急性骨髄性白血病患者の治療におけるペボネディスタット、シタラビン、およびイダルビシン

包含基準:

• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解したうえで、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月まで、同時に1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の（バリア）避妊法を実践することに同意します（女性および男性）コンドームを一緒に使用しないでください)、または
  • 真の禁酒を実践することに同意する;これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合; (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません)

• 外科的に不妊手術を受けている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性患者：

  • 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後 4 か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する（女性用と男性用のコンドームを一緒に使用してはならない）、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、女性パートナーの排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません)
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスおよび/またはその他のパフォーマンス ステータス 0-2
• -研究登録から3か月以上の予想生存期間
• 治験薬初回投与前3日以内：アルブミン＞2.7g/dL
• 治験薬初回投与前3日以内：総ビリルビン＜正常上限値（ULN）
• -治験薬の初回投与前3日以内：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5 x ULN
• -治験薬の初回投与前3日以内：クレアチニンクリアランス> 50 mL /分
• 治験薬の初回投与前 3 日以内: ヘモグロビン > 8 g/dL (事前の赤血球 [RBC] 輸血が許可されている);患者はこの値を達成するために輸血されることがあります。輸血後の溶血による間接ビリルビンの上昇は許容されます

• 以下の少なくとも1つを有する、以前に治療されていないAML（急性前骨髄球性白血病[APL]を除く）の患者：

  • European Leukemia Net ガイドラインに基づく有害な遺伝的特徴
  • -治療に関連するAMLまたは先行する骨髄異形成症候群（MDS）を伴うAML; （MDSの低メチル化剤による治療を受け、現在AMLに変化している患者は適格です）
  • -55歳以上で、化学療法に適していると考えられている
  • MDS関連の変化を伴うAML患者
• 患者は、標準用量のシタラビンおよびアントラサイクリンレジメン（7+3 レジメン？）による集中化学療法治療の候補と見なされなければなりません。
• -サイクル1、1日目にペボネディスタットを投与する前の白血球（WBC）数が50,000 / uL未満。注：ヒドロキシ尿素を使用して、研究中に循環白血病芽細胞数のレベルを10,000 / uL以上に制御することができます

除外基準:

• -次のいずれかとして定義される既知の心肺疾患：

  • コントロールされていない高血圧（すなわち、収縮期血圧 > 180 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg）
  • -心筋症または虚血性心疾患の病歴
  • 不整脈（例、多形性心室細動またはトルサード ド ポアントの病歴）;ただし、グレード 3 未満の心房細動 (心房細動) が 6 か月以上ある患者は登録できます。グレード 3 a fib は症候性で、医学的に完全に制御されていないか、デバイス (ペースメーカーなど) またはアブレーションで制御されています。発作性フィブの患者は登録が許可されています
  • 埋め込み型除細動器
  • -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV;またはスクリーニング前4週間以内に入院または心不全クリニックへの紹介を必要とする最近の代償不全を伴うクラスII）、心筋梗塞および/または血行再建術（例、冠動脈）バイパスグラフト、ステント） 治験薬の初回投与から6か月以内
  • 急性冠症候群（ACS）、心筋梗塞（MI）、および/またはスクリーニングの6か月以上前に血行再建術を受けたことがあり、心臓の症状がない虚血性心疾患の患者は、登録することができます
  • 中等度から重度の大動脈および/または僧帽弁狭窄症またはその他の弁膜症 (進行中)
  • 肺高血圧症
• レート補正 QT (QTc) 間隔の延長 >= 500 ミリ秒、機関のガイドラインに従って計算
• -心エコー図または放射性核種血管造影法で評価された左室駆出率（LVEF）<50％
• 既知の中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、間質性肺疾患、および肺線維症
• -治験責任医師に起こりうる深刻な医学的または精神医学的疾患？ 意見、研究手順の完了を妨げる可能性があります
• -治験薬の初回投与前14日以内の治験薬による治療
• -他の治験薬または市販薬または治療を意図して投与された患者 治験薬の最初の受領から14日以内に悪性腫瘍を治療することを意図して投与された患者：ヒドロキシ尿素（HU）を除く この薬剤を継続する必要がある患者 WBCカウント=< 50,000/mm^3
• -重度の肺炎、髄膜炎、敗血症、またはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症などの活動性の制御されていない感染症または重度の感染症
• -治験薬の初回投与前14日以内の大手術、または治験期間中の予定された手術
• -無作為化前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けたか、以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある; -非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんの患者は、切除を受けた場合は除外されません
• がんとは関係のない生命を脅かす病気
• コントロール不良の凝固障害または出血性疾患のある患者
• -既知の中枢神経系（CNS）の関与
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性

• -既知のB型肝炎表面抗原血清陽性または既知または疑われる活動性C型肝炎感染

  • 注：B型肝炎コア抗体陽性（すなわち、B型肝炎表面抗原陰性およびB型肝炎表面抗体陰性）を分離した患者は、検出不能なB型肝炎ウイルス量を持っている必要があります
• -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害
• -治験薬の初回投与前14日以内の全身性抗腫瘍療法または放射線療法（ヒドロキシ尿素を除く）
• -治験薬の初回投与前14日以内の臨床的に重要な代謝酵素誘導剤による治療;臨床的に重要な代謝酵素誘導剤は、この研究中は許可されていません
• 血液製剤の投与を拒否する可能性のある患者、および/または血液製剤に対する過敏症を有する患者
• -シタラビンに起因するアレルギー反応または中毒反応の既往がある患者、または処方された製品の成分に対するアレルギー反応の既往のある患者
• -アントラサイクリンに起因するアレルギー反応または中毒反応の病歴、または処方された製品の成分に対するアレルギー反応の病歴のある患者
• AMLに対する以前の化学療法を受けた患者
• -この研究の過程で卵子（卵子）を提供する予定の女性患者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後
• -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与の1日前に尿妊娠検査が陽性である女性患者（該当する場合）
• -この研究の過程で精子を提供する予定の男性患者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月