Estudio de farmacocinética y farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de voluntarios sanos de Andexanet después de la dosificación de betrixabán

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es hombre o mujer sano entre 18 y 45 años inclusive, que se compromete a cumplir con las restricciones de anticoncepción y reproducción del estudio:

   Los hombres deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables, al menos uno de los cuales debe ser un método de barrera (p. ej., gel espermicida más condón) durante toda la duración del estudio y durante al menos tres meses después de la última administración del fármaco del estudio, y abstenerse de intentar engendrar un hijo o donar esperma en los tres (3) meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

   O Los hombres que informan esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía bilateral) deben haberse sometido al procedimiento al menos seis (6) meses antes de la dosificación inicial. Los procedimientos de esterilización quirúrgica deben respaldarse con documentación clínica y anotarse en la sección Historial médico relevante/Condiciones médicas actuales de los formularios de informe de casos (CRF).

   Las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables, al menos uno de los cuales debe ser un método de barrera (p. ej., dispositivo intrauterino más condón, gel espermicida más condón, diafragma más condón, etc.), desde el momento de la selección y durante la duración del estudio, durante al menos tres meses después de la última administración del fármaco del estudio. NOTA: No se permite el uso de anticonceptivos orales debido a su mayor riesgo de tromboembolismo. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

   O Las mujeres posmenopáusicas no deben haber tenido sangrado menstrual regular durante al menos un (1) año antes de la dosificación inicial. La menopausia se confirmará mediante un nivel plasmático elevado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/mL en la selección para mujeres que no reciben terapia de reemplazo hormonal (HRT); O Las mujeres que informan esterilización quirúrgica (es decir, histerectomía y/u ovariectomía bilateral) deben haberse sometido al procedimiento al menos seis (6) meses antes de la dosificación inicial. Los procedimientos de esterilización quirúrgica deben respaldarse con documentación clínica y anotarse en la sección Historial médico relevante/Condiciones médicas actuales del CRF.

   Y Todas las mujeres deben tener un resultado negativo documentado en la prueba de embarazo en la selección y al inicio.

2. El sujeto tiene un historial médico, un examen físico, un ECG y signos vitales sin complicaciones clínicas, según lo determine el investigador. Los valores de laboratorio también deben ser clínicamente anodinos según lo determine el investigador, con la excepción de los siguientes análisis de laboratorio que deben estar estrictamente dentro del rango normal:

   1. Laboratorios de coagulación - PT, aPTT, ACT;
   2. Laboratorio de Hematología - Hematocrito/Hemoglobina;
   3. Laboratorios de función hepática: aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) (puede estar por debajo del límite inferior normal [LLN], pero no por encima del límite superior normal [ULN]).
3. El sujeto tiene un índice de masa corporal de 19 a 30 kg/m2, inclusive, y pesa al menos 60 kg.
4. El sujeto acepta abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas a la dosificación y durante el período de estudio interno.
5. El sujeto fuma <4 cigarrillos/día (o equivalente: ≤0,5 lata de tabaco de mascar/semana, 1 cigarro/día) y acepta abstenerse de fumar mientras esté domiciliado.
6. El sujeto es capaz de leer y dar su consentimiento informado por escrito y ha firmado un formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética (EC) del Investigador.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes conocidos (incluidos los antecedentes familiares), síntomas o factores de riesgo de sangrado (p. ej., sangrado gastrointestinal previo, aneurisma de baya conocido/malformación vascular) o una muestra de heces dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización que es positiva para sangre oculta. .
2. El sujeto tiene una contraindicación absoluta/relativa a la anticoagulación.
3. El sujeto tiene antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) o factores de riesgo de una afección trombótica o hipercoagulable (p. ej., trombosis venosa profunda/embolia pulmonar, portador del factor V Leiden).
4. El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad o afección cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal u otra enfermedad importante clínicamente significativa (según lo determine el investigador) que se sabe que hacer que el sujeto sea susceptible a la sobrecarga de volumen.
5. El sujeto ha tomado medicamentos recetados (incluidos anticonceptivos orales/TRH) o drogas ilícitas en los 30 días anteriores a la aleatorización. El sujeto también está excluido si ha tomado medicamentos de venta libre, incluidos suplementos dietéticos y productos a base de hierbas, en las 2 semanas anteriores a la aleatorización. Además, el sujeto acepta no tomar ningún medicamento de este tipo durante el estudio (si es médicamente necesario hacerlo, se debe informar inmediatamente al investigador y al monitor médico de Portola).
6. El sujeto tiene antecedentes de cirugía mayor, traumatismo grave o fractura ósea en los 3 meses anteriores a la dosificación; o cirugía planificada dentro de 1 mes después de la dosificación.
7. El sujeto tiene antecedentes de donación de sangre de más de 500 ml en los 3 meses anteriores a la dosificación.
8. El sujeto ha participado en un estudio farmacológico en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del compuesto en investigación, lo que sea mayor, del Día -1.
9. El sujeto tiene una pantalla positiva para drogas de abuso en el Día -1.
10. El sujeto tiene una condición médica o quirúrgica que puede afectar la absorción del fármaco.
11. El sujeto es alérgico a cualquiera de los ingredientes del vehículo: tris, arginina, ácido clorhídrico, sacarosa y polisorbato 80.
12. El sujeto está amamantando.
13. El sujeto tiene cualquier condición que podría interferir o por la cual el tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del Investigador, aumentaría el riesgo de la participación del sujeto en el estudio. Esto incluiría, entre otros, alcoholismo, dependencia o abuso de drogas, enfermedad psiquiátrica, epilepsia o cualquier pérdida de conocimiento inexplicable.