Zdrowe ochotnicze badanie PK/PD, bezpieczeństwo i tolerancja Andexanetu po podaniu betrixabanu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnikiem jest zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat włącznie, który zgadza się przestrzegać ograniczeń dotyczących antykoncepcji i reprodukcji określonych w badaniu:

   Mężczyźni muszą stosować dwie dopuszczalne metody antykoncepcji, z których co najmniej jedna musi być metodą barierową (np. żel plemnikobójczy i prezerwatywa) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu próby spłodzenia dziecka lub oddania nasienia w ciągu trzech (3) miesięcy od ostatniego podania badanego leku. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

   LUB Mężczyźni, którzy zgłaszają sterylizację chirurgiczną (np. obustronną wazektomię), muszą przejść tę procedurę co najmniej sześć (6) miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. Procedury chirurgicznej sterylizacji powinny być poparte dokumentacją kliniczną i odnotowane w sekcji Odpowiednia historia medyczna/Obecne stany medyczne w formularzach opisu przypadku (CRF).

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie medycznie dopuszczalne metody antykoncepcji, z których przynajmniej jedna musi być metodą mechaniczną (np. wkładka wewnątrzmaciczna plus prezerwatywa, żel plemnikobójczy plus prezerwatywa, diafragma plus prezerwatywa itp.), od czas badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania, przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu badanego leku. UWAGA: Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych jest niedozwolone ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

   LUB Kobiety po menopauzie nie miały regularnych krwawień miesiączkowych przez co najmniej jeden (1) rok przed podaniem pierwszej dawki. Menopauza zostanie potwierdzona podwyższonym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w osoczu > 40mIU/ml podczas badania przesiewowego u kobiet nieotrzymujących hormonalnej terapii zastępczej (HTZ); LUB Kobiety zgłaszające sterylizację chirurgiczną (tj. histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników) musiały przejść ten zabieg co najmniej sześć (6) miesięcy przed podaniem dawki początkowej. Procedury chirurgicznej sterylizacji powinny być poparte dokumentacją kliniczną i odnotowane w sekcji Odpowiednia historia medyczna/Aktualne schorzenia CRF.

   ORAZ Wszystkie kobiety muszą mieć udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania.

2. Pacjent ma klinicznie niepozorną historię medyczną, badanie fizykalne, EKG i parametry życiowe, zgodnie z ustaleniami Badacza. Wartości laboratoryjne muszą również być klinicznie nie wyróżniające się, zgodnie z ustaleniami Badacza, z wyjątkiem następujących laboratoriów, które muszą mieścić się ściśle w normalnym zakresie:

   1. pracownie koagulologiczne - PT, aPTT, ACT;
   2. Pracownia hematologiczna - Hematokryt/Hemoglobina;
   3. Badania czynności wątroby - Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (może być poniżej dolnej granicy normy [DGN], ale nie powyżej górnej granicy normy [GGN]).
3. Osobnik ma wskaźnik masy ciała od 19 do 30 kg/m2 włącznie i waży co najmniej 60 kg.
4. Pacjent zgadza się powstrzymać od spożywania alkoholu przez 48 godzin przed podaniem dawki i na czas trwania badania wewnętrznego.
5. Badany pali <4 papierosy/dzień (lub ekwiwalent: ≤0,5 puszki tytoniu do żucia/tydzień, 1 cygaro/dzień) i zgadza się powstrzymać się od palenia w miejscu zamieszkania.
6. Osoba badana jest w stanie czytać i wyrażać pisemną świadomą zgodę oraz podpisała formularz zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną Badacza (IRB) lub Komisję ds. Etyki (EC).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma znaną historię (w tym historię rodzinną) krwawienia, objawy lub czynniki ryzyka krwawienia (np. wcześniejsze krwawienie z przewodu pokarmowego, znany tętniak jagodowy/malformacja naczyniowa) lub próbka kału w ciągu 6 miesięcy od randomizacji, która jest dodatnia na obecność krwi utajonej .
2. Pacjent ma bezwzględne/względne przeciwwskazania do leczenia przeciwzakrzepowego.
3. Osobnik ma historię (w tym historię rodzinną) lub czynniki ryzyka stanu nadkrzepliwości lub stanu zakrzepowego (np. zakrzepica żył głębokich/zatorowość płucna, nosicielstwo czynnika V Leiden).
4. Pacjent ma w przeszłości jakąkolwiek klinicznie istotną (określoną przez Badacza) chorobę lub chorobę serca, endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową lub inną poważną chorobę lub stan, o którym wiadomo, że sprawić, że podmiot będzie podatny na przeciążenie głośnością.
5. Pacjent przyjmował jakiekolwiek leki na receptę (w tym doustne środki antykoncepcyjne/HTZ) lub nielegalne narkotyki w ciągu 30 dni przed randomizacją. Pacjent jest również wykluczony, jeśli przyjmował leki bez recepty, w tym suplementy diety i produkty ziołowe, w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Ponadto uczestnik zgadza się nie przyjmować żadnych takich leków w trakcie badania (jeśli okaże się to konieczne z medycznego punktu widzenia, należy natychmiast poinformować o tym Badacza i Portola Medical Monitor).
6. Osobnik ma historię poważnej operacji, ciężkiego urazu lub złamania kości w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem; lub planowanej operacji w ciągu 1 miesiąca po podaniu leku.
7. Osobnik ma historię oddawania krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem.
8. Pacjent brał udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, dnia -1.
9. Podmiot ma pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków w Dniu -1.
10. Pacjent ma stan medyczny lub chirurgiczny, który może upośledzać wchłanianie leku.
11. Podmiot jest uczulony na którykolwiek ze składników nośnika: tris, argininę, kwas solny, sacharozę i polisorbat 80.
12. Temat karmi piersią.
13. Uczestnik cierpi na jakikolwiek stan, który mógłby zakłócić lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócić prowadzenie badania, lub który w opinii Badacza zwiększyłby ryzyko udziału uczestnika w badaniu. Obejmuje to między innymi alkoholizm, uzależnienie lub nadużywanie narkotyków, choroby psychiczne, epilepsję lub wszelkie niewyjaśnione omdlenia.