Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pevonedistat, cytarabina i idarubicyna w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

27 maja 2026 zaktualizowane przez: University of Southern California

Badanie fazy 1B/II zwiększających się dawek pevonedistatu (TAK-924, dawniej MLN4924) podawanego w skojarzeniu ze standardową chemioterapią indukcyjną (cytarabiną i idarubicyną) w nowo rozpoznanej ostrej białaczce szpikowej wysokiego ryzyka (AML)

To badanie fazy Ib/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki pevonedistatu oraz sprawdza, jak dobrze działa on w połączeniu z cytarabiną i idarubicyną w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową. Pevonedistat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cytarabina i idarubicyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podane pevonedistat, cytarabina i idarubicyna mogą działać lepiej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) pevonedistatu w skojarzeniu z cytarabiną i idarubicyną w nowo rozpoznanej ostrej białaczce szpikowej wysokiego ryzyka. (Faza Ib) II. Określenie całkowitego odsetka całkowitych odpowiedzi (całkowitej remisji [CR] lub całkowitej remisji z niecałkowitym powrotem morfologii krwi [CRi]) na pevonedistat w skojarzeniu z cytarabiną i idarubicyną w nowo rozpoznanej ostrej białaczce szpikowej wysokiego ryzyka. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena profili farmakokinetycznych (PK) pewonedystatu stosowanego w skojarzeniu z cytarabiną i idarubicyną w fazie Ib części badania.

II. Ocena wolnego od nawrotu choroby (RFS), przeżycia całkowitego (OS), bezpieczeństwa i tolerancji pevonedistatu w skojarzeniu z cytarabiną i idarubicyną w II fazie badania.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena wpływu farmakodynamicznego (PD) pevonedistatu w skojarzeniu z cytarabiną i idarubicyną w blastach ostrej białaczki szpikowej (AML).

II. Ocena potencjalnych biomarkerów prognostycznych odpowiedzi na pevonedistat w połączeniu z cytarabiną i idarubicyną w AML.

III. Określenie CR bez wskaźnika minimalnej choroby resztkowej (CR MRD-) pevonedistatu w skojarzeniu z cytarabiną i idarubicyną w nowo rozpoznanej ostrej białaczce szpikowej.

ZARYS: To jest faza Ib, badanie eskalacji dawki pevonedistatu, po którym następuje badanie fazy II.

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują idarubicynę dożylnie (IV) przez 10-15 minut w dniach 1-3, cytarabinę IV przez 1-3 godziny w dniach 1-7 i pevonedistat IV przez 60 minut w dniach 1, 3 i 5. poważnej choroby resztkowej w dniu 14 szpik kostny może otrzymać drugi cykl chemioterapii indukcyjnej.

KONSOLIDACJA: Pacjenci, którzy osiągnęli CR i nie będą poddani przeszczepowi szpiku kostnego, otrzymują cytarabinę IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5. Leczenie powtarza się co 28-35 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub nieakceptowanej toksyczności .

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

53

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

  • Pacjentki, które:

    • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
    • Są chirurgicznie sterylne, LUB
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie 1 wysoce skuteczną metodę i 1 dodatkową (barierę) antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (kobieta i mężczyzna) prezerwatywy nie powinny być używane razem), lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

  • Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem), lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne dla partnerki] odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0-2
  • Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące od włączenia do badania
  • W ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku: albumina > 2,7 g/dl
  • W ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku: bilirubina całkowita < górna granica normy (GGN)
  • W ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN
  • W ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku: klirens kreatyniny > 50 ml/min
  • W ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: stężenie hemoglobiny > 8 g/dl (dopuszczalna wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych [RBC]); pacjenci mogą być przetoczeni, aby osiągnąć tę wartość; dopuszczalna jest podwyższona bilirubina pośrednia spowodowana hemolizą potransfuzyjną

  • Pacjenci z wcześniej nieleczoną AML (z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej [APL]), u których występuje co najmniej jedno z poniższych:

    • Niekorzystne cechy genetyczne zgodnie z wytycznymi European Leukemia Net
    • związana z leczeniem AML lub AML z poprzedzającym zespołem mielodysplastycznym (MDS); (pacjent, który otrzymał leczenie lekami hipometylującymi z powodu MDS i przeszedł transformację w AML, kwalifikuje się)
    • Są w wieku powyżej 55 lat i uznani za zdolnych do chemioterapii
    • Pacjenci z AML ze zmianami związanymi z MDS
  • Pacjentów należy uznać za kandydatów do intensywnej chemioterapii standardowymi dawkami cytarabiny i antracyklin w schemacie (schemat ?7+3?)
  • Liczba białych krwinek (WBC) < 50 000/ul przed podaniem pevonedistatu w 1. dniu 1. cyklu; Uwaga: hydroksymocznik może być stosowany do kontrolowania liczby krążących białaczkowych komórek blastycznych na poziomie nie niższym niż 10 000/ul podczas badania

Kryteria wyłączenia:

  • Znana choroba krążeniowo-oddechowa zdefiniowana jako jedno z poniższych:

    • Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (tj. skurczowe ciśnienie krwi > 180 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg)
    • Kardiomiopatia lub historia choroby niedokrwiennej serca
    • arytmia (np. historia polimorficznego migotania komór lub torsade de pointes); jednakże pacjenci z migotaniem przedsionków < 3. stopnia (fib) przez okres co najmniej 6 miesięcy mogą zostać włączeni; stopień 3 fib jest objawowy i nie w pełni kontrolowany medycznie lub kontrolowany za pomocą urządzenia (np. rozrusznika serca) lub ablacji; pacjenci z napadowym fib mogą się zapisać
    • Wszczepialny kardiowerter-defibrylator
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA; lub klasa II z niedawną dekompensacją wymagającą hospitalizacji lub skierowania do kliniki niewydolności serca w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego i/lub rewaskularyzacja (np. pomostowanie, stent) w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku
    • Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca, którzy mieli ostry zespół wieńcowy (ACS), zawał mięśnia sercowego (MI) i/lub rewaskularyzację dłużej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i którzy nie mają objawów sercowych, mogą zostać włączeni
    • Umiarkowane do ciężkiego zwężenie zastawki aortalnej i/lub mitralnej lub inne wady zastawkowe (w toku)
    • Nadciśnienie płucne
  • Wydłużony odstęp QT (QTc) skorygowany o częstość występowania >= 500 ms, obliczony zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% oceniana za pomocą echokardiogramu lub angiografii radioizotopowej
  • Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, śródmiąższowa choroba płuc i zwłóknienie płuc
  • Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może, u badacza opinii, potencjalnie kolidować z zakończeniem procedur badawczych
  • Leczenie dowolnymi badanymi produktami w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane lub komercyjne środki lub terapie podawane z zamiarem leczenia ich nowotworu w ciągu 14 dni od pierwszego otrzymania badanego leku, z wyjątkiem: hydroksymocznika (HU) u pacjentów, którzy muszą kontynuować ten środek, aby utrzymać liczbę WBC =< 50 000/mm^3
  • Aktywna niekontrolowana infekcja lub ciężka choroba zakaźna, taka jak ciężkie zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych, posocznica lub zakażenie gronkowcem złocistym opornym na metycylinę
  • Poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku lub zaplanowana operacja w okresie badania
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed randomizacją lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej; pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli resekcję
  • Zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem
  • Pacjenci z niekontrolowaną koagulopatią lub skazą krwotoczną
  • Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) seropozytywny

  • Znany seropozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

    • Uwaga: pacjenci, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (tj. przy ujemnym wyniku na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnych przeciwciał przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Rozpoznana marskość wątroby lub istniejące wcześniej ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku, z wyjątkiem hydroksymocznika
  • Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów metabolicznych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; klinicznie istotne induktory enzymów metabolicznych nie są dozwolone podczas tego badania
  • Pacjenci, którzy odmawiają potencjalnego przyjmowania produktów krwiopochodnych i/lub mają nadwrażliwość na produkty krwiopochodne
  • Pacjenci z reakcjami alergicznymi lub toksycznymi w wywiadzie na cytarabinę lub reakcjami alergicznymi na składniki preparatu
  • Pacjenci z reakcjami alergicznymi lub toksycznymi w wywiadzie związanymi z antracyklinami lub reakcjami alergicznymi na składniki preparatu
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię z powodu AML
  • Pacjentki, które zamierzają być dawcami komórek jajowych (komórki jajowe) w trakcie tego badania lub 4 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków)
  • Pacjentki karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu 1 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (jeśli dotyczy)
  • Pacjenci płci męskiej, którzy zamierzają oddać nasienie w trakcie tego badania lub 4 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (idarubicyna, cytarabina, pevonedistat)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują idarubicynę IV przez 10-15 minut w dniach 1-3, cytarabinę IV przez 1-3 godziny w dniach 1-7 i pevonedistat IV przez 60 minut w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci z makroskopową chorobą resztkową w dniu 14 szpik kostny może otrzymać drugi cykl chemioterapii indukcyjnej.

KONSOLIDACJA: Pacjenci, którzy osiągnęli CR i nie będą poddani przeszczepowi szpiku kostnego, otrzymują cytarabinę IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5. Leczenie powtarza się co 28-35 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub nieakceptowanej toksyczności .
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Lek: Pevonedistat
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MLN4924
  • Inhibitor enzymu aktywujący Nedd8 MLN4924
Lek: Idarubicyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 4-Demetoksydaunomycyna
  • 4-demetoksydaunorubicyna
  • 4-DMDR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony całkowity wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odpowiedź zostanie oceniona zgodnie z wytycznymi European Leukemia Net Guidelines 2017. Złożony odsetek odpowiedzi całkowitych zostanie obliczony jako odsetek pacjentów z CR lub CRi. Zapewniony zostanie 95% przedział ufności Wilsona.
Do 2 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (faza Ib)
Ramy czasowe: Do 22 dni
Zostanie oceniony przez Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03.
Do 22 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Od dnia uzyskania remisji do dnia nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 2 lat
RFS będzie liczony jako data uzyskania remisji (CR lub CRi) do dnia wystąpienia nawrotu choroby (udokumentowany nawrót morfologiczny (≥ 5% blastów w szpiku kostnym, ponowne pojawienie się blastów we krwi lub rozwój choroby pozaszpikowej po CR ) lub śmierć – w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; pacjenci, którzy żyją i nie mieli progresji ani nawrotu choroby w czasie ostatniej oceny choroby, zostaną w tym czasie ocenzurowani. Krzywe przeżycia zostaną wykreślone metodą Kaplana-Meiera (KM). Mediana RFS i ich 95% przedziały ufności, 1-roczne i 2-letnie wskaźniki przeżycia oraz odpowiadające im błędy standardowe zostaną wyprowadzone z krzywych KM.
Od dnia uzyskania remisji do dnia nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin Kelly, MD, University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9L-17-6 (Inny identyfikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2017-01710 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj