Javelin Parp Medley: Avelumab plus Talazoparib u lokálně pokročilých nebo metastatických pevných nádorů
11. října 2023 aktualizováno: Pfizer
STUDIE FÁZE 1B/2 PRO HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI A PROTINÁDOROVÉ AKTIVITY AVELUMABU V KOMBINACI S POLY(ADENOSINDIFOSFÁT [ADP]-RIBOZOVÝM) POLYMERÁZOVÝM (PARP) INHIBITOREM TALAZOPARIBU U PACIENTŮ S ADVTURSMADMODMODORLYCALLYCALLY
Avelumab v kombinaci s talazoparibem bude vyšetřován u pacientů s lokálně pokročilým (primárním nebo recidivujícím) nebo metastatickým solidním nádorem, včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), triple negativního karcinomu prsu (TNBC), hormonálního receptoru pozitivního (HR+) karcinomu prsu recidivující rakovina vaječníků senzitivní na platinu, uroteliální rakovina (UC) a kastračně rezistentní rakovina prostaty (CRPC).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Avelumab je lidská imunoglobulinová (Ig)G1 monoklonální protilátka (mAb) namířená proti ligandu programované smrti 1 (PD L1). Avelumab se selektivně váže na PD L1 a kompetitivně blokuje jeho interakci s receptorem programované smrti 1 (PD 1), čímž interferuje s touto klíčovou cestou inhibice imunitního kontrolního bodu. Avelumab je v současné době zkoumán jako monoterapie a v kombinaci s dalšími protirakovinnými terapiemi u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory a různými hematologickými malignitami.
Talazoparib je silný, perorálně biologicky dostupný inhibitor poly (adenosindifosfát [ADP] ribóza) polymerázy (PARP), který je cytotoxický pro lidské rakovinné buněčné linie obsahující genové mutace, které ohrožují opravu deoxyribonukleové kyseliny (DNA), účinek označovaný jako syntetická letalita, a zachycením proteinu PARP na DNA, čímž se zabrání opravě, replikaci a transkripci DNA.
Avelumab v kombinaci s talazoparibem bude vyšetřován u pacientů s lokálně pokročilým (primárním nebo recidivujícím) nebo metastatickým solidním nádorem, včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), triple negativního karcinomu prsu (TNBC), hormonálního receptoru pozitivního (HR+) karcinomu prsu recidivující rakovina vaječníků senzitivní na platinu, uroteliální rakovina (UC) a kastračně rezistentní rakovina prostaty (CRPC).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
223
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Austrálie, 2109
- Macquarie University
-
St. Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Northern Cancer Institute
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
- Northern Cancer Institute
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Mater Misericordiae Ltd
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre-Dame
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Phase 1 Unit, Department of Oncology, Section 5073.
-
Herlev, Dánsko, 2730
- The Experimental Cancer Therapy Unit
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev Og Gentofte Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Incheon, Korejská republika, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Miskolc, Maďarsko, 3529
- CRU Hungary Kft.
-
Pecs, Maďarsko, H-7624
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
- GBUZ
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- FSBI "National Medical Research Centre of Oncology n.a.
-
Omsk, Ruská Federace, 644013
- Budget Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150054
- State budgetary institution of healthcare of Yaroslavl region "Clinical oncology hospital"
-
-
Kaluga Region
-
Obninsk, Kaluga Region, Ruská Federace, 249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba -
-
Obninsk, Kaluga Region, Ruská Federace, 249036
- Medical Radiological Research Center n.a. A.F. Tsyba
-
-
-
-
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital, The Sir Bobby Robson Cancer Trials
-
-
Other
-
London, Other, Spojené království, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
- Highlands Oncology
-
Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
- Highlands Oncology
-
Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
- Highlands Oncology
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Tower Hematology Oncology Medical Group
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- LAC+USC Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Services
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Women's Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Svetlana Rashkova
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute, Attn: Vasilika Koci, PharmD
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Attn: Lalit Joshi
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University Of Minesota Health: Clinics And Surgery Center
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Center Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Hospital- Pharmacy department
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Radiology
-
New York, New York, Spojené státy, 10017
- NYU Langone Radiology - Ambulatory Care Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnostika lokálně pokročilých (primárních nebo recidivujících) nebo metastatických solidních nádorů, které nejsou vhodné pro léčbu s kurativním záměrem u dospělých pacientů s: NSCLC, TNBC, HR+ karcinomem prsu, rekurentním platinově citlivým karcinomem vaječníků, UC, CRPC a dalšími pokročilými solidními nádory nádory s defektem genu BRCA nebo ATM
- Povinná biopsie primárního nebo metastatického nádoru. Pokud je k dispozici archivní nádorová tkáň z biopsie/chirurgického zákroku, nádorová tkáň může být předložena bez opakování biopsie nádoru během období screeningu.
- Minimální věk v Japonsku je 20 let.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
- Vyřešené akutní účinky předchozí terapie
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater.
- Negativní těhotenský test v séru při screeningu.
- Těhotné, kojící ženy nebo pacientky, které mohou mít děti, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a nejméně 30 dnů po poslední dávce avelumabu a nejméně 7 měsíců po poslední dávce talazoparibu; fertilní muži musí během léčby a nejméně 4 měsíce po poslední dávce talazoparibu používat kondom.
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba inhibitorem PARP.
- Předchozí imunoterapie s IL-2, IFN-α nebo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, OX 40, GITR, LAG 3, IDO, TDO, TIM 3, CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body. Předchozí léčba přípravkem Sipuleucel-T u pacientů s mCRPC je povolena. U pacientů z kohorty A2 s NSCLC je předchozí léčba anti-PD-1/L1 povolena
- Předchozí protirakovinná terapie během 2 týdnů před zařazením do studie. Předchozí radiační terapie do 2 týdnů před zařazením. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že byla dokončena 2 dny před zařazením do studie a neočekávají se žádné klinicky významné toxicity (např. mukozitida, ezofagitida).
- Velká operace do 4 týdnů před zařazením do studie.
- Současné užívání imunosupresivní medikace v době zařazení do studie.
- Známá předchozí nebo suspektní přecitlivělost na zkoumané produkty.
- Známá anamnéza imunitně zprostředkované kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy.
- Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky.
- Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
- Očkování do 4 týdnů od zařazení do studie a během studie je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
- Diagnóza myelodysplastického syndromu.
- Pacienti se známými mozkovými metastázami vyžadujícími steroidy.
- Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo(a) během 4 týdnů před účastí ve studii a/nebo během účasti ve studii.
- Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou > stupeň 1
- Známé onemocnění související s HIV nebo AIDS.
- Pozitivní HBV nebo HCV test indikující akutní nebo chronickou infekci.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění: cerebrální cévní příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
- Současné nebo předpokládané použití během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo předpokládané použití během studie silného inhibitoru P-gp.
- Jiné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň dávky 0 Fáze 1b
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Avelumab
Ostatní jména:
Talazoparib
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky -1 Fáze 1b
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Avelumab
Ostatní jména:
Talazoparib
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky -2 Fáze 1b
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Avelumab
Ostatní jména:
Talazoparib
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: A1. NSCLC fáze 2
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: A2. NSCLC PD-L1 Resistant DDR+ Fáze 2
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B1. TNBC fáze 2
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B2. Defekt HR+BC DDR + Fáze 2 testu
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: C1. Ovariální CA Recidivující Plat-Senzitivní fáze 2
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: C2. Ovariální CA Recidivující defekt BRCA citlivý na destičky Fáze 2
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: D.Uroteliální CA fáze 2
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: E1. CRPC fáze 2
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: E2. Defekt CRPC DDR + Fáze 2 testu
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: F: Pokročilé solidní nádory s defektem BRCA nebo ATM Fáze 2
Lék: Avelumab Lék: Talazoparib |
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
Dávka bude stanovena poté, co budou vyhodnocena celková dostupná data (včetně bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity) vyplývající z fáze 1b části studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1; 28 dní
|
DLT=výskyt kterékoli z následujících AEs přisuzovatelných jakékoli studijní léčbě v cyklu 1:Hematologická: neutropenie stupně (G)4 trvající >5 dní (absolutní počet neutrofilů [ANC]< 0,5*10^9/l); febrilní neutropenie; neutropenická infekce (ANC<1,0*10^9/l,
a G>3 infekce); G>=3 trombocytopenie (počet krevních destiček [PC] <50,0*10^9/l) s krvácením; trombocytopenie G4 (PC<25,0*10^9/l);
Anémie G4 (život ohrožující; indikována urgentní intervence).
Nehematologické: G>=3 toxicity, pokud není předem definováno v protokolu; potenciální Hyovy právní případy.
Nedodržování léčebného schématu: nedodání alespoň 75 % plánovaných dávek talazoparibu během prvního cyklu léčby z důvodu toxicit souvisejících s léčbou; G3 nehematologická toxicita, která zdržela podávání kteréhokoli studovaného léku o více než 2 týdny.
Snížení dávky: jakýkoli nežádoucí účinek (AE), který vedl ke snížení dávky talazoparibu.
|
Cyklus 1; 28 dní
|
|
Fáze 2: Procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle RECIST v1.1 a pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 4,3 let)
|
Tento OM je hlášen pro účastníky s mCRPC; pro tyto účastníky byl OR definován jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí měkkých tkání CR nebo PR podle RECIST v1.1 a bez důkazů o potvrzené progresi kostního onemocnění podle kritérií PCWG3 vyšetřovatelem.
CR: Úplné vymizení všech cílových a necílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin; všechny cílové a necílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm); všechny léze musí být posouzeny.
PR: Větší nebo rovné 30% snížení součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií; musí být posouzeny všechny cílové léze.
Necílové PR léze musí být non-PD.
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 4,3 let)
|
|
Fáze 2: Procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 4,3 let)
|
Toto měření výsledku (OM) je hlášeno pro účastníky se solidními nádory kromě mCRPC; pro tyto účastníky byl OR definován jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze(v) 1.1 zkoušejícím.
CR: Úplné vymizení všech cílových a necílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin; všechny cílové a necílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm); všechny léze musí být posouzeny.
PR: Větší nebo rovné 30% snížení součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií; musí být posouzeny všechny cílové léze.
Necílové PR léze musí být neprogresivní onemocnění (PD), kde PD je jednoznačná progrese již existujících lézí.
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 4,3 let)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s alespoň 1 platnou protilátkou proti drogám (ADA) v: jakýkoli časový bod (N0), výchozí stav (N1), výchozí stav a po výchozím stavu (N2) a po základním stavu a bez pozitivního výchozího výsledku ADA ( N3)
Časové okno: Předdávkování (do 2 hodin po dávce talazoparibu) 1. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklu 2-4 a poté 1. den cyklů 6, 9, 12, 18, 24 a na konci léčby (EOT)
|
Vzorky krve na imunogenicitu byly testovány na ADA pomocí validovaného testu.
Analýza vzorku sledovala stupňovitý přístup screeningu, potvrzení a stanovení titru.
Vzorky pozitivně testované na ADA byly dále analyzovány na neutralizační protilátky (Nab) pomocí validovaného testu.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky avelumabu.
N0, N1, N2 a N3 = počet účastníků s alespoň 1 platným výsledkem ADA v kterémkoli časovém bodě, základní linii (před dávkou v den 1), základní linii a po výchozím stavu a po výchozím stavu.
|
Předdávkování (do 2 hodin po dávce talazoparibu) 1. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklu 2-4 a poté 1. den cyklů 6, 9, 12, 18, 24 a na konci léčby (EOT)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal jakýkoli studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
AE související s léčbou byly ty, které souvisely s jakýmkoli studovaným lékem (tj. alespoň jedním ze studovaných léků).
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Počet účastníků se stupněm >=3 TEAE
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal jakýkoli studovaný lék bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
TEAE byly hodnoceny výzkumným pracovníkem pomocí společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) v Národním institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) vs 4.03 jako stupeň 1 = mírné; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; 5. stupeň = smrt.
V tomto měření výsledku byl hlášen počet účastníků s TEAE stupně 3 nebo vyšší.
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Počet účastníků s vážnými TEAE
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
AE související s léčbou byly ty, které souvisely s jakýmkoli studovaným lékem (tj. alespoň jedním ze studovaných léků).
Závažná TEAE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla k některému z následujících výsledků/považovaných za důležitou lékařskou událost: smrt; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko smrti); nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vrozená anomálie/vrozená vada.
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Počet účastníků s TEAE vedoucími k ukončení užívání kteréhokoli studovaného léku
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Buď studovaný lék = pouze avelumab, nebo pouze talazoparib.
TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
AE související s léčbou byly ty, které souvisely s jakýmkoli studovaným lékem (tj. alespoň jedním ze studovaných léků).
