Pevonedistaatti, sytarabiini ja idarubisiini hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostukaa käyttämään yhtä erittäin tehokasta menetelmää ja yhtä ylimääräistä (este) ehkäisyä samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (nainen ja mies). kondomia ei saa käyttää yhdessä), tai
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila postvasektomia), jotka:

  • suostumaan käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), tai
  • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​0-2
• Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Kolmen päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: albumiini > 2,7 g/dl
• Kolmen päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: kokonaisbilirubiini < normaalin yläraja (ULN)
• Kolmen päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN
• Kolmen päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Kolmen päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: hemoglobiini > 8 g/dl (aiempi punasolujen [RBC] siirto sallittu); potilaille voidaan antaa verensiirto tämän arvon saavuttamiseksi; verensiirron jälkeisen hemolyysin aiheuttama kohonnut epäsuora bilirubiini on sallittu

• Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton AML (paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia [APL]), joilla on vähintään yksi seuraavista:

  • Haitalliset geneettiset ominaisuudet European Leukemia Net -ohjeiden mukaisesti
  • Hoitoon liittyvä AML tai AML, jossa on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS); (potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa hypometyloivilla aineilla MDS:ään ja ovat nyt muuttuneet AML:ksi, ovat kelvollisia)
  • Ovat yli 55-vuotiaita ja heidän katsotaan soveltuvan kemoterapiaan
  • Potilaat, joilla on AML, joilla on MDS:iin liittyviä muutoksia
• Potilaiden on katsottava olevan ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiahoitoon sytarabiini- ja antrasykliini-annoksilla (-7+3 hoito-ohjelma?)
• Valkosolujen (WBC) määrä < 50 000/ul ennen pevonedistaatin antamista syklin 1 päivänä 1; Huomautus: hydroksiureaa voidaan käyttää kontrolloimaan verenkierrossa olevien leukeemisten blastisolujen määrää vähintään 10 000/ul:aan tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu sydän-keuhkosairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg)
  • Kardiomyopatia tai aiempi iskeeminen sydänsairaus
  • Rytmihäiriö (esim. polymorfinen kammiovärinä tai torsade de pointes); kuitenkin potilaat, joilla on < asteen 3 eteisvärinä (fib) vähintään 6 kuukauden ajan, voivat ilmoittautua mukaan; aste 3 a fib on oireenmukainen ja epätäydellisesti hallinnassa lääketieteellisesti tai laitteella (esim. sydämentahdistimella) tai ablaatiolla; potilaat, joilla on kohtauksellinen fib, voivat ilmoittautua
  • Istutettava kardiovertteridefibrillaattori
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV; tai luokka II, jonka äskettäinen dekompensaatio vaatii sairaalahoitoa tai lähetteen sydämen vajaatoimintaan 4 viikon sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti ja/tai revaskularisaatio (esim. sepelvaltimo ohitussiirre, stentti) 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Potilaat, joilla on iskeeminen sydänsairaus ja joilla on ollut akuutti sepelvaltimotauti (ACS), sydäninfarkti (MI) ja/tai revaskularisaatio yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja joilla ei ole sydänoireita, voivat ilmoittautua.
  • Keskivaikea tai vaikea aortta- ja/tai mitraalistenoosi tai muu läppäläppä (jatkuva)
  • Keuhkoverenpainetauti
• Pitkittynyt korjattu QT-väli (QTc) >= 500 ms, laskettuna laitosten ohjeiden mukaan
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla tai radionuklidiangiografialla arvioituna
• Tunnettu kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), interstitiaalinen keuhkosairaus ja keuhkofibroosi
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voisi tutkijalla olla mielipide, mahdollisesti häiritsee tutkimustoimenpiteiden suorittamista
• Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimuksia tai kaupallisia aineita tai hoitoja, joita on annettu heidän pahanlaatuisen kasvaimensa hoitamiseksi 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä saamisesta, paitsi: hydroksiurea (HU) potilailla, joiden on jatkettava tämän lääkkeen käyttöä valkosolujen määrän ylläpitämiseksi =< 50 000/mm^3
• Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava tartuntatauti, kuten vaikea keuhkokuume, aivokalvontulehdus, septikemia tai metisilliiniresistentti staphylococcus aureus -infektio
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana
• joilla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai jolla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta; potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty resektio
• Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään
• Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen

• Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio

  • Huomautus: potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen yhteydessä), hepatiitti B -viruskuormituksen on oltava havaitsematon
• Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta
• Systeeminen antineoplastinen hoito tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, paitsi hydroksiureaa
• Hoito kliinisesti merkittävillä metabolisen entsyymin indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; kliinisesti merkittäviä metabolisia entsyymejä indusoivia aineita ei sallita tämän tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka kieltäytyvät mahdollisesti vastaanottamasta verituotteita ja/tai ovat yliherkkiä verivalmisteille
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt sytarabiinin aiheuttamia allergisia tai toksisia reaktioita tai allergisia reaktioita valmisteen aineosille
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt antrasykliineistä johtuvia allergisia tai toksisia reaktioita tai allergisia reaktioita valmisteen aineosille
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa AML:n vuoksi
• Naispotilaat, jotka aikovat luovuttaa munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen
• Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsan raskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (tarvittaessa)
• Miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen