Pevonedisztát, citarabin és idarubicin az akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg 1 rendkívül hatékony módszert és 1 további (korlátozó) fogamzásgátlást alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig (női és férfi) az óvszert nem szabad együtt használni), ill
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz állapot posztvazektómia), akik:

  • beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig (a női és férfi óvszer nem használható együtt), vagy
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek a női partnernél] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota és/vagy egyéb teljesítőképességi állapota 0-2
• Várható túlélés > 3 hónap a vizsgálatba való beiratkozástól számítva
• A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 napon belül: albumin > 2,7 g/dl
• A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 3 napon belül: összbilirubin < a normál felső határa (ULN)
• A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 3 nappal: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 x ULN
• A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 napon belül: kreatinin-clearance > 50 ml/perc
• A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 napon belül: hemoglobin > 8 g/dl (korábbi vörösvérsejt-transzfúzió megengedett); a betegek transzfúziót kaphatnak ezen érték elérése érdekében; a transzfúzió utáni hemolízis miatt megemelkedett indirekt bilirubin megengedett

• Korábban nem kezelt AML-ben szenvedő betegek (kivéve az akut promielocitás leukémiát [APL]), akiknél az alábbiak közül legalább egy van:

  • Kedvezőtlen genetikai jellemzők az Európai Leukémia Net irányelvei szerint
  • Kezeléssel összefüggő AML vagy AML megelőző myelodysplasiás szindrómával (MDS); (azok a betegek, akik MDS miatt hipometilező szerekkel kezelték, és most AML-be alakultak, jogosultak)
  • 55 év felettiek, és kemoterápiára alkalmasnak tekinthetők
  • AML-ben szenvedő betegek MDS-hez kapcsolódó elváltozásokkal
• A betegeket úgy kell tekinteni, hogy jelöltek intenzív kemoterápiás kezelésre standard dózisú citarabin és antraciklin sémával (?7+3 kezelési rend?).
• Fehérvérsejtszám (WBC) < 50 000/uL a pevonedisztát beadása előtt az 1. ciklus 1. napján; Megjegyzés: hidroxi-karbamid használható a keringő leukémiás blasztsejtek számának 10 000/uL-nél nem alacsonyabbra történő szabályozására a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Ismert kardiopulmonális betegség, amelyet az alábbiak egyikeként határoznak meg:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm)
  • Kardiomiopátia vagy az anamnézisben szereplő ischaemiás szívbetegség
  • Aritmia (pl. polimorf kamrai fibrilláció vagy torsade de pointes anamnézisében); mindazonáltal legalább 6 hónapig < 3. fokozatú pitvarfibrillációban (a fibrillációban) szenvedő betegek jelentkezhetnek; 3. fokozatú fib tüneti és nem teljesen orvosilag, vagy eszközzel (például pacemakerrel) vagy ablációval szabályozott; paroxizmális fib-ben szenvedő betegek felvétele engedélyezett
  • Beültethető kardioverter defibrillátor
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III-as vagy IV-es osztálya; vagy II-es osztályú, közelmúltbeli dekompenzációval, amely kórházi kezelést vagy szívelégtelenség klinikára utalást igényel a szűrést megelőző 4 héten belül), szívinfarktus és/vagy revaszkularizáció (pl. koszorúér bypass graft, stent) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül
  • Olyan ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek jelentkezhetnek, akik akut koronária szindrómában (ACS), miokardiális infarktuson (MI) és/vagy revascularisatióban szenvedtek több mint 6 hónappal a szűrés előtt, és akiknél nem jelentkeznek szívtünetek.
  • Közepesen súlyos vagy súlyos aorta- és/vagy mitralis szűkület vagy egyéb billentyű-elégtelenség (folyamatban)
  • Pulmonális hipertónia
• Megnyúlt frekvencia korrigált QT (QTc) intervallum >= 500 msec, az intézményi irányelvek szerint számítva
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echokardiogrammal vagy radionuklid angiográfiával meghatározva
• Közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), intersticiális tüdőbetegség és tüdőfibrózis
• Bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a nyomozóban előfordulhat véleményét, potenciálisan akadályozzák a tanulmányi eljárások befejezését
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül
• Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első kézhezvételétől számított 14 napon belül bármilyen más vizsgálati vagy kereskedelmi szert vagy terápiát kapnak rosszindulatú daganatuk kezelésére, kivéve: hidroxi-karbamid (HU) olyan betegeknél, akiknek a fehérvérsejtszám fenntartása érdekében folytatniuk kell ezt a szert =< 50 000/mm^3
• Aktív kontrollálatlan fertőzés vagy súlyos fertőző betegség, például súlyos tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás, vérmérgezés vagy meticillinrezisztens staphylococcus aureus fertőzés
• Jelentős műtét bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül vagy tervezett műtét a vizsgálati időszakban
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a randomizációt megelőző 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelei vannak; a nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha reszekción estek át
• Életveszélyes betegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
• Nem kontrollált koagulopátiában vagy vérzési rendellenességben szenvedő betegek
• A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív

• Ismert hepatitis B felületi antigén szeropozitív vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés

  • Megjegyzés: az izolált pozitív hepatitis B core antitesttel rendelkező betegeknél (azaz negatív hepatitis B felületi antigén és negatív hepatitis B felszíni antitest esetén) kimutathatatlan hepatitis B vírusterheléssel kell rendelkeznie.
• Ismert májcirrhosis vagy súlyos, korábban fennálló májkárosodás
• Szisztémás daganatellenes terápia vagy sugárterápia bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, kivéve a hidroxi-karbamidot
• Klinikailag jelentős metabolikus enziminduktorokkal végzett kezelés a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül; klinikailag jelentős metabolikus enzim-induktorok alkalmazása e vizsgálat során nem megengedett
• Olyan betegek, akik esetleg nem kapnak vérkészítményt és/vagy túlérzékenyek a vérkészítményekre
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a citarabinnak tulajdonítható allergiás vagy toxikus reakciók, vagy a készítmény összetevőire allergiás reakciók szerepeltek
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében antraciklinek tulajdonítható allergiás vagy toxikus reakciók fordultak elő, vagy allergiás reakciók fordultak elő a készítmény összetevőire
• Olyan betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek AML miatt
• Női betegek, akik petesejteket (petesejteket) szándékoznak adományozni a vizsgálat ideje alatt vagy 4 hónappal az utolsó vizsgálati gyógyszer(ek) beadása után
• Nőbetegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon (ha alkalmazható)
• Férfi betegek, akik spermiumot szándékoznak adományozni a vizsgálat során vagy 4 hónappal az utolsó vizsgálati gyógyszer(ek) beadása után