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Počet účastníků s TEAE vedoucími k ukončení užívání všech studovaných léků
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Všechny studované léky = všechny studované léky v kombinaci.
TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
AE související s léčbou byly ty, které souvisely s jakýmkoli studovaným lékem (tj. alespoň jedním ze studovaných léků).
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Počet účastníků s TEAE vedoucími k smrti
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Počet účastníků s novými nebo zhoršenými výsledky hematologických laboratorních testů na stupeň >=1 během období léčby
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Počet účastníků s nově se vyskytujícími nebo zhoršujícími se hematologickými abnormalitami během období léčby byl shrnut podle nejhoršího stupně léčby.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
Používá se kritéria NCI-CTCAE verze 4.03.
Podle klasifikace toxicity NCI CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírná; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; 5. stupeň = smrt.
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Počet účastníků s novými nebo zhoršenými výsledky hematologických laboratorních testů na stupeň >=3 během období léčby
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Počet účastníků s nově se vyskytujícími nebo zhoršujícími se hematologickými abnormalitami během období léčby byl shrnut podle nejhoršího stupně léčby.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
Používá se kritéria NCI-CTCAE verze 4.03.
Podle klasifikace toxicity NCI CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírná; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; 5. stupeň = smrt.
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Počet účastníků s novými nebo se zhoršenými výsledky chemických laboratorních testů do stupně >=1 během období léčby
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Počet účastníků s nově se vyskytujícími nebo zhoršujícími se chemickými abnormalitami během období léčby byl shrnut podle nejhoršího stupně při léčbě.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
Používá se kritéria NCI-CTCAE verze 4.03.
Podle klasifikace toxicity NCI CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírná; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; 5. stupeň = smrt.
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Počet účastníků s novými nebo se zhoršenými výsledky chemických laboratorních testů na stupeň >=3 během období léčby
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Počet účastníků s nově se vyskytujícími nebo zhoršujícími se chemickými abnormalitami během období léčby byl shrnut podle nejhoršího stupně při léčbě.
Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
Používá se kritéria NCI-CTCAE verze 4.03.
Podle klasifikace toxicity NCI CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírná; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; 5. stupeň = smrt.
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Minimální koncentrace (Ctrough)/předdávka a maximální koncentrace (Cmax) sérových koncentrací avelumabu (μg/ml) podle návštěvy (mimo místo 1055)
Časové okno: Před dávkou/0 hodina (H) a 1 hodina ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklů 2-4 a navíc v den 1 cyklů 6, 9, 12, 18 a 24.
|
Analýzy farmakokinetických (PK) dat zahrnovaly popisnou souhrnnou statistiku koncentrací před dávkou/Ctrough pro oba hodnocené produkty a po dávce (pro talazoparib) nebo koncentrace Cmax (pro avelumab) pro každý cyklus.
|
Před dávkou/0 hodina (H) a 1 hodina ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklů 2-4 a navíc v den 1 cyklů 6, 9, 12, 18 a 24.
|
|
Plazmatické koncentrace talazoparibu před dávkou a po dávce (pg/ml) při návštěvě (mimo místo 1055)
Časové okno: Před dávkou a po dávce (na konci infuze avelumabu) ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2-4.
|
Analýzy farmakokinetických (PK) dat zahrnovaly popisnou souhrnnou statistiku koncentrací před dávkou/Ctrough pro oba hodnocené produkty a po dávce (pro talazoparib) nebo koncentrace Cmax (pro avelumab) pro každý cyklus.
Cmax=maximální koncentrace.
Ctrough=údolní koncentrace.
U účastníků se středně závažnou poruchou funkce ledvin byla zahájena nižší dávka, 0,75 mg jednou denně, aby se kompenzovala snížená clearance talazoparibu.
|
Před dávkou a po dávce (na konci infuze avelumabu) ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2-4.
|
|
Počet účastníků podle kategorií ADA
Časové okno: Předdávkování (do 2 hodin po dávce talazoparibu) 1. a 15. den cyklů 1, 1. den cyklu 2-4 a poté 1. den cyklů 6, 9, 12, 18, 24 a na konci léčby (EOT)
|
Vzorky krve na imunogenicitu byly testovány na ADA pomocí validovaného testu.
Analýza vzorku sledovala stupňovitý přístup screeningu, potvrzení a stanovení titru.
