Een gezonde vrijwilligers PK / PD, veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van Andexanet na dosering met Betrixaban

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is een gezonde man of vrouw tussen de 18 en 45 jaar oud, inclusief, die ermee instemt zich te houden aan de anticonceptie- en reproductiebeperkingen van het onderzoek:

   Mannen moeten gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken, waarvan er ten minste één een barrièremethode moet zijn (bijv. zaaddodende gel plus condoom). proberen een kind te verwekken of sperma doneren in de drie (3) maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

   OF Mannen die chirurgische sterilisatie melden (bijv. bilaterale vasectomie) moeten de procedure ten minste zes (6) maanden voorafgaand aan de eerste dosering hebben ondergaan. Chirurgische sterilisatieprocedures moeten worden ondersteund met klinische documentatie en worden vermeld in de sectie Relevante medische geschiedenis/huidige medische aandoeningen van de Case Report Forms (CRF's).

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken, waarvan er ten minste één een barrièremethode moet zijn (bijv. spiraaltje plus condoom, zaaddodende gel plus condoom, pessarium plus condoom, enz.), vanaf de tijd van screening en voor de duur van het onderzoek, tot ten minste drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Het gebruik van orale anticonceptiva is niet toegestaan ​​vanwege het verhoogde risico op trombo-embolie. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

   OF Postmenopauzale vrouwen moeten gedurende ten minste één (1) jaar voorafgaand aan de eerste dosering geen regelmatige menstruatiebloedingen hebben gehad. Menopauze zal worden bevestigd door een verhoogd plasma follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau > 40mIU/mL bij screening voor vrouwen die geen hormoonsubstitutietherapie (HST) krijgen; OF Vrouwen die chirurgische sterilisatie melden (d.w.z. hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) moeten de procedure ten minste zes (6) maanden voorafgaand aan de eerste dosering hebben ondergaan. Chirurgische sterilisatieprocedures moeten worden ondersteund met klinische documentatie en worden vermeld in de sectie Relevante medische geschiedenis/huidige medische aandoeningen van het CRF.

   EN Alle vrouwen moeten een gedocumenteerd negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben bij de screening en bij baseline.

2. De patiënt heeft een klinisch onopvallende medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en vitale functies, zoals vastgesteld door de onderzoeker. Laboratoriumwaarden moeten ook klinisch onopvallend zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, met uitzondering van de volgende laboratoria die strikt binnen het normale bereik moeten liggen:

   1. Stollingslaboratoria - PT, aPTT, ACT;
   2. Hematologielaboratorium - hematocriet/hemoglobine;
   3. Leverfunctielabs - Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) (kan onder de ondergrens van normaal zijn [LLN], maar niet boven de bovengrens van normaal [ULN]).
3. De proefpersoon heeft een body mass index van 19 tot en met 30 kg/m2 en weegt minimaal 60 kg.
4. De proefpersoon stemt ermee in zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende 48 uur voorafgaand aan de dosering en voor de duur van de interne studieperiode.
5. De proefpersoon rookt <4 sigaretten/dag (of equivalent: ≤0,5 blikje pruimtabak/week, 1 sigaar/dag) en stemt ermee in om niet te roken terwijl hij gedomicilieerd is.
6. De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming lezen en geven en heeft een toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de Investigator's Institutional Review Board (IRB) of Ethics Committee (EC).

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) van, symptomen van of risicofactoren voor bloedingen (bijv. eerdere gastro-intestinale bloedingen, bekend bessenaneurysma/vasculaire misvorming) of een ontlastingsmonster binnen 6 maanden na randomisatie dat positief is voor occult bloed .
2. De patiënt heeft een absolute/relatieve contra-indicatie voor antistolling.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) van of risicofactoren voor een hypercoaguleerbare of trombotische aandoening (bijv. diepe veneuze trombose/longembolie, Factor V Leiden-drager).
4. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte of andere belangrijke ziekte of aandoening waarvan bekend is dat het onderwerp vatbaar maken voor volumeoverbelasting.
5. De proefpersoon heeft voorgeschreven medicijnen (waaronder orale anticonceptiva/HST) of illegale drugs gebruikt in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie. De proefpersoon wordt ook uitgesloten als hij/zij in de 2 weken voorafgaand aan de randomisatie zelfzorggeneesmiddelen heeft gebruikt, waaronder voedingssupplementen en kruidenproducten. Bovendien stemt de proefpersoon ermee in dergelijke geneesmiddelen niet te gebruiken tijdens het onderzoek (als het medisch noodzakelijk wordt om dit te doen, moeten de onderzoeker en Portola Medical Monitor onmiddellijk worden geïnformeerd).
6. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van grote operaties, ernstig trauma of botbreuk binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering; of geplande operatie binnen 1 maand na toediening.
7. De proefpersoon heeft een geschiedenis van bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
8. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee het grootst is, op dag -1.
9. De proefpersoon heeft een positieve screening op misbruik van drugs op dag -1.
10. De persoon heeft een medische of chirurgische aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan belemmeren.
11. De proefpersoon is allergisch voor een van de bestanddelen van het vehiculum: tris, arginine, zoutzuur, sucrose en polysorbaat 80.
12. Onderwerp is borstvoeding.
13. De proefpersoon heeft een aandoening die de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren of waarvoor de behandeling de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname van de proefpersoon aan de studie zou vergroten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, alcoholisme, drugsverslaving of -misbruik, psychiatrische aandoeningen, epilepsie of onverklaarbare black-outs.