Terve vapaaehtoinen PK/PD, Andexanetin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus betrixaban-annostelun jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on 18–45-vuotias terve mies tai nainen, joka suostuu noudattamaan tutkimuksen ehkäisy- ja lisääntymisrajoituksia:

   Miesten on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä (esim. siittiöitä tappava geeli ja kondomi) koko tutkimuksen ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, ja pidättäytyä yrittää saada lapsi tai luovuttaa siittiöitä kolmen (3) kuukauden aikana viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   TAI Miesten, jotka raportoivat kirurgisesta sterilisaatiosta (esim. molemminpuolisesta vasektomiasta), on täytynyt olla toimenpide vähintään kuusi (6) kuukautta ennen ensimmäistä annostusta. Kirurgiset sterilointitoimenpiteet tulee tukea kliinisellä dokumentaatiolla, ja ne on merkittävä tapausraporttilomakkeiden (CRF) -osiossa Relevant Medical History/Current Medical Conditions.

   Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä (esim. kohdunsisäinen laite ja kondomi, siittiöitä tappava geeli ja kondomi, kalvo ja kondomi jne.) seulonnan ajan ja tutkimuksen ajan vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta. HUOMAA: Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö ei ole sallittua, koska ne lisäävät tromboembolian riskiä. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   TAI Postmenopausaalisilla naisilla ei täytynyt olla säännöllistä kuukautisvuotoa vähintään yhden (1) vuoden aikana ennen ensimmäistä annostusta. Vaihdevuodet vahvistetaan kohonneella plasman follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla > 40 mIU/ml seulottaessa naisia, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa (HRT); TAI Naisilla, jotka ilmoittavat leikkaussterilisaatiosta (eli kohdunpoistosta ja/tai molemminpuolisesta munanpoistosta), on täytynyt tehdä toimenpide vähintään kuusi (6) kuukautta ennen ensimmäistä annostusta. Kirurgiset sterilointitoimenpiteet tulee tukea kliinisellä dokumentaatiolla ja merkitä CRF:n Relevant Medical History/Current Medical Conditions -osioon.

   JA Kaikilla naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustestin tulos seulonnassa ja lähtötilanteessa.

2. Tutkijalla on kliinisesti merkityksetön sairaushistoria, fyysinen tutkimus, EKG ja elintärkeät merkit, kuten tutkija on määrittänyt. Laboratorioarvojen on myös oltava kliinisesti merkityksettömiä, kuten tutkija on määrittänyt, lukuun ottamatta seuraavia laboratorioita, joiden on oltava tiukasti normaalin alueen sisällä:

   1. Koagulaatiolaboratoriot - PT, aPTT, ACT;
   2. Hematologinen laboratorio - Hematokriitti/Hemoglobiini;
   3. Maksan toiminnan laboratoriot – aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (voi olla normaalin alarajan alapuolella [LLN], mutta ei normaalin ylärajan [ULN] yläpuolella).
3. Koehenkilön painoindeksi on 19-30 kg/m2, ja hän painaa vähintään 60 kg.
4. Koehenkilö sitoutuu pidättymään alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen annostusta ja oman tutkimusjakson ajan.
5. Koehenkilö polttaa <4 savuketta/päivä (tai vastaava: ≤0,5 purutupakkapurkkia/viikko, 1 sikari/vrk) ja suostuu olemaan tupakoimatta asuessaan.
6. Tutkittava osaa lukea ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on allekirjoittanut tutkijan instituutioiden arviointilautakunnan (IRB) tai eettisen komitean (EC) hyväksymän suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on tiedossa (mukaan lukien sukuhistoria) verenvuodon oireita tai riskitekijöitä (esim. aiempi maha-suolikanavan verenvuoto, tunnettu marjan aneurysma/verisuoniepämuodostuma) tai ulostenäyte 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta, joka on positiivinen piilevän veren suhteen .
2. Potilaalla on absoluuttinen/suhteellinen vasta-aihe antikoagulaatiolle.
3. Kohdeella on historia (mukaan lukien suvussa) hyperkoaguloituva tai tromboottinen tila tai riskitekijöitä siihen (esim. syvä laskimotukos/keuhkoembolia, tekijä V Leidenin kantaja).
4. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokrinologinen, hematologinen, maksa-, immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen, munuaissairaus tai muu merkittävä sairaus tai tila, jonka tiedetään tehdä kohteen alttiiksi äänenvoimakkuuden ylikuormitukselle.
5. Koehenkilö on käyttänyt reseptilääkkeitä (mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet/hormonikorvaushoito) tai laittomia lääkkeitä 30 päivän aikana ennen satunnaistamista. Koehenkilö suljetaan pois myös, jos hän on ottanut satunnaistamista edeltäneiden 2 viikon aikana itsehoitolääkkeitä, mukaan lukien ravintolisät ja kasviperäiset tuotteet. Lisäksi koehenkilö sitoutuu olemaan ottamatta tällaisia ​​lääkkeitä koko tutkimuksen ajan (jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä, tutkijalle ja Portola Medical Monitorille on ilmoitettava siitä välittömästi).
6. Kohdeella on ollut suuri leikkaus, vakava trauma tai luunmurtuma 3 kuukauden sisällä ennen annostelua; tai suunniteltu leikkaus 1 kuukauden kuluessa annostelusta.
7. Potilaalla on aiemmin luovutettu yli 500 ml verta 3 kuukauden aikana ennen annosta.
8. Kohde on osallistunut tutkittavaan lääketutkimukseen 30 päivän tai 5 tutkittavan yhdisteen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on suurempi, päivästä -1.
9. Koehenkilöllä on positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä päivänä -1.
10. Kohdeella on lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi heikentää lääkkeen imeytymistä.
11. Potilas on allerginen jollekin vehikkelin aineosalle: trisille, arginiinille, kloorivetyhapolle, sakkaroosille ja polysorbaatti 80:lle.
12. Aiheena on imetys.
13. Tutkittavalla on jokin sairaus, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi koehenkilön tutkimukseen osallistumisen riskiä. Näitä ovat muun muassa alkoholismi, huumeriippuvuus tai väärinkäyttö, psykiatriset sairaudet, epilepsia tai mitkä tahansa selittämättömät pyörrytykset.