En sund frivillig PK/PD, undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af Andexanet efter Betrixaban-dosering

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en rask mand eller kvinde mellem 18 og 45 år, inklusive, som accepterer at overholde undersøgelsens præventions- og reproduktionsbegrænsninger:

   Mænd skal bruge to acceptable præventionsmetoder, hvoraf mindst den ene skal være en barrieremetode (f.eks. sæddræbende gel plus kondom) i hele undersøgelsens varighed og i mindst tre måneder efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration, og afstå fra at forsøg på at blive far til et barn eller donere sæd i de tre (3) måneder efter den sidste administration af studielægemidlet. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

   ELLER Mænd, der rapporterer kirurgisk sterilisation (f.eks. bilateral vasektomi), skal have gennemgået proceduren mindst seks (6) måneder før den første dosering. Kirurgiske steriliseringsprocedurer skal understøttes med klinisk dokumentation og noteres i afsnittet Relevant medicinsk historie/aktuelle medicinske tilstande i Case Report Forms (CRF'er).

   Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to medicinsk acceptable præventionsmetoder, hvoraf mindst den ene skal være en barrieremetode (f.eks. intra-uterin enhed plus kondom, sæddræbende gel plus kondom, mellemgulv plus kondom osv.), fra tidspunktet for screeningen og for undersøgelsens varighed gennem mindst tre måneder efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. BEMÆRK: Brug af orale præventionsmidler er ikke tilladt på grund af deres øgede risiko for tromboemboli. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

   ELLER Postmenopausale kvinder må ikke have haft nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst et (1) år før den første dosis. Overgangsalderen vil blive bekræftet af et forhøjet plasma follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40mIU/ml ved screening for kvinder, der ikke modtager hormonsubstitutionsbehandling (HRT); ELLER Kvinder, der rapporterer kirurgisk sterilisation (dvs. hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi), skal have gennemgået proceduren mindst seks (6) måneder før den første dosering. Kirurgiske steriliseringsprocedurer skal understøttes med klinisk dokumentation og noteres i afsnittet Relevant medicinsk historie/aktuelle medicinske tilstande i CRF.

   OG Alle kvinder skal have et dokumenteret negativt graviditetstestresultat ved screening og ved baseline.

2. Forsøgspersonen har en klinisk umærkelig sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og vitale tegn, som bestemt af investigator. Laboratorieværdier skal også være klinisk umærkelige som bestemt af investigator, med undtagelse af følgende laboratorier, som skal være strengt inden for normalområdet:

   1. Koagulationslaboratorier - PT, aPTT, ACT;
   2. Hæmatologisk laboratorium - hæmatokrit/hæmoglobin;
   3. Leverfunktionslaboratorier - Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) (kan være under den nedre grænse for normal [LLN], men ikke over den øvre grænse for normal [ULN]).
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på 19 til 30 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 60 kg.
4. Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra alkoholforbrug i 48 timer før dosering og i hele den interne undersøgelsesperiode.
5. Forsøgspersonen ryger <4 cigaretter/dag (eller tilsvarende: ≤0,5 dåse tyggetobak/uge, 1 cigar/dag) og indvilliger i at afholde sig fra at ryge under bopæl.
6. Forsøgspersonen er i stand til at læse og give skriftligt informeret samtykke og har underskrevet en samtykkeerklæring godkendt af Investigator's Institutional Review Board (IRB) eller Ethics Committee (EC).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en kendt historie (inklusive familiehistorie) med symptomer på eller risikofaktorer for blødning (f.eks. tidligere gastrointestinal blødning, kendt bæraneurisme/vaskulær misdannelse) eller en afføringsprøve inden for 6 måneder efter randomisering, der er positiv for okkult blod .
2. Forsøgspersonen har en absolut/relativ kontraindikation for antikoagulering.
3. Forsøgspersonen har en historie (herunder familiehistorie) med eller risikofaktorer for en hyperkoagulerbar eller trombotisk tilstand (f.eks. dyb venetrombose/lungeemboli, faktor V Leiden-bærer).
4. Forsøgspersonen har en historie med enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonær, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal eller anden alvorlig sygdom eller tilstand, som er kendt for at gøre motivet modtageligt for lydstyrkeoverbelastning.
5. Forsøgspersonen har taget receptpligtig medicin (inklusive p-piller/HRT) eller ulovlig medicin i de 30 dage før randomisering. Forsøgspersonen er også udelukket, hvis han/hun har taget håndkøbsmedicin, herunder kosttilskud og naturlægemidler, i de 2 uger forud for randomisering. Desuden accepterer forsøgspersonen ikke at tage sådanne lægemidler under hele undersøgelsen (hvis det bliver medicinsk nødvendigt at gøre det, skal investigator og Portola Medical Monitor informeres omgående).
6. Individet har en historie med større operationer, alvorlige traumer eller knoglebrud inden for 3 måneder før dosering; eller planlagt operation inden for 1 måned efter dosering.
7. Forsøgspersonen har en historie med bloddonation på mere end 500 ml inden for 3 måneder før dosering.
8. Forsøgspersonen har deltaget i et forsøgslægemiddelstudie inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsforbindelsen, alt efter hvad der er størst, på dag -1.
9. Forsøgspersonen har en positiv skærm for misbrug af stoffer på dag -1.
10. Individet har en medicinsk eller kirurgisk tilstand, som kan forringe lægemiddelabsorptionen.
11. Forsøgspersonen er allergisk over for nogen af ​​vehikelingredienserne: tris, arginin, saltsyre, saccharose og polysorbat 80.
12. Emnet er amning.
13. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, som kan forstyrre eller for hvilken behandlingen kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville øge risikoen for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. Dette vil omfatte, men er ikke begrænset til, alkoholisme, stofafhængighed eller misbrug, psykiatrisk sygdom, epilepsi eller enhver uforklarlig blackout.