Betrixaban 给药后 Andexanet 的健康志愿者 PK/PD、安全性和耐受性研究

纳入标准：

1. 受试者是年龄在 18 至 45 岁（含）之间的健康男性或女性，他同意遵守研究的避孕和生育限制：

   男性必须在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少三个月内使用两种可接受的避孕方法，其中至少一种必须是屏障方法（例如，杀精子凝胶加避孕套），并且避免在最后一次研究药物给药后的三 (3) 个月内试图生育或捐献精子。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

   或者 报告进行过绝育手术（例如，双侧输精管结扎术）的男性必须在初次给药前至少六 (6) 个月进行过手术。 手术绝育程序应有临床文件支持，并在病例报告表 (CRF) 的相关病史/当前医疗状况部分注明。

   育龄妇女必须使用两种医学上可接受的避孕方法，其中至少一种必须是屏障方法（例如，宫内节育器加避孕套、杀精凝胶加避孕套、隔膜加避孕套等），从筛选时间和研究持续时间，直至最后一次研究药物给药后至少三个月。 注意：不允许使用口服避孕药，因为它们会增加血栓栓塞的风险。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

   或 绝经后妇女必须在初次给药前至少一 (1) 年没有规律的月经出血。 对于未接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，筛查时血浆促卵泡激素 (FSH) 水平升高 > 40mIU/mL 将确认绝经；或者 报告手术绝育（即子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）的女性必须在初始给药前至少六 (6) 个月进行过手术。 手术绝育程序应有临床文件支持，并在 CRF 的相关病史/当前医疗条件部分注明。

   并且 所有女性在筛选时和基线时都必须有书面的阴性妊娠试验结果。

2. 根据研究者的判断，受试者的病史、体格检查、心电图和生命体征在临床上均无异常。 实验室值也必须由研究者确定在临床上不显着，但以下实验室除外，它们必须严格在正常范围内：

   1. 凝血实验室 - PT、aPTT、ACT；
   2. 血液学实验室 - 血细胞比容/血红蛋白；
   3. 肝功能实验室 - 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT)（可能低于正常下限 [LLN]，但不高于正常上限 [ULN]）。
3. 受试者的体重指数为 19 至 30 kg/m2（含），并且体重至少为 60 kg。
4. 受试者同意在给药前 48 小时和内部研究期间戒酒。
5. 受试者吸烟 <4 支香烟/天（或等量：≤0.5 罐咀嚼烟草/周，1 支雪茄/天）并同意在居住期间戒烟。
6. 受试者能够阅读并给出书面知情同意书，并签署了由研究者的机构审查委员会 (IRB) 或伦理委员会 (EC) 批准的同意书。

排除标准：

1. 受试者有已知的出血史（包括家族史）、出血症状或危险因素（例如，既往消化道出血、已知的浆状动脉瘤/血管畸形）或随机分组后 6 个月内的粪便标本呈潜血阳性.
2. 受试者具有抗凝的绝对/相对禁忌症。
3. 受试者具有高凝状态或血栓形成病症（例如，深静脉血栓形成/肺栓塞、因子 V 莱顿携带者）的病史（包括家族史）或危险因素。
4. 受试者有任何具有临床意义（由研究者确定）的心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏或已知的其他重大疾病或病症的病史使受试者易受音量过载的影响。
5. 受试者在随机分组前 30 天内服用过任何处方药（包括口服避孕药/HRT）或违禁药物。 如果受试者在随机分组前 2 周内服用过非处方药，包括膳食补充剂和草药产品，也将被排除在外。 此外，受试者同意在整个研究过程中不服用任何此类药物（如果医学上有必要这样做，必须立即通知研究者和 Portola 医疗监督员）。
6. 受试者在给药前3个月内有大手术、严重外伤或骨折史；或计划在给药后 1 个月内进行手术。
7. 受试者在给药前3个月内有超过500mL的献血史。
8. 受试者在第 -1 天的 30 天内或研究化合物的 5 个半衰期（以较大者为准）内参加了研究药物研究。
9. 受试者在第 -1 天的滥用药物筛查呈阳性。
10. 受试者具有可能损害药物吸收的医学或手术状况。
11. 受试者对任何载体成分过敏：tris、精氨酸、盐酸、蔗糖和聚山梨酯 80。
12. 主题是母乳喂养。
13. 受试者有任何可能干扰或治疗可能干扰研究进行的状况，或者研究者认为会增加受试者参与研究的风险的任何状况。 这包括但不限于酗酒、药物依赖或滥用、精神疾病、癫痫或任何无法解释的停电。