concentração máxima. Cvale=concentração de vale. Os participantes com insuficiência renal moderada iniciaram o tratamento com uma dose mais baixa, 0,75 mg QD, para compensar a diminuição da depuração do talazoparibe.
Pré-dose e pós-dose (no final da infusão de avelumabe) nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-4.
Número de participantes por categorias ADA
Prazo: Pré-dose (dentro de 2 horas após a dose de talazoparibe) no Dia 1 e no Dia 15 dos Ciclos 1, no Dia 1 do Ciclo 2-4 e depois no Dia 1 dos Ciclos 6, 9, 12, 18, 24 e no final de tratamento (EOT)
Amostras de sangue de imunogenicidade foram testadas para ADA usando um ensaio validado. A análise da amostra seguiu uma abordagem escalonada de triagem, confirmação e determinação do título. As amostras testadas positivas para ADA foram posteriormente analisadas para anticorpos neutralizantes (Nab) utilizando um ensaio validado. A linha de base foi definida como a última avaliação antes da data/hora da primeira dose de avelumab. N0, N1, N2 e N3=Número de participantes com pelo menos 1 resultado ADA válido em qualquer momento, linha de base (pré-dose no Dia 1), linha de base e pós-linha de base e pós-linha de base, respectivamente. n=número de participantes em cada categoria.
Pré-dose (dentro de 2 horas após a dose de talazoparibe) no Dia 1 e no Dia 15 dos Ciclos 1, no Dia 1 do Ciclo 2-4 e depois no Dia 1 dos Ciclos 6, 9, 12, 18, 24 e no final de tratamento (EOT)
Fase 1b: Porcentagem de participantes com OR confirmado conforme RECIST v1.1 e PCWG3 pela avaliação do investigador
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Este OM é relatado para participantes da Fase 1b; OR foi definida como a proporção de participantes com uma melhor resposta geral dos tecidos moles de CR ou PR de acordo com RECIST v1.1 e sem evidência de progressão confirmada da doença óssea de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho do Câncer de Próstata 3 (PCWG3) pelo investigador. CR: Desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não alvo, com exceção da doença nodal; todos os nós alvo e não alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm); todas as lesões devem ser avaliadas. PR: redução maior ou igual a 30% na linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis; todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. Lesões PR não alvo devem ser não PD.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Fase 1b: Tempo de resposta (TTR) em participantes com CR ou PR confirmado
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor/a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles sem evidência de progressão confirmada da doença óssea (<=5,2 anos aproximadamente)
Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC, o TTR foi definido para participantes com OR confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor. Para participantes com mCRPC, o TTR foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles, sem evidência de progressão confirmada da doença óssea na cintilografia óssea por PCWG3. A resposta dos tecidos moles foi definida como a melhor resposta global (BOR) de CR ou PR conforme avaliada pelo investigador usando RECIST v1.1.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor/a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles sem evidência de progressão confirmada da doença óssea (<=5,2 anos aproximadamente)
Fase 2: TTR em participantes com CR ou PR confirmado
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor/a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles sem evidência de progressão confirmada da doença óssea (<= 5,2 anos aproximadamente)
Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC, o TTR foi definido para participantes com OR confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor. Para participantes com mCRPC, o TTR foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles, sem evidência de progressão confirmada da doença óssea na cintilografia óssea por PCWG3. A resposta dos tecidos moles foi definida como a melhor resposta global (BOR) de CR ou PR conforme avaliada pelo investigador usando RECIST v1.1.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor/a primeira evidência objetiva de resposta dos tecidos moles sem evidência de progressão confirmada da doença óssea (<= 5,2 anos aproximadamente)
Fase 2: Duração da Resposta (DR) em Participantes com CR ou PR Confirmado
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva do tumor/resposta dos tecidos moles até a primeira progressão objetiva do tumor/evidência objetiva subsequente de progressão radiográfica ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro (<=5,2 anos aproximadamente)
Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC, a RD foi definida para participantes com OR confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro.
Desde a primeira resposta objetiva do tumor/resposta dos tecidos moles até a primeira progressão objetiva do tumor/evidência objetiva subsequente de progressão radiográfica ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro (<=5,2 anos aproximadamente)
Fase 1b: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) em Participantes com CR ou PR confirmada
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão da doença/progressão radiográfica em tecidos moles ou ósseos, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC, a PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão da doença pelo RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para participantes com mCRPC, a PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a documentação da progressão radiográfica em tecidos moles, conforme avaliado pelo Investigador usando RECIST v1.1, no osso, conforme avaliado pelo Investigador usando PCWG3, ou morte, o que ocorrer primeiro
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão da doença/progressão radiográfica em tecidos moles ou ósseos, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Fase 2: PFS em participantes com CR ou PR confirmado (RECIST v1.1)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão da doença/progressão radiográfica em tecidos moles ou ósseos, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Esta OM é relatada para participantes com tumores sólidos, exceto mCRPC; para esses participantes, a PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão da doença pelo RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão da doença/progressão radiográfica em tecidos moles ou ósseos, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Fase 2: PFS em participantes com CR ou PR confirmado (RECIST v1.1 e PCWG3)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão da doença/progressão radiográfica em tecidos moles ou ósseos, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Esta OM foi relatada para participantes com mCRPC; para esses participantes, a PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a documentação da progressão radiográfica em tecidos moles, conforme avaliado pelo Investigador usando RECIST v1.1, no osso, conforme avaliado pelo Investigador usando PCWG3, ou morte, o que ocorrer primeiro .
