En frisk frivillig PK/PD, säkerhets- och tolerabilitetsstudie av Andexanet efter Betrixaban-dosering

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är en frisk man eller kvinna i åldrarna 18 till 45 år, inklusive, som samtycker till att följa studiens preventivmedel och reproduktionsbegränsningar:

   Män måste använda två acceptabla preventivmetoder, av vilka minst en måste vara en barriärmetod (t.ex. spermiedödande gel plus kondom) under hela studiens varaktighet och i minst tre månader efter den senaste studieläkemedlets administrering, och avstå från att försök att skaffa barn eller donera spermier under de tre (3) månaderna efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

   ELLER Män som rapporterar kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral vasektomi) måste ha genomgått proceduren minst sex (6) månader före initial dosering. Kirurgiska steriliseringsprocedurer bör stödjas med klinisk dokumentation och noteras i avsnittet Relevant medicinsk historia/aktuella medicinska tillstånd i fallrapportformulären (CRF).

   Kvinnor i fertil ålder måste använda två medicinskt godtagbara preventivmetoder, varav minst en måste vara en barriärmetod (t.ex. intrauterin enhet plus kondom, spermiedödande gel plus kondom, diafragma plus kondom, etc.), från tidpunkten för screening och under studiens varaktighet, under minst tre månader efter den senaste studieläkemedlets administrering. OBS: Användning av orala preventivmedel är inte tillåten på grund av deras ökade risk för tromboembolism. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

   ELLER Postmenopausala kvinnor måste inte ha haft någon regelbunden menstruationsblödning under minst ett (1) år före initial dosering. Klimakteriet kommer att bekräftas av en förhöjd plasmanivå av follikelstimulerande hormon (FSH) > 40mIU/ml vid screening för kvinnor som inte får hormonersättningsterapi (HRT); ELLER Kvinnor som rapporterar kirurgisk sterilisering (d.v.s. hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) måste ha genomgått proceduren minst sex (6) månader före initial dosering. Kirurgiska steriliseringsprocedurer bör stödjas med klinisk dokumentation och noteras i avsnittet Relevant medicinsk historia/aktuella medicinska tillstånd i CRF.

   OCH Alla kvinnor måste ha ett dokumenterat negativt graviditetstestresultat vid screening och vid baslinjen.

2. Försökspersonen har kliniskt omärklig sjukdomshistoria, fysisk undersökning, EKG och vitala tecken, som fastställts av utredaren. Laboratorievärden måste också vara kliniskt omärkliga som fastställts av utredaren, med undantag för följande laboratorier som måste vara strikt inom det normala intervallet:

   1. Koagulationslaboratorier - PT, aPTT, ACT;
   2. Hematologilabb - hematokrit/hemoglobin;
   3. Leverfunktionslaboratorier - Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) (kan ligga under den nedre normalgränsen [LLN], men inte över den övre normalgränsen [ULN]).
3. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex på 19 till 30 kg/m2, inklusive, och väger minst 60 kg.
4. Försökspersonen samtycker till att avstå från alkoholkonsumtion i 48 timmar före dosering och under hela den interna studieperioden.
5. Försökspersonen röker <4 cigaretter/dag (eller motsvarande: ≤0,5 burk tuggtobak/vecka, 1 cigarr/dag) och samtycker till att avstå från rökning när han är bosatt.
6. Försökspersonen kan läsa och ge skriftligt informerat samtycke och har undertecknat ett samtyckesformulär som godkänts av Investigator's Institutional Review Board (IRB) eller Etikkommitté (EC).

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har en känd historia (inklusive familjehistoria) av, symtom på eller riskfaktorer för blödning (t.ex. tidigare gastrointestinal blödning, känd bäraneurysm/kärlmissbildning) eller ett avföringsprov inom 6 månader efter randomisering som är positivt för ockult blod .
2. Patienten har en absolut/relativ kontraindikation mot antikoagulering.
3. Patienten har en historia (inklusive familjehistoria) av eller riskfaktorer för ett hyperkoagulerbart eller trombotiskt tillstånd (t.ex. djup ventrombos/lungemboli, faktor V Leiden-bärare).
4. Försökspersonen har en historia av alla kliniskt signifikanta (som fastställts av utredaren) hjärt-, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal eller annan allvarlig sjukdom eller tillstånd som är känt för att göra motivet mottagligt för volymöverbelastning.
5. Försökspersonen har tagit några receptbelagda läkemedel (inklusive p-piller/HRT) eller otillåtna droger under de 30 dagarna före randomiseringen. Försökspersonen är också utesluten om han/hon har tagit receptfria läkemedel, inklusive kosttillskott och växtbaserade produkter, under de två veckorna före randomiseringen. Vidare samtycker försökspersonen till att inte ta några sådana läkemedel under hela studien (om det blir medicinskt nödvändigt att göra det måste utredaren och Portola Medical Monitor informeras omedelbart).
6. Patienten har en historia av större operationer, allvarligt trauma eller benfraktur inom 3 månader före dosering; eller planerad operation inom 1 månad efter dosering.
7. Patienten har en historia av bloddonation på mer än 500 ml inom 3 månader före dosering.
8. Försökspersonen har deltagit i en prövningsläkemedelsstudie inom 30 dagar eller 5 halveringstider av undersökningssubstansen, beroende på vilket som är störst, dag -1.
9. Försökspersonen har en positiv screening för missbruk av droger på dag -1.
10. Patienten har ett medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som kan försämra läkemedelsabsorptionen.
11. Personen är allergisk mot någon av vehikelingredienserna: tris, arginin, saltsyra, sackaros och polysorbat 80.
12. Ämnet är amning.
13. Försökspersonen har något tillstånd som skulle kunna störa eller för vilket behandlingen kan störa genomförandet av studien, eller som enligt utredaren skulle öka risken för försökspersonens deltagande i studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, alkoholism, drogberoende eller missbruk, psykiatrisk sjukdom, epilepsi eller oförklarliga blackouter.