Zdravý dobrovolník PK/PD, studie bezpečnosti a snášenlivosti Andexanetu po dávkování Betrixabanu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 45 let včetně, který souhlasí s dodržováním antikoncepce a omezení reprodukce studie:

   Muži musí používat dvě přijatelné metody antikoncepce, z nichž alespoň jedna musí být bariérová metoda (např. pokus zplodit dítě nebo darovat sperma během tří (3) měsíců po posledním podání studovaného léku. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

   NEBO Muži, kteří hlásí chirurgickou sterilizaci (např. bilaterální vasektomii), musí mít tento zákrok alespoň šest (6) měsíců před počátečním dávkováním. Chirurgické sterilizační postupy by měly být podpořeny klinickou dokumentací a zaznamenány v části Relevantní anamnéza/Aktuální zdravotní stav formuláře Case report Forms (CRF).

   Ženy ve fertilním věku musí používat dvě lékařsky přijatelné metody antikoncepce, z nichž alespoň jedna musí být bariérová (např. nitroděložní tělísko plus kondom, spermicidní gel plus kondom, bránice plus kondom atd.). dobu screeningu a po dobu trvání studie, alespoň tři měsíce po posledním podání studovaného léku. POZNÁMKA: Používání perorální antikoncepce není povoleno kvůli zvýšenému riziku tromboembolie. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

   NEBO Postmenopauzální ženy nesměly mít pravidelné menstruační krvácení po dobu alespoň jednoho (1) roku před počáteční dávkou. Menopauza bude potvrzena zvýšenou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v plazmě > 40 mIU/ml při screeningu u žen, které nedostávají hormonální substituční terapii (HRT); NEBO Ženy, které hlásí chirurgickou sterilizaci (tj. hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii), musely podstoupit tento zákrok alespoň šest (6) měsíců před počáteční dávkou. Chirurgické sterilizační postupy by měly být podpořeny klinickou dokumentací a zaznamenány v části Relevantní anamnéza/Aktuální zdravotní stav v CRF.

   A Všechny ženy musí mít zdokumentovaný negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a na začátku.

2. Subjekt má klinicky bezvýznamnou anamnézu, fyzikální vyšetření, EKG a vitální funkce, jak určil zkoušející. Laboratorní hodnoty musí být také klinicky bezvýznamné, jak určí zkoušející, s výjimkou následujících laboratoří, které musí být přísně v normálním rozmezí:

   1. Koagulační laboratoře - PT, aPTT, ACT;
   2. Hematologická laboratoř - Hematokrit/Hemoglobin;
   3. Laboratoře jaterních funkcí - Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) (může být pod spodní hranicí normy [LLN], ale ne nad horní hranicí normy [ULN]).
3. Subjekt má index tělesné hmotnosti 19 až 30 kg/m2 včetně a váží alespoň 60 kg.
4. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží konzumace alkoholu po dobu 48 hodin před podáním dávky a po dobu trvání interní studie.
5. Subjekt kouří < 4 cigarety/den (nebo ekvivalent: ≤ 0,5 plechovky žvýkacího tabáku/týden, 1 doutník/den) a souhlasí s tím, že se zdrží kouření během pobytu.
6. Subjekt je schopen číst a dát písemný informovaný souhlas a podepsal formulář souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB) nebo Etickou komisí (EC) zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má známou anamnézu (včetně rodinné anamnézy), příznaky krvácení nebo rizikové faktory pro krvácení (např. předchozí gastrointestinální krvácení, známé aneuryzma bobulí/vaskulární malformace) nebo vzorek stolice do 6 měsíců od randomizace, který je pozitivní na skrytou krev .
2. Subjekt má absolutní/relativní kontraindikaci antikoagulace.
3. Subjekt má anamnézu (včetně rodinné anamnézy) nebo rizikové faktory pro hyperkoagulační nebo trombotický stav (např. hluboká žilní trombóza/plicní embolie, nosič faktoru V Leiden).
4. Subjekt má v anamnéze jakékoli klinicky významné (jak určí zkoušející) srdeční, endokrinologické, hematologické, jaterní, imunologické, metabolické, urologické, plicní, neurologické, dermatologické, psychiatrické, ledvinové nebo jiné závažné onemocnění nebo stav, o kterém je známo, že aby byl subjekt náchylný k objemovému přetížení.
5. Subjekt užil jakékoli léky na předpis (včetně perorální antikoncepce/HRT) nebo nelegální léky během 30 dnů před randomizací. Subjekt je rovněž vyloučen, pokud během 2 týdnů před randomizací užíval volně prodejné léky, včetně doplňků stravy a rostlinných produktů. Kromě toho subjekt souhlasí s tím, že nebude užívat žádné takové léky v průběhu studie (pokud to bude z lékařského hlediska nezbytné, musí být okamžitě informován zkoušející a Portola Medical Monitor).
6. Subjekt měl v anamnéze velký chirurgický zákrok, těžký úraz nebo zlomeninu kosti během 3 měsíců před podáním dávky; nebo plánovanou operaci do 1 měsíce po podání dávky.
7. Subjekt měl v anamnéze darování krve více než 500 ml během 3 měsíců před podáním dávky.
8. Subjekt se účastnil výzkumné lékové studie během 30 dnů nebo 5 poločasů testované sloučeniny, podle toho, co je větší, ode dne -1.
9. Subjekt má pozitivní screening na zneužívání drog v den -1.
10. Subjekt má zdravotní nebo chirurgický stav, který může zhoršit absorpci léčiva.
11. Subjekt je alergický na kteroukoli ze složek vehikula: tris, arginin, kyselinu chlorovodíkovou, sacharózu a polysorbát 80.
12. Předmětem je kojení.
13. Subjekt má jakýkoli stav, který by mohl narušovat nebo u kterého by léčba mohla narušovat provádění studie, nebo který by podle názoru výzkumníka zvýšil riziko účasti subjektu ve studii. To by zahrnovalo, ale není omezeno na alkoholismus, drogovou závislost nebo zneužívání, psychiatrické onemocnění, epilepsii nebo jakékoli nevysvětlitelné výpadky vědomí.