Pevonedistat、阿糖胞苷和伊达比星治疗急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 4 个月（女性和男性）同时实施 1 种高效避孕方法和 1 种额外（屏障）避孕避孕套不应一起使用），或
  • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者喜欢的和通常的生活方式； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法）

• 男性患者，即使手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采取有效的屏障避孕措施（不应同时使用女用和男用避孕套），或
  • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法）
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态和/或其他表现状态 0-2
• 预期生存期 > 研究入组后 3 个月
• 研究药物首次给药前 3 天内：白蛋白 > 2.7 g/dL
• 研究药物首次给药前 3 天内：总胆红素 < 正常上限 (ULN)
• 研究药物首次给药前 3 天内：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x ULN
• 研究药物首次给药前 3 天内：肌酐清除率 > 50 mL/min
• 研究药物首次给药前 3 天内：血红蛋白 > 8 g/dL（允许先前的红细胞 [RBC] 输注）；患者可能会输血以达到该值；输血后溶血引起的间接胆红素升高是允许的

• 既往未接受过治疗的 AML（急性早幼粒细胞白血病 [APL] 除外）患者至少有以下一项：

  • 根据欧洲白血病网指南的不良遗传特征
  • 治疗相关的 AML 或 AML 伴有先前的骨髓增生异常综合征 (MDS)； （接受低甲基化药物治疗 MDS 且现已转化为 AML 的患者符合条件）
  • 年龄超过 55 岁且被认为适合化疗
  • 具有 MDS 相关变化的 AML 患者
• 患者必须被视为接受标准剂量阿糖胞苷和蒽环类方案（？7+3 方案？）强化化疗的候选者
• 在第 1 周期第 1 天给予 pevonedistat 之前，白细胞 (WBC) 计数 < 50,000/uL；注：研究期间可能使用羟基脲将循环白血病原始细胞计数水平控制在不低于 10,000/uL

排除标准：

• 已知的心肺疾病定义为以下之一：

  • 不受控制的高血压（即收缩压 > 180 毫米汞柱，舒张压 > 95 毫米汞柱）
  • 心肌病或缺血性心脏病史
  • 心律失常（例如，多形性心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史）；但是，< 3 级心房颤动 (a fib) 至少 6 个月的患者可以入组； 3 级 fib 有症状且无法完全控制医学，或通过设备（例如起搏器）或消融控制；允许阵发性纤维性颤动患者入组
  • 植入式心律转复除颤器
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级；或 II 级近期失代偿需要住院治疗或在筛选前 4 周内转诊至心力衰竭门诊）、心肌梗塞和/或血运重建（例如，冠状动脉旁路移植物、支架）在研究药物首次给药后 6 个月内
  • 筛选前 6 个月以上患有急性冠状动脉综合征 (ACS)、心肌梗塞 (MI) 和/或血运重建并且没有心脏症状的缺血性心脏病患者可以参加
  • 中度至重度主动脉瓣和/或二尖瓣狭窄或其他瓣膜病变（进行中）
  • 肺动脉高压
• 延长的频率校正 QT (QTc) 间隔 >= 500 毫秒，根据机构指南计算
• 通过超声心动图或放射性核素血管造影评估，左心室射血分数 (LVEF) < 50%
• 已知的中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD)、间质性肺病和肺纤维化
• 任何严重的医学或精神疾病，可能会影响研究者？ 意见，可能会干扰研究程序的完成
• 在任何研究药物首次给药前 14 天内使用任何研究产品进行治疗
• 在首次接受研究药物后 14 天内接受任何其他研究或商业药物或治疗以治疗其恶性肿瘤的患者，以下情况除外： 需要继续使用该药物以维持 WBC 计数的患者使用羟基脲 (HU) =< 50,000/毫米^3
• 活动性不受控制的感染或严重传染病，如重症肺炎、脑膜炎、败血症或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染
• 任何研究药物首次给药前 14 天内的大手术或研究期间的预定手术
• 在随机分组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据；患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了切除术，则不被排除在外
• 与癌症无关的危及生命的疾病
• 患有无法控制的凝血病或出血性疾病的患者
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 受累
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性

• 已知乙型肝炎表面抗原血清阳性或已知或疑似活动性丙型肝炎感染

  • 注：分离出乙肝核心抗体阳性的患者（即在乙肝表面抗原阴性和乙肝表面抗体阴性的情况下）必须检测不到乙肝病毒载量
• 已知的肝硬化或严重的既往肝功能损害
• 任何研究药物首次给药前 14 天内进行全身抗肿瘤治疗或放疗，羟基脲除外
• 在研究药物首次给药前 14 天内使用具有临床意义的代谢酶诱导剂进行治疗；本研究不允许使用具有临床意义的代谢酶诱导剂
• 可能拒绝接受血液制品和/或对血液制品过敏的患者
• 有阿糖胞苷引起的过敏或毒性反应史或对制剂成分有过敏反应史的患者
• 因蒽环类药物有过敏或毒性反应史或对制剂成分有过敏反应史的患者
• 既往接受过 AML 化疗的患者
• 打算在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 4 个月捐献卵子 (ova) 的女性患者
• 处于哺乳期和哺乳期的女性患者，或在筛选期间血清妊娠试验呈阳性或研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性（如适用）
• 打算在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 4 个月捐献精子的男性患者