Vzorky pozitivně testované na ADA byly dále analyzovány na neutralizační protilátky (Nab) pomocí validovaného testu.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky avelumabu.
N0, N1, N2 a N3 = počet účastníků s alespoň 1 platným výsledkem ADA v kterémkoli časovém bodě, základní linii (před podáním dávky v den 1), základní linii a po výchozím stavu a po výchozím stavu.
n=počet účastníků v každé kategorii.
|
Předdávkování (do 2 hodin po dávce talazoparibu) 1. a 15. den cyklů 1, 1. den cyklu 2-4 a poté 1. den cyklů 6, 9, 12, 18, 24 a na konci léčby (EOT)
|
|
Fáze 1b: Procento účastníků s potvrzeným NEBO podle RECIST v1.1 a PCWG3 podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Tento OM je hlášen pro účastníky ve fázi 1b; OR byl definován jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí měkkých tkání CR nebo PR podle RECIST v1.1 a bez průkazu potvrzené progrese kostního onemocnění podle kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) zkoušejícím.
CR: Úplné vymizení všech cílových a necílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin; všechny cílové a necílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm); všechny léze musí být posouzeny.
PR: Větší nebo rovné 30% snížení součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií; musí být posouzeny všechny cílové léze.
Necílové PR léze musí být non-PD.
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Fáze 1b: Doba odezvy (TTR) u účastníků s potvrzeným CR nebo PR
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru/prvního objektivního důkazu odpovědi měkkých tkání bez důkazu potvrzené progrese onemocnění kostí (<=5,2 roku přibližně)
|
U účastníků se solidními nádory kromě mCRPC byla TTR definována pro účastníky s potvrzeným OR (CR nebo PR) jako doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru.
U účastníků s mCRPC byla TTR definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního objektivního důkazu odpovědi měkkých tkání bez důkazu potvrzené progrese kostního onemocnění na kostním skenu podle PCWG3.
Odpověď měkkých tkání byla definována jako nejlepší celková odezva (BOR) CR nebo PR, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1.
|
Od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru/prvního objektivního důkazu odpovědi měkkých tkání bez důkazu potvrzené progrese onemocnění kostí (<=5,2 roku přibližně)
|
|
Fáze 2: TTR u účastníků s potvrzenou CR nebo PR
Časové okno: Od první dávky studijní léčby po první dokumentaci objektivní odpovědi nádoru/první objektivní důkaz odpovědi měkkých tkání bez důkazu potvrzené progrese onemocnění kostí (<= 5,2 roku přibližně)
|
U účastníků se solidními nádory kromě mCRPC byla TTR definována pro účastníky s potvrzeným OR (CR nebo PR) jako doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru.
U účastníků s mCRPC byla TTR definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního objektivního důkazu odpovědi měkkých tkání bez důkazu potvrzené progrese kostního onemocnění na kostním skenu podle PCWG3.
Odpověď měkkých tkání byla definována jako nejlepší celková odezva (BOR) CR nebo PR, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1.
|
Od první dávky studijní léčby po první dokumentaci objektivní odpovědi nádoru/první objektivní důkaz odpovědi měkkých tkání bez důkazu potvrzené progrese onemocnění kostí (<= 5,2 roku přibližně)
|
|
Fáze 2: Doba trvání odpovědi (DR) u účastníků s potvrzenou CR nebo PR
Časové okno: Od první objektivní odpovědi nádoru/odpovědi měkkých tkání po první objektivní progresi nádoru/následný objektivní důkaz radiografické progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně <=5,2 roku)
|
Pro účastníky se solidními nádory kromě mCRPC byla DR definována pro účastníky s potvrzeným OR (CR nebo PR) jako čas od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, která nastala. První.
