Здоровый доброволец PK/PD, исследование безопасности и переносимости Andexanet после дозирования Betrixaban

Критерии включения:

1. Субъектом является здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно, который соглашается соблюдать ограничения в отношении контрацепции и репродукции исследования:

   Мужчины должны использовать два допустимых метода контрацепции, по крайней мере один из которых должен быть барьерным методом (например, спермицидный гель плюс презерватив) в течение всего периода исследования и в течение как минимум трех месяцев после последнего приема исследуемого препарата, и воздерживаться от попытка зачать ребенка или сдача спермы в течение трех (3) месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

   ИЛИ Мужчины, которые сообщают о хирургической стерилизации (например, двусторонней вазэктомии), должны пройти эту процедуру не менее чем за шесть (6) месяцев до первоначального введения дозы. Процедуры хирургической стерилизации должны быть подкреплены клинической документацией и отмечены в разделе «Соответствующая история болезни/текущее состояние здоровья» форм истории болезни (CRF).

   Женщины детородного возраста должны использовать два приемлемых с медицинской точки зрения метода контрацепции, по крайней мере один из которых должен быть барьерным методом (например, внутриматочная спираль плюс презерватив, спермицидный гель плюс презерватив, диафрагма плюс презерватив и т. время скрининга и на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение трех месяцев после последнего приема исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Использование оральных контрацептивов не допускается из-за повышенного риска тромбоэмболии. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

   ИЛИ У женщин в постменопаузе не должно быть регулярных менструальных кровотечений в течение как минимум одного (1) года до начала приема препарата. Менопауза будет подтверждена повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме > 40 мМЕ/мл при скрининге у женщин, не получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ); ИЛИ Женщины, которые сообщают о хирургической стерилизации (например, гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии), должны пройти эту процедуру не менее чем за шесть (6) месяцев до первоначального введения дозы. Процедуры хирургической стерилизации должны быть подкреплены клинической документацией и отмечены в разделе «Соответствующая история болезни/текущие медицинские состояния» ИРК.

   И все женщины должны иметь задокументированный отрицательный результат теста на беременность при скрининге и на исходном уровне.

2. Субъект имеет клинически ничем не примечательный анамнез, физикальное обследование, ЭКГ и основные показатели жизнедеятельности, как определено исследователем. Лабораторные показатели также должны быть клинически непримечательными по определению исследователя, за исключением следующих лабораторных показателей, которые должны быть строго в пределах нормы:

   1. Лаборатории коагуляции - ПВ, АЧТВ, АКТ;
   2. Лаборатория гематологии - гематокрит/гемоглобин;
   3. Лаборатория функции печени — аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (может быть ниже нижней границы нормы [НГН], но не выше верхней границы нормы [ВГН]).
3. Обследуемый имеет индекс массы тела от 19 до 30 кг/м2 включительно и весит не менее 60 кг.
4. Субъект соглашается воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до дозирования и в течение периода внутреннего исследования.
5. Субъект выкуривает <4 сигареты в день (или эквивалент: ≤0,5 банки жевательного табака в неделю, 1 сигара в день) и соглашается воздерживаться от курения, пока проживает.
6. Субъект может читать и давать письменное информированное согласие и подписал форму согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом исследователей (IRB) или Комитетом по этике (EC).

Критерий исключения:

1. Субъект имеет известный анамнез (включая семейный анамнез), симптомы или факторы риска кровотечения (например, предшествующее желудочно-кишечное кровотечение, известную ягодную аневризму / сосудистую мальформацию) или образец стула в течение 6 месяцев после рандомизации, положительный на скрытую кровь .
2. Субъект имеет абсолютное/относительное противопоказание к антикоагулянтной терапии.
3. Субъект имеет в анамнезе (включая семейный анамнез) или факторы риска гиперкоагуляционного или тромботического состояния (например, тромбоз глубоких вен/эмболию легочной артерии, носительство фактора V Лейдена).
4. Субъект имеет в анамнезе любые клинически значимые (по определению исследователя) сердечные, эндокринологические, гематологические, печеночные, иммунологические, метаболические, урологические, легочные, неврологические, дерматологические, психиатрические, почечные или другие серьезные заболевания или состояния, которые, как известно, сделать субъекта восприимчивым к перегрузке объемом.
5. Субъект принимал какие-либо отпускаемые по рецепту лекарства (включая оральные контрацептивы/ЗГТ) или запрещенные наркотики в течение 30 дней до рандомизации. Субъект также исключается, если он/она принимал безрецептурные препараты, включая пищевые добавки и растительные продукты, за 2 недели до рандомизации. Кроме того, субъект соглашается не принимать такие препараты на протяжении всего исследования (если это становится необходимым по медицинским показаниям, следует немедленно сообщить об этом исследователю и медицинскому наблюдателю Портола).
6. Субъект имел в анамнезе серьезные хирургические вмешательства, тяжелые травмы или переломы костей в течение 3 месяцев до введения дозы; или плановое хирургическое вмешательство в течение 1 месяца после введения дозы.
7. Субъект имеет историю донорства крови более 500 мл в течение 3 месяцев до дозирования.
8. Субъект участвовал в исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого соединения, в зависимости от того, что больше, от дня -1.
9. Субъект имеет положительный результат скрининга на наркотики в День -1.
10. Субъект имеет медицинское или хирургическое заболевание, которое может ухудшить всасывание лекарственного средства.
11. У субъекта аллергия на любой из ингредиентов носителя: трис, аргинин, соляная кислота, сахароза и полисорбат 80.
12. Субъект кормит грудью.
13. У субъекта есть какое-либо состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, увеличит риск участия субъекта в исследовании. Это может включать, помимо прочего, алкоголизм, зависимость от наркотиков или злоупотребление ими, психическое заболевание, эпилепсию или любые необъяснимые потери сознания.