Une étude pharmacocinétique/PD, d'innocuité et de tolérance d'Andexanet chez des volontaires sains après l'administration de Betrixaban

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme en bonne santé âgé de 18 à 45 ans inclus, qui s'engage à respecter les restrictions de contraception et de reproduction de l'étude :

   Les hommes doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables, dont au moins une doit être une méthode de barrière (par exemple, gel spermicide plus préservatif) pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins trois mois après la dernière administration du médicament à l'étude, et s'abstenir de tenter de concevoir un enfant ou donner du sperme dans les trois (3) mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

   OU Les hommes qui signalent une stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie bilatérale) doivent avoir subi la procédure au moins six (6) mois avant la dose initiale. Les procédures de stérilisation chirurgicale doivent être étayées par une documentation clinique et notées dans la section Antécédents médicaux pertinents/Conditions médicales actuelles des formulaires de rapport de cas (CRF).

   Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables, dont au moins une méthode de barrière (par exemple, dispositif intra-utérin plus préservatif, gel spermicide plus préservatif, diaphragme plus préservatif, etc.), moment du dépistage et pour la durée de l'étude, pendant au moins trois mois après la dernière administration du médicament à l'étude. REMARQUE : L'utilisation de contraceptifs oraux n'est pas autorisée en raison de leur risque accru de thromboembolie. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

   OU Les femmes ménopausées ne doivent pas avoir eu de saignements menstruels réguliers pendant au moins un (1) an avant la dose initiale. La ménopause sera confirmée par un taux plasmatique élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL lors du dépistage chez les femmes ne recevant pas de traitement hormonal substitutif (THS) ; OU Les femmes qui signalent une stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale) doivent avoir subi l'intervention au moins six (6) mois avant la dose initiale. Les procédures de stérilisation chirurgicale doivent être étayées par une documentation clinique et notées dans la section Antécédents médicaux pertinents/Conditions médicales actuelles du CRF.

   ET Toutes les femmes doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif documenté lors du dépistage et au départ.

2. Le sujet a des antécédents médicaux, un examen physique, un ECG et des signes vitaux sans particularité clinique, tels que déterminés par l'investigateur. Les valeurs de laboratoire doivent également être cliniquement sans particularité, comme déterminé par l'investigateur, à l'exception des laboratoires suivants qui doivent être strictement dans la plage normale :

   1. Laboratoires de coagulation - PT, aPTT, ACT ;
   2. Laboratoire d'hématologie - Hématocrite/Hémoglobine ;
   3. Laboratoires de la fonction hépatique - Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) (peut être en dessous de la limite inférieure de la normale [LLN], mais pas au-dessus de la limite supérieure de la normale [LSN]).
3. Le sujet a un indice de masse corporelle de 19 à 30 kg/m2 inclus et pèse au moins 60 kg.
4. Le sujet s'engage à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 48 heures avant le dosage et pendant la durée de la période d'étude en interne.
5. Le sujet fume <4 cigarettes/jour (ou équivalent : ≤0,5 canette de tabac à chiquer/semaine, 1 cigare/jour) et s'engage à s'abstenir de fumer à domicile.
6. Le sujet est capable de lire et de donner un consentement éclairé écrit et a signé un formulaire de consentement approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique (CE) de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents connus (y compris des antécédents familiaux), des symptômes ou des facteurs de risque de saignement (par exemple, un saignement gastro-intestinal antérieur, un anévrisme de baie connu / une malformation vasculaire) ou un échantillon de selles dans les 6 mois suivant la randomisation qui est positif pour le sang occulte .
2. Le sujet présente une contre-indication absolue/relative à l'anticoagulation.
3. Le sujet a des antécédents (y compris des antécédents familiaux) ou des facteurs de risque d'hypercoagulabilité ou de thrombose (par exemple, thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire, porteur du facteur V Leiden).
4. Le sujet a des antécédents de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale ou autre maladie ou affection cliniquement significative (telle que déterminée par l'enquêteur) connue pour rendre le sujet sensible à la surcharge volémique.
5. Le sujet a pris des médicaments sur ordonnance (y compris des contraceptifs oraux/THS) ou des drogues illicites dans les 30 jours précédant la randomisation. Le sujet est également exclu s'il a pris des médicaments en vente libre, y compris des compléments alimentaires et des produits à base de plantes, dans les 2 semaines précédant la randomisation. De plus, le sujet s'engage à ne pas prendre de tels médicaments tout au long de l'étude (s'il devient médicalement nécessaire de le faire, l'investigateur et le moniteur médical Portola doivent en être immédiatement informés).
6. Le sujet a des antécédents de chirurgie majeure, de traumatisme grave ou de fracture osseuse dans les 3 mois précédant l'administration ; ou intervention chirurgicale planifiée dans le mois suivant l'administration.
7. Le sujet a des antécédents de don de sang de plus de 500 ml dans les 3 mois précédant l'administration.
8. Le sujet a participé à une étude de médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du composé expérimental, selon la plus grande, du jour -1.
9. Le sujet a un dépistage positif pour les drogues d'abus au jour -1.
10. Le sujet a une condition médicale ou chirurgicale qui peut altérer l'absorption du médicament.
11. Le sujet est allergique à l'un des ingrédients du véhicule : tris, arginine, acide chlorhydrique, saccharose et polysorbate 80.
12. Le sujet allaite.
13. Le sujet a une condition qui pourrait interférer avec ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de participation du sujet à l'étude. Cela comprend, mais sans s'y limiter, l'alcoolisme, la toxicomanie ou l'abus, les maladies psychiatriques, l'épilepsie ou toute perte de connaissance inexpliquée.