|
Od první objektivní odpovědi nádoru/odpovědi měkkých tkání po první objektivní progresi nádoru/následný objektivní důkaz radiografické progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně <=5,2 roku)
|
|
Fáze 1b: Přežití bez progrese (PFS) u účastníků s potvrzeným CR nebo PR
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění/radiografické progrese v měkkých tkáních nebo kostech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Pro účastníky se solidními nádory kromě mCRPC byla PFS definována jako doba od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
U účastníků s mCRPC byla PFS definována jako doba od první dávky studijní léčby do dokumentace radiografické progrese v měkkých tkáních, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1, v kosti, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí PCWG3, nebo jako smrt, podle toho, co nastalo První
|
Od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění/radiografické progrese v měkkých tkáních nebo kostech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Fáze 2: PFS u účastníků s potvrzeným CR nebo PR (RECIST v1.1)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění/radiografické progrese v měkkých tkáních nebo kostech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Tento OM je hlášen pro účastníky se solidními nádory kromě mCRPC; pro tyto účastníky byla PFS definována jako doba od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
Od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění/radiografické progrese v měkkých tkáních nebo kostech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Fáze 2: PFS u účastníků s potvrzeným CR nebo PR (RECIST v1.1 a PCWG3)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění/radiografické progrese v měkkých tkáních nebo kostech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Tento OM byl hlášen u účastníků s mCRPC; pro tyto účastníky byla PFS definována jako doba od první dávky studijní léčby do dokumentace radiografické progrese v měkkých tkáních, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1, v kosti, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí PCWG3, nebo jako smrt, podle toho, co nastalo dříve .
|
Od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění/radiografické progrese v měkkých tkáních nebo kostech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Fáze 2: Čas do progrese prostatického specifického antigenu (PSA) pro účastníky s mCRPC
Časové okno: Od první dávky do data, kdy bylo zdokumentováno >=25% zvýšení PSA s absolutním zvýšením >=2 μg/l (2 ng/ml) nad nejnižší hodnotu (nebo výchozí hodnotu pro účastníky bez poklesu PSA) (max. přibližně do 5,2 let)
|
Doba do progrese PSA u účastníků s mCRPC byla definována jako doba od první dávky do data, kdy došlo k >=25% zvýšení PSA s absolutním zvýšením >=2 μg/l (2 ng/ml) nad nejnižší hodnotu ( nebo výchozí hodnota pro účastníky bez poklesu PSA) byla zdokumentována, potvrzená druhou po sobě jdoucí hodnotou PSA získanou >=3 týdny (21 dní) později.
|
Od první dávky do data, kdy bylo zdokumentováno >=25% zvýšení PSA s absolutním zvýšením >=2 μg/l (2 ng/ml) nad nejnižší hodnotu (nebo výchozí hodnotu pro účastníky bez poklesu PSA) (max. přibližně do 5,2 let)
|
|
Fáze 1b: Celkové přežití
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do data úmrtí (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od první dávky studijní léčby do data úmrtí.
Účastníci bez události (smrt) byli cenzurováni k datu posledního kontaktu.
|
Od první dávky studijní léčby do data úmrtí (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do data úmrtí (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do data úmrtí.
Účastníci bez události (smrt) byli cenzurováni k datu posledního kontaktu.
|
Od první dávky studijní léčby do data úmrtí (maximálně do přibližně 5,2 let)
|
|
Fáze 2: Procento účastníků s odezvou PSA
Časové okno: Od výchozího PSA (ng/ml) k maximální odpovědi PSA s prahem 50 % (maximálně přibližně do 5,2 let)
|
Odpověď PSA byla definována jako podíl účastníků s potvrzeným poklesem PSA >=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Odpověď PSA byla vypočtena jako pokles od výchozí hodnoty PSA (ng/ml) k maximální odpovědi PSA s prahem 50 %.
Odpověď PSA musí být potvrzena druhou po sobě jdoucí hodnotou nejméně o 3 týdny později.
|
Od výchozího PSA (ng/ml) k maximální odpovědi PSA s prahem 50 % (maximálně přibližně do 5,2 let)
|
|
Fáze 1b: Procento účastníků s odezvou CA-125
Časové okno: Od výchozího stavu k alespoň 50% snížení hladiny CA-125 (maximálně přibližně po 5,2 roku)
|
Odpověď na rakovinový antigen 125 (CA-125) je definována jako alespoň 50% snížení hladin CA-125 od výchozí hodnoty.
Odpověď musí být potvrzena a udržována po dobu nejméně 28 dnů.
|
Od výchozího stavu k alespoň 50% snížení hladiny CA-125 (maximálně přibližně po 5,2 roku)
|
|
Fáze 2: Procento účastníků s odezvou CA-125
Časové okno: Od výchozího stavu k alespoň 50% snížení hladiny CA-125 (maximálně přibližně po 5,2 roku)
|
Odpověď na CA-125 je definována jako alespoň 50% snížení hladin CA-125 oproti výchozí hodnotě.
