En sunn frivillig PK/PD, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av Andexanet etter Betrixaban-dosering

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er en sunn mann eller kvinne mellom 18 og 45 år, inkludert, som godtar å overholde prevensjons- og reproduksjonsbegrensningene i studien:

   Menn må bruke to akseptable prevensjonsmetoder, hvorav minst én må være en barrieremetode (f.eks. sæddrepende gel pluss kondom) under hele studiens varighet og i minst tre måneder etter siste studiemedisinsadministrering, og avstå fra å forsøk på å bli far til et barn eller donere sæd i løpet av de tre (3) månedene etter den siste studiemedikamentadministrasjonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

   ELLER Menn som rapporterer kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral vasektomi) må ha hatt prosedyren minst seks (6) måneder før førstegangsdosering. Kirurgiske steriliseringsprosedyrer bør støttes med klinisk dokumentasjon og noteres i avsnittet Relevant medisinsk historie/aktuelle medisinske tilstander i saksrapportskjemaene (CRF).

   Kvinner i fertil alder må bruke to medisinsk akseptable prevensjonsmetoder, hvorav minst én må være en barrieremetode, (f.eks. intra-uterin enhet pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom, diafragma pluss kondom, etc.), fra tidspunkt for screening og for varigheten av studien, gjennom minst tre måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. MERK: Bruk av orale prevensjonsmidler er ikke tillatt på grunn av økt risiko for tromboemboli. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

   ELLER Postmenopausale kvinner må ikke ha hatt regelmessige menstruasjonsblødninger i minst ett (1) år før førstegangsdosering. Menopause vil bli bekreftet av et forhøyet nivå av follikkelstimulerende hormon (FSH) i plasma > 40mIU/ml ved screening for kvinner som ikke får hormonsubstitusjonsterapi (HRT); ELLER Kvinner som rapporterer kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) må ha hatt prosedyren minst seks (6) måneder før førstegangsdosering. Kirurgiske steriliseringsprosedyrer bør støttes med klinisk dokumentasjon og noteres i avsnittet Relevant medisinsk historie/nåværende medisinske tilstander i CRF.

   OG Alle kvinner må ha et dokumentert negativt graviditetstestresultat ved screening og ved baseline.

2. Personen har klinisk umerkelig sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og vitale tegn, som bestemt av etterforskeren. Laboratorieverdier må også være klinisk umerkelige som bestemt av etterforskeren, med unntak av følgende laboratorier som må være strengt innenfor normalområdet:

   1. Koagulasjonslaboratorier - PT, aPTT, ACT;
   2. Hematologisk laboratorium - hematokrit/hemoglobin;
   3. Leverfunksjonslaboratorier - Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) (kan være under nedre normalgrense [LLN], men ikke over øvre normalgrense [ULN]).
3. Personen har en kroppsmasseindeks på 19 til 30 kg/m2, inklusive, og veier minst 60 kg.
4. Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra alkoholforbruk i 48 timer før dosering og i løpet av den interne studieperioden.
5. Forsøkspersonen røyker <4 sigaretter/dag (eller tilsvarende: ≤0,5 boks tyggetobakk/uke, 1 sigar/dag) og samtykker i å avstå fra røyking mens han er hjemmehørende.
6. Forsøkspersonen kan lese og gi skriftlig informert samtykke og har signert et samtykkeskjema godkjent av Investigator's Institutional Review Board (IRB) eller Ethics Committee (EC).

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en kjent historie (inkludert familiehistorie) med, symptomer på eller risikofaktorer for blødning (f.eks. tidligere gastrointestinal blødning, kjent bæraneurisme/vaskulær misdannelse) eller en avføringsprøve innen 6 måneder etter randomisering som er positiv for okkult blod .
2. Pasienten har en absolutt/relativ kontraindikasjon mot antikoagulasjon.
3. Personen har en historie (inkludert familiehistorie) med eller risikofaktorer for en hyperkoagulerbar eller trombotisk tilstand (f.eks. dyp venetrombose/lungeemboli, faktor V Leiden-bærer).
4. Personen har en historie med enhver klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) hjerte-, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, lunge-, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- eller annen alvorlig sykdom eller tilstand som er kjent for å gjøre motivet utsatt for volumoverbelastning.
5. Personen har tatt reseptbelagte legemidler (inkludert p-piller/HRT) eller ulovlige legemidler i løpet av de 30 dagene før randomisering. Forsøkspersonen er også ekskludert dersom han/hun har tatt reseptfrie legemidler, inkludert kosttilskudd og urteprodukter, i løpet av de 2 ukene før randomisering. Videre samtykker forsøkspersonen til ikke å ta slike legemidler gjennom hele studien (hvis det blir medisinsk nødvendig å gjøre det, må etterforskeren og Portola Medical Monitor informeres umiddelbart).
6. Personen har en historie med større operasjoner, alvorlige traumer eller benbrudd innen 3 måneder før dosering; eller planlagt operasjon innen 1 måned etter dosering.
7. Pasienten har en historie med bloddonasjon på mer enn 500 ml innen 3 måneder før dosering.
8. Personen har deltatt i en undersøkelsesstudie innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesforbindelsen, avhengig av hva som er størst, på dag -1.
9. Forsøkspersonen har positiv skjerm for narkotikamisbruk på dag -1.
10. Personen har en medisinsk eller kirurgisk tilstand som kan svekke medikamentabsorpsjonen.
11. Personen er allergisk mot noen av bæreringrediensene: tris, arginin, saltsyre, sukrose og polysorbat 80.
12. Emnet er amming.
13. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som kan forstyrre eller som behandlingen kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens oppfatning vil øke risikoen for forsøkspersonens deltakelse i studien. Dette vil inkludere, men er ikke begrenset til, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller misbruk, psykiatrisk sykdom, epilepsi eller uforklarlige blackouts.