Egészséges önkéntes PK/PD, az Andexanet biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata a Betrixaban adagolása után

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 és 45 év közötti egészséges férfi vagy nő, aki vállalja, hogy betartja a vizsgálat fogamzásgátlási és reprodukciós korlátozásait:

   A férfiaknak két elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie (pl. spermicid gél és óvszer) a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább három hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követően, és tartózkodniuk kell gyermeknemzési kísérlet vagy sperma adományozása az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő három (3) hónapban. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

   VAGY Azoknak a férfiaknak, akik műtéti sterilizálásról (pl. kétoldali vazektómiáról) számoltak be, legalább hat (6) hónappal az első adagolás előtt kellett elvégezniük a beavatkozást. A sebészeti sterilizálási eljárásokat klinikai dokumentációval kell alátámasztani, és fel kell jegyezni az esetjelentési űrlapok (CRF) vonatkozó kórtörténet/aktuális egészségügyi állapotok szakaszában.

   A fogamzóképes korú nőknek két orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie (pl. méhen belüli eszköz plusz óvszer, spermicid gél plusz óvszer, rekeszizom és óvszer stb.). a szűrés idejére és a vizsgálat időtartamára, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő legalább három hónapig. MEGJEGYZÉS: Az orális fogamzásgátlók használata nem megengedett, mivel fokozott a thromboembolia kockázata. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

   VAGY A posztmenopauzás nőknek a kezdeti adagolás előtt legalább egy (1) évig nem kellett rendszeres menstruációs vérzést okozniuk. A menopauzát megemelkedett plazma tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje > 40 mIU/ml igazolja a hormonpótló terápiában (HRT) nem részesülő nők szűrése során; VAGY Azoknak a nőknek, akik műtéti sterilizálásról (azaz méheltávolításról és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításról) számoltak be, legalább hat (6) hónappal az első adagolás előtt át kellett esniük a beavatkozáson. A sebészeti sterilizációs eljárásokat klinikai dokumentációval kell alátámasztani, és fel kell jegyezni a CRF Releváns kórtörténet/Jelenlegi egészségügyi állapotok című részében.

   ÉS Minden nőnek dokumentált negatív terhességi teszt eredménnyel kell rendelkeznie a szűréskor és a kiinduláskor.

2. Az alanynak klinikailag nem figyelemre méltó kórtörténete, fizikális vizsgálata, EKG-ja és életjelei vannak, a vizsgáló által megállapítottak szerint. A laboratóriumi értékeknek szintén klinikailag nem figyelemre méltónak kell lenniük a vizsgáló által meghatározottak szerint, kivéve a következő laboratóriumokat, amelyeknek szigorúan a normál tartományon belül kell lenniük:

   1. Alvadási laborok - PT, aPTT, ACT;
   2. Hematológiai labor - Hematokrit/Hemoglobin;
   3. Májfunkciós laboratóriumok – Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) (a normálérték alsó határa alatt lehet [LLN], de nem haladhatja meg a normálérték felső határát [ULN]).
3. Az alany testtömeg-indexe 19-30 kg/m2, és testtömege legalább 60 kg.
4. Az alany vállalja, hogy tartózkodik az alkoholfogyasztástól az adagolás előtt 48 órában és a házon belüli vizsgálati időszak alatt.
5. Az alany kevesebb mint 4 cigarettát szív el/nap (vagy azzal egyenértékű: ≤0,5 doboz rágódohány/hét, 1 szivar/nap), és vállalja, hogy tartózkodik a dohányzástól, amíg tartózkodik.
6. Az alany el tud olvasni, és írásos beleegyezését adja, és aláírta a Nyomozó Intézményi Felülvizsgáló Testülete (IRB) vagy az Etikai Bizottság (EB) által jóváhagyott hozzájárulási űrlapot.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak ismert anamnézisében (beleértve a családi anamnézisét is) van vérzés, tünetei vagy kockázati tényezői (pl. korábbi gyomor-bélrendszeri vérzés, ismert bogyós aneurizma/érrendszeri rendellenesség), vagy olyan székletminta van a randomizálást követő 6 hónapon belül, amely okkult vérre pozitív. .
2. Az alanynak abszolút/relatív ellenjavallata van az antikoaguláns kezelésre.
3. Az alany anamnézisében (beleértve a családi anamnézisét is) hiperkoagulálható vagy trombózisos állapot (pl. mélyvénás trombózis/tüdőembólia, V. faktor Leiden-hordozó) vagy ezek kockázati tényezői vannak.
4. Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) szív-, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- vagy egyéb súlyos betegség vagy állapot anamnézisében szerepel hogy az alany érzékeny legyen a hangerő túlterhelésére.
5. Az alany bármilyen vényköteles gyógyszert (beleértve az orális fogamzásgátlókat/HRT-t) vagy tiltott gyógyszert szedett a randomizálást megelőző 30 napon belül. Az alany akkor is kizárásra kerül, ha a randomizálást megelőző 2 hétben vény nélkül kapható gyógyszereket vett át, beleértve az étrend-kiegészítőket és a gyógynövénykészítményeket. Továbbá az alany beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során semmilyen ilyen gyógyszert nem szed (ha ez orvosilag szükségessé válik, azonnal értesíteni kell a vizsgálót és a Portola Medical Monitort).
6. Az alany anamnézisében jelentős műtét, súlyos trauma vagy csonttörés volt az adagolást megelőző 3 hónapon belül; vagy tervezett műtét az adagolást követő 1 hónapon belül.
7. Az alany anamnézisében több mint 500 ml vért adott az adagolást megelőző 3 hónapon belül.
8. Az alany részt vett egy vizsgálati gyógyszervizsgálatban a vizsgált vegyület -1. napjának 30 napján vagy 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
9. Az alany pozitív visszajelzést kapott a kábítószerrel való visszaélésről a -1. napon.
10. Az alanynak olyan orvosi vagy sebészeti állapota van, amely ronthatja a gyógyszer felszívódását.
11. Az alany allergiás a hordozóanyag bármely összetevőjére: triszre, argininre, sósavra, szacharózra és poliszorbát 80-ra.
12. A téma a szoptatás.
13. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely zavarhatja, vagy amelyre a kezelés zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a Vizsgáló véleménye szerint növelné az alany vizsgálatban való részvételének kockázatát. Ide tartozik többek között az alkoholizmus, a kábítószer-függőség vagy a visszaélés, a pszichiátriai betegség, az epilepszia vagy bármilyen megmagyarázhatatlan ájulás.