Odpověď musí být potvrzena a udržována po dobu nejméně 28 dnů.
|
Od výchozího stavu k alespoň 50% snížení hladiny CA-125 (maximálně přibližně po 5,2 roku)
|
|
Počet účastníků s různým stavem naprogramovaného ligandu smrti 1 (PD-L1) ve výchozím stavu
Časové okno: Na začátku (poslední dostupné hodnocení před zahájením studijní léčby bylo definováno jako „základní“ hodnota nebo „základní“ hodnocení)
|
Exprese PD-L1 na nádorových a infiltrujících imunitních buňkách byla měřena imunohistochemicky (IHC).
Úroveň exprese PD-L1 odpovídá procentu pozitivních buněk.
Kategorie PD-L1 Positive se nevztahuje na kohorty A1 a A2.
Kategorie PD-L1 High/Low platí pouze pro kohorty A1 a A2.
Účastníci byli považováni za pozitivní, pokud jejich základní vzorek nádorové tkáně prokázal expresi PD-L1 na buněčném povrchu: 1) pro kohorty E1, E2 a F: >=1 % nádorových buněk (TC) nebo >= 5 % imunitních buněk (IC); 2) pro kohortu D: TC/IC > = 25 %; 3) pro kohorty Bl, B2, Cl, C2: IC > = 5 %; jinak byly považovány za negativní.
Kategorie založené na hladině exprese PD-L1 ≥ 50 % a < 50 % byly definovány jako vysoké a nízké.
|
Na začátku (poslední dostupné hodnocení před zahájením studijní léčby bylo definováno jako „základní“ hodnota nebo „základní“ hodnocení)
|
|
Počet účastníků s různou nádorovou mutační zátěží (TMB) ve výchozím stavu
Časové okno: Na začátku (poslední dostupné hodnocení před zahájením studijní léčby bylo definováno jako „základní“ hodnota nebo „základní“ hodnocení)
|
TMB byl definován jako celkový počet mutací v genomu nádoru nebo počet mutací na megabázi DNA, pokud byly odvozeny z cíleného sekvenování.
Vysoká: skóre TMB >=20 mutací/mb (počet mutací na megabázi DNA); Střední: skóre TMB >=10 muts/mb a <20 muts/mb; Nízké: skóre TMB <10 muts/mb.
|
Na začátku (poslední dostupné hodnocení před zahájením studijní léčby bylo definováno jako „základní“ hodnota nebo „základní“ hodnocení)
|
|
Počet účastníků s různým stavem opravy poškození DNA (DDR) ve výchozím stavu
Časové okno: Na začátku (poslední dostupné hodnocení před zahájením studijní léčby bylo definováno jako „základní“ hodnota nebo „základní“ hodnocení)
|
Pozitivní defekt DDR byl stanoven přítomností jedné nebo více patogenních nebo pravděpodobných patogenních mutací ve vzorcích tkáně, DNA a/nebo krve.
|
Na začátku (poslední dostupné hodnocení před zahájením studijní léčby bylo definováno jako „základní“ hodnota nebo „základní“ hodnocení)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
22. února 2022
Dokončení studie (Aktuální)
4. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
6. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B9991025
- 2017-001509-33 (Číslo EudraCT)
- JAVELIN PARP MEDLEY (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Avelumab fáze 1b
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončeno
-
Clinique Neuro-OutaouaisDokončenoMultiformní glioblastom mozkuKanada
-
Promontory Therapeutics Inc.Pfizer; EMD SeronoDokončenoNemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)Spojené státy, Švýcarsko
-
Benitec Biopharma, Inc.NáborOculofaryngeální svalová dystrofieSpojené státy
-
Seno Medical Instruments Inc.PozastavenoRakovina prsuSpojené státy
-
Boryung Pharmaceutical Co., LtdDokončenoEsenciální hypertenze | Primární hypercholesterolémieKorejská republika
-
Vaccinex Inc.University of RochesterNáborMetastatický adenokarcinom pankreatuSpojené státy
-
Samsung Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktivní, ne náborLymfom, extranodální NK-T-buňkaKorejská republika
-
AHS Cancer Control AlbertaEMD Serono; Alberta Cancer FoundationNáborSpinocelulární karcinom kůžeKanada