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão da doença/progressão radiográfica em tecidos moles ou ósseos, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Fase 2: Tempo para progressão do antígeno específico da próstata (PSA) para participantes com mCRPC
Prazo: Desde a primeira dose até a data em que foi documentado um aumento >=25% no PSA com um aumento absoluto de >=2 μg/L (2 ng/mL) acima do nadir (ou linha de base para participantes sem declínio do PSA) (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
O tempo para progressão do PSA para participantes com mCRPC foi definido como o tempo desde a primeira dose até a data em que um aumento >=25% no PSA com um aumento absoluto de >=2 μg/L (2 ng/mL) acima do nadir ( ou linha de base para participantes sem declínio de PSA) foi documentado, confirmado por um segundo valor de PSA consecutivo obtido >=3 semanas (21 dias) depois.
Desde a primeira dose até a data em que foi documentado um aumento >=25% no PSA com um aumento absoluto de >=2 μg/L (2 ng/mL) acima do nadir (ou linha de base para participantes sem declínio do PSA) (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Fase 1b: Sobrevivência Geral
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data do óbito (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
A sobrevida global (SG) foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte. Os participantes sem ocorrência (óbito) foram censurados na data do último contato.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data do óbito (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Fase 2: Sobrevivência Geral
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data do óbito (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte. Os participantes sem ocorrência (óbito) foram censurados na data do último contato.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data do óbito (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta ao PSA
Prazo: Do PSA basal (ng/mL) até a resposta máxima do PSA com um limiar de 50% (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
A resposta do PSA foi definida como a proporção de participantes com declínio confirmado do PSA >=50% em comparação com o valor basal. A resposta do PSA foi calculada como um declínio do PSA basal (ng/mL) até a resposta máxima do PSA com um limiar de 50%. Uma resposta de PSA deve ser confirmada por um segundo valor consecutivo pelo menos 3 semanas depois.
Do PSA basal (ng/mL) até a resposta máxima do PSA com um limiar de 50% (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Fase 1b: Porcentagem de participantes com resposta CA-125
Prazo: Desde o início até uma redução de pelo menos 50% no nível de CA-125 (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
A resposta do Antígeno do Câncer 125 (CA-125) é definida como uma redução de pelo menos 50% nos níveis de CA-125 em relação ao valor basal. A resposta deve ser confirmada e mantida por pelo menos 28 dias.
Desde o início até uma redução de pelo menos 50% no nível de CA-125 (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta CA-125
Prazo: Desde o início até uma redução de pelo menos 50% no nível de CA-125 (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
A resposta do CA-125 é definida como uma redução de pelo menos 50% nos níveis de CA-125 em relação ao valor basal. A resposta deve ser confirmada e mantida por pelo menos 28 dias.
Desde o início até uma redução de pelo menos 50% no nível de CA-125 (máximo até 5,2 anos aproximadamente)
Número de participantes com diferentes status de ligante de morte programado 1 (PD-L1) na linha de base
Prazo: No início do estudo (a última avaliação disponível antes do início do tratamento do estudo foi definida como valor de “linha de base” ou avaliação de “linha de base”)
A expressão de PD-L1 em ​​células imunes tumorais e infiltrantes foi medida por imuno-histoquímica (IHC). O nível de expressão de PD-L1 corresponde à porcentagem de células positivas. A categoria PD-L1 Positivo não se aplica às coortes A1 e A2. As categorias PD-L1 High/Low aplicam-se apenas às coortes A1 e A2. Os participantes foram considerados positivos se sua amostra de tecido tumoral basal demonstrasse expressão de PD-L1 na superfície celular: 1) para as Coortes E1, E2 e F: >=1% de células tumorais (TC) ou >= 5% de células imunes (IC); 2) para Coorte D: CT/IC>=25%; 3) para as Coortes B1, B2, C1, C2: IC>=5%; caso contrário, foram considerados negativos. Categorias baseadas no nível de expressão de PD-L1 ≥50% e <50% foram definidas como Alta e Baixa, respectivamente.
No início do estudo (a última avaliação disponível antes do início do tratamento do estudo foi definida como valor de “linha de base” ou avaliação de “linha de base”)
Número de participantes com carga mutacional tumoral diferente (TMB) na linha de base
Prazo: No início do estudo (a última avaliação disponível antes do início do tratamento do estudo foi definida como valor de “linha de base” ou avaliação de “linha de base”)
TMB foi definido como o número total de mutações no genoma do tumor, ou número de mutações por megabase de DNA, se derivado de sequenciamento direcionado. Alto: pontuação TMB >=20 muts/mb (número de mutações por megabase de DNA); Médio: pontuação TMB >=10 muts/mb e <20 muts/mb; Baixo: pontuação TMB <10 muts/mb.
No início do estudo (a última avaliação disponível antes do início do tratamento do estudo foi definida como valor de “linha de base” ou avaliação de “linha de base”)
Número de participantes com diferentes status de reparo de danos ao DNA (DDR) na linha de base
Prazo: No início do estudo (a última avaliação disponível antes do início do tratamento do estudo foi definida como valor de “linha de base” ou avaliação de “linha de base”)
O defeito DDR positivo foi determinado pela presença de uma ou mais mutações patogênicas ou provavelmente patogênicas em amostras de tecido, DNA e/ou sangue.
No início do estudo (a última avaliação disponível antes do início do tratamento do estudo foi definida como valor de “linha de base” ou avaliação de “linha de base”)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

22 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

4 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

6 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B9991025
  • 2017-001509-33 (Número EudraCT)
  • JAVELIN PARP MEDLEY (Outro identificador: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Avelumabe Fase 1b

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