Певонедистат, цитарабин и идарубицин в лечении больных острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются на применение 1 высокоэффективного метода и 1 дополнительного (барьерного) метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия до 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (женская и мужская). презервативы не следует использовать вместе) или
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Пациенты мужского пола, даже после хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии), которые:

  • Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (женские и мужские презервативы не должны использоваться вместе), или
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0-2
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев с момента включения в исследование
• В течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата: альбумин > 2,7 г/дл.
• В течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата: общий билирубин < верхней границы нормы (ВГН)
• В течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x ВГН
• В течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата: клиренс креатинина > 50 мл/мин.
• В течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата: гемоглобин > 8 г/дл (разрешено предварительное переливание эритроцитов [эритроцитарной массы]); пациенты могут быть перелиты для достижения этого значения; допускается повышенный непрямой билирубин вследствие посттрансфузионного гемолиза

• Пациенты с ранее нелеченым ОМЛ (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза [ОПЛ]), у которых есть хотя бы одно из следующего:

  • Неблагоприятные генетические особенности в соответствии с рекомендациями European Leukemia Net.
  • Связанный с лечением ОМЛ или ОМЛ с предшествующим миелодиспластическим синдромом (МДС); (пациенты, которые получали лечение гипометилирующими агентами по поводу МДС и теперь трансформировались в ОМЛ, имеют право)
  • Имеют возраст старше 55 лет и считаются пригодными для химиотерапии.
  • Пациенты с ОМЛ с изменениями, связанными с МДС
• Пациенты должны рассматриваться как кандидаты на интенсивную химиотерапию со стандартными дозами цитарабина и антрациклиновой схемы (режим ≥7+3?)
• Количество лейкоцитов (WBC) < 50 000/мкл перед введением певонедистата в 1-й день 1-го цикла; Примечание: гидроксимочевина может использоваться для контроля количества циркулирующих лейкозных бластных клеток не ниже 10 000/мкл во время исследования.

Критерий исключения:

• Известное сердечно-легочное заболевание, определяемое как одно из следующего:

  • Неконтролируемое высокое кровяное давление (например, систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.)
  • Кардиомиопатия или ишемическая болезнь сердца в анамнезе
  • Аритмия (например, полиморфная фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия в анамнезе); однако пациенты с мерцательной аритмией <3 степени (фибрилляция предсердий) в течение периода не менее 6 месяцев могут быть зачислены; фибрилляция степени 3 является симптоматической и не полностью контролируется с медицинской точки зрения или контролируется с помощью устройства (например, кардиостимулятора) или абляции; допускаются пациенты с пароксизмальной формой аритмии
  • Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] или класс II с недавней декомпенсацией, требующей госпитализации или направления в клинику сердечной недостаточности в течение 4 недель до скрининга), инфаркт миокарда и/или реваскуляризация (например, коронарная артерия). шунт, стент) в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
  • Пациенты с ишемической болезнью сердца, перенесшие острый коронарный синдром (ОКС), инфаркт миокарда (ИМ) и/или реваскуляризацию более чем за 6 месяцев до скрининга и не имеющие сердечных симптомов, могут зарегистрироваться.
  • Умеренный или тяжелый аортальный и/или митральный стеноз или другая вальвулопатия (в настоящее время)
  • Легочная гипертензия
• Удлиненный интервал QT (QTc) с поправкой на частоту >= 500 мс, рассчитанный в соответствии с институциональными рекомендациями
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиограммы или радионуклидной ангиографии
• Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени, интерстициальное заболевание легких и легочный фиброз
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению следователя, могло мнению, потенциально могут помешать завершению процедур исследования
• Лечение любыми исследуемыми продуктами в течение 14 дней до первой дозы любого исследуемого препарата
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения, назначаемые с целью лечения их злокачественных новообразований в течение 14 дней после первого приема исследуемого препарата, за исключением: гидроксимочевины (HU) у пациентов, которым необходимо продолжать прием этого агента для поддержания количества лейкоцитов =< 50 000/мм^3
• Активная неконтролируемая инфекция или тяжелое инфекционное заболевание, такое как тяжелая пневмония, менингит, септицемия или инфекция, вызванная устойчивым к метициллину золотистым стафилококком.
• Серьезная операция в течение 14 дней до первой дозы любого исследуемого препарата или плановая операция в течение периода исследования.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они перенесли резекцию
• Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком
• Пациенты с неконтролируемой коагулопатией или нарушением свертываемости крови
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Известный сероположительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

• Известный серопозитивный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С

  • Примечание: пациенты с изолированным положительным тестом на ядерное антитело к гепатиту В (т. е. с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В и с отрицательным результатом на поверхностные антитела к гепатиту В) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку на вирус гепатита В.
• Известный цирроз печени или тяжелая ранее существовавшая печеночная недостаточность
• Системная противоопухолевая терапия или лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы любого исследуемого препарата, кроме гидроксимочевины.
• Лечение клинически значимыми индукторами метаболических ферментов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; клинически значимые индукторы метаболических ферментов не допускаются в этом исследовании.
• Пациенты, которые отказываются потенциально получать препараты крови и/или имеют повышенную чувствительность к препаратам крови.
• Пациенты с аллергическими или токсическими реакциями в анамнезе, связанными с цитарабином, или с аллергическими реакциями на компоненты лекарственного препарата в анамнезе.
• Пациенты с историей аллергических или токсических реакций, связанных с антрациклинами, или с историей аллергических реакций на компоненты лекарственного препарата.
• Пациенты, ранее проходившие химиотерапию по поводу ОМЛ
• Пациенты женского пола, которые намереваются стать донорами яйцеклеток (яйцеклеток) в ходе этого исследования или через 4 месяца после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Пациенты женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата (если применимо).
• Пациенты мужского пола, которые намереваются стать донорами спермы в ходе этого исследования или через 4 месяца после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).