Um Voluntário Saudável PK/PD, Estudo de Segurança e Tolerabilidade de Andexanet Após Dosagem de Betrixaban

Critério de inclusão:

1. O sujeito é um homem ou mulher saudável com idade entre 18 e 45 anos, inclusive, que concorda em cumprir as restrições contraceptivas e reprodutivas do estudo:

   Os homens devem estar usando dois métodos aceitáveis ​​de contracepção, pelo menos um dos quais deve ser um método de barreira (por exemplo, gel espermicida mais preservativo) durante toda a duração do estudo e por pelo menos três meses após a última administração do medicamento do estudo, e abster-se de tentativa de gerar um filho ou doação de esperma nos três (3) meses após a última administração do medicamento do estudo. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

   OU Homens que relatam esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia bilateral) devem ter passado pelo procedimento pelo menos seis (6) meses antes da dosagem inicial. Os procedimentos de esterilização cirúrgica devem ser apoiados por documentação clínica e anotados na seção Histórico médico relevante/Condições médicas atuais dos formulários de relato de caso (CRFs).

   As mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitáveis, pelo menos um dos quais deve ser um método de barreira (por exemplo, dispositivo intra-uterino mais preservativo, gel espermicida mais preservativo, diafragma mais preservativo, etc.), do momento da triagem e durante o estudo, por pelo menos três meses após a última administração do medicamento do estudo. NOTA: O uso de contraceptivos orais não é permitido devido ao risco aumentado de tromboembolismo. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

   OU Mulheres pós-menopáusicas não devem ter tido sangramento menstrual regular por pelo menos um (1) ano antes da dosagem inicial. A menopausa será confirmada por um nível plasmático elevado de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40mIU/mL na triagem para mulheres que não recebem terapia de reposição hormonal (TRH); OU As mulheres que relatam esterilização cirúrgica (ou seja, histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) devem ter passado pelo procedimento pelo menos seis (6) meses antes da dosagem inicial. Os procedimentos de esterilização cirúrgica devem ser apoiados por documentação clínica e anotados na seção Histórico médico relevante/Condições médicas atuais do CRF.

   E Todas as mulheres devem ter um resultado de teste de gravidez negativo documentado na triagem e na linha de base.

2. O sujeito tem histórico médico clinicamente normal, exame físico, ECG e sinais vitais, conforme determinado pelo Investigador. Os valores laboratoriais também devem ser clinicamente normais, conforme determinado pelo investigador, com exceção dos seguintes exames laboratoriais, que devem estar estritamente dentro da faixa normal:

   1. Laboratórios de coagulação - PT, aPTT, ACT;
   2. Laboratório de Hematologia - Hematócrito/Hemoglobina;
   3. Laboratórios de função hepática - Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) (pode estar abaixo do limite inferior do normal [LLN], mas não acima do limite superior do normal [LSN]).
3. O sujeito tem um índice de massa corporal de 19 a 30 kg/m2, inclusive, e pesa pelo menos 60 kg.
4. O sujeito concorda em se abster do consumo de álcool por 48 horas antes da dosagem e durante o período de estudo interno.
5. O sujeito fuma <4 cigarros/dia (ou equivalente: ≤0,5 lata de tabaco de mascar/semana, 1 charuto/dia) e concorda em se abster de fumar enquanto estiver domiciliado.
6. O sujeito é capaz de ler e dar consentimento informado por escrito e assinou um formulário de consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou Comitê de Ética (CE) do investigador.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem um histórico conhecido (incluindo histórico familiar), sintomas ou fatores de risco para sangramento (por exemplo, sangramento gastrointestinal anterior, aneurisma de baga conhecido/malformação vascular) ou uma amostra de fezes dentro de 6 meses após a randomização que é positiva para sangue oculto .
2. O sujeito tem uma contra-indicação absoluta/relativa à anticoagulação.
3. O sujeito tem um histórico (incluindo histórico familiar) ou fatores de risco para uma condição hipercoagulável ou trombótica (por exemplo, trombose venosa profunda/embolia pulmonar, portador do Fator V de Leiden).
4. O sujeito tem um histórico de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal ou outra condição importante conhecida por tornar o sujeito suscetível a sobrecarga de volume.
5. O sujeito tomou qualquer medicamento prescrito (incluindo contraceptivos orais/TRH) ou drogas ilícitas nos 30 dias anteriores à randomização. O sujeito também é excluído se ele/ela tiver tomado medicamentos de venda livre, incluindo suplementos dietéticos e produtos fitoterápicos, nas 2 semanas anteriores à randomização. Além disso, o sujeito concorda em não tomar nenhum desses medicamentos durante o estudo (se for clinicamente necessário fazê-lo, o Investigador e o Monitor Médico da Portola devem ser informados imediatamente).
6. O sujeito tem um histórico de cirurgia de grande porte, trauma grave ou fratura óssea dentro de 3 meses antes da dosagem; ou cirurgia planejada dentro de 1 mês após a administração.
7. O sujeito tem um histórico de doação de sangue de mais de 500 mL dentro de 3 meses antes da dosagem.
8. O sujeito participou de um estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do composto experimental, o que for maior, do Dia -1.
9. O sujeito tem uma triagem positiva para drogas de abuso no Dia -1.
10. O sujeito tem uma condição médica ou cirúrgica que pode prejudicar a absorção do medicamento.
11. O sujeito é alérgico a qualquer um dos ingredientes do veículo: tris, arginina, ácido clorídrico, sacarose e polissorbato 80.
12. O assunto é amamentação.
13. O sujeito tem qualquer condição que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do investigador, aumente o risco da participação do sujeito no estudo. Isso incluiria, entre outros, alcoolismo, dependência ou abuso de drogas, doenças psiquiátricas, epilepsia ou quaisquer desmaios inexplicáveis.