Uno studio di PK/PD su volontari sani, sulla sicurezza e sulla tollerabilità di Andexanet dopo la somministrazione di betrixaban

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un uomo o una donna sani di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi, che accetta di rispettare le restrizioni contraccettive e riproduttive dello studio:

   Gli uomini devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili, almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera (ad esempio, gel spermicida più preservativo) per l'intera durata dello studio e per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, e astenersi da il tentativo di procreare o la donazione di sperma nei tre (3) mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

   O Gli uomini che segnalano la sterilizzazione chirurgica (ad es. Vasectomia bilaterale) devono aver subito la procedura almeno sei (6) mesi prima della somministrazione iniziale. Le procedure di sterilizzazione chirurgica devono essere supportate da documentazione clinica e annotate nella sezione Anamnesi medica rilevante/Condizioni mediche attuali dei moduli di segnalazione dei casi (CRF).

   Le donne in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico, almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera (ad es. dispositivo intrauterino più preservativo, gel spermicida più preservativo, diaframma più preservativo, ecc.), dal momento dello screening e per la durata dello studio, per almeno tre mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio. NOTA: l'uso di contraccettivi orali non è consentito a causa del loro aumentato rischio di tromboembolia. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

   OPPURE Le donne in postmenopausa non devono aver avuto sanguinamento mestruale regolare per almeno un (1) anno prima della somministrazione iniziale. La menopausa sarà confermata da un livello plasmatico elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL allo screening per le donne che non ricevono la terapia ormonale sostitutiva (HRT); OPPURE Le donne che riferiscono di sterilizzazione chirurgica (cioè isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) devono aver subito la procedura almeno sei (6) mesi prima della somministrazione iniziale. Le procedure di sterilizzazione chirurgica devono essere supportate da documentazione clinica e annotate nella sezione Anamnesi medica rilevante/Condizioni mediche attuali del CRF.

   E Tutte le donne devono avere un risultato negativo documentato del test di gravidanza allo screening e al basale.

2. Il soggetto ha anamnesi, esame fisico, ECG e segni vitali clinicamente insignificanti, come determinato dall'investigatore. I valori di laboratorio devono anche essere clinicamente irrilevanti come determinato dallo sperimentatore, ad eccezione dei seguenti laboratori che devono essere rigorosamente all'interno dell'intervallo normale:

   1. Laboratori di coagulazione - PT, aPTT, ACT;
   2. Laboratorio di ematologia - Ematocrito/Emoglobina;
   3. Laboratori di funzionalità epatica - Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) (può essere inferiore al limite inferiore della norma [LLN], ma non superiore al limite superiore della norma [ULN]).
3. Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 19 e 30 kg/m2 inclusi e pesa almeno 60 kg.
4. Il soggetto accetta di astenersi dal consumo di alcol per 48 ore prima della somministrazione e per la durata del periodo di studio interno.
5. Il soggetto fuma <4 sigarette/giorno (o equivalente: ≤0,5 lattine di tabacco da masticare/settimana, 1 sigaro/giorno) e si impegna ad astenersi dal fumare durante la permanenza domiciliare.
6. Il soggetto è in grado di leggere e fornire un consenso informato scritto e ha firmato un modulo di consenso approvato dall'Investigator's Institutional Review Board (IRB) o dal Comitato etico (EC).

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha una storia nota (inclusa la storia familiare) di, sintomi o fattori di rischio per sanguinamento (ad es. precedente sanguinamento gastrointestinale, aneurisma della bacca noto/malformazione vascolare) o un campione di feci entro 6 mesi dalla randomizzazione che è positivo per sangue occulto .
2. Il soggetto ha una controindicazione assoluta/relativa alla terapia anticoagulante.
3. Il soggetto ha una storia (inclusa la storia familiare) o fattori di rischio per una condizione di ipercoagulabilità o trombosi (ad es. Trombosi venosa profonda/embolia polmonare, portatore del Fattore V Leiden).
4. - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale o altra malattia o condizione importante nota per rendere il soggetto suscettibile al sovraccarico di volume.
5. - Il soggetto ha assunto farmaci da prescrizione (inclusi contraccettivi orali/HRT) o droghe illecite nei 30 giorni precedenti la randomizzazione. Il soggetto è escluso anche se ha assunto farmaci da banco, inclusi integratori alimentari e prodotti erboristici, nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione. Inoltre, il soggetto si impegna a non assumere tali farmaci durante lo studio (se diventa necessario dal punto di vista medico, l'Investigatore e Portola Medical Monitor devono essere informati immediatamente).
6. Il soggetto ha una storia di intervento chirurgico maggiore, grave trauma o frattura ossea nei 3 mesi precedenti la somministrazione; o intervento chirurgico programmato entro 1 mese dalla somministrazione.
7. Il soggetto ha una storia di donazione di sangue superiore a 500 ml entro 3 mesi prima della somministrazione.
8. Il soggetto ha partecipato a uno studio sui farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite del composto sperimentale, a seconda di quale sia maggiore, del Giorno -1.
9. Il soggetto ha uno screening positivo per droghe d'abuso al giorno -1.
10. Il soggetto ha una condizione medica o chirurgica che può compromettere l'assorbimento del farmaco.
11. Il soggetto è allergico a uno qualsiasi degli ingredienti del veicolo: tris, arginina, acido cloridrico, saccarosio e polisorbato 80.
12. Il soggetto sta allattando.
13. Il soggetto ha qualsiasi condizione che potrebbe interferire con o per la quale il trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, aumenterebbe il rischio della partecipazione del soggetto allo studio. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, alcolismo, dipendenza o abuso di droghe, malattie psichiatriche, epilessia o eventuali blackout inspiegabili.