CAR-T细胞免疫疗法治疗晚期肺癌

纳入标准：

1. 受试者经病理诊断为NSCLC，根据第8届国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会（UICC/AJCC）分期系统临床分期为ⅢB/Ⅳ期或多模式治疗（放疗）后疾病复发或进展、手术切除或根治性放疗/化疗治疗局部晚期病灶）。
2. 标准治疗（手术、放疗和靶向治疗，不包括PD-1/PD-L1检查点抑制治疗）后复发或晚期NSCLC进展或不愿接受化疗的受试者。
3. 受试者应在招募前再次进行空芯针活检，收集至少一份新鲜活检标本和至少 10 张未染色切片。
4. TKI 或化疗应在临床试验第 0 天前至少 21 天停止，而肺癌放疗应在临床试验第 0 天前至少 6 个月停止。 在先前的治疗暂停后，受试者应接受基线成像扫描。
5. 根据 RECIST 1.1 标准，必须通过 CT 或 MRI 检测病变。 肿瘤成像应至少在临床研究开始前 28 天内进行。
6. 年龄>=18岁，体重>=40kg。
7. PD-L1在标准治疗后的进展性肺癌组织活检中IHC阳性（>10%）。使用FDA批准的Ventana PD-L1（SP142）检测参与患者肺癌切片的PD-L1表达水平。
8. 预期寿命>=12周
9. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分≤ 2
10. 育龄妇女开始治疗前14天内血液妊娠试验应为阴性，并同意采取每年失败率不超过1%的避孕方法，直至最后一次随访。失败率不超过1%的避孕方法每年超过 1% 包括输卵管结扎术、输精管结扎术、激素避孕药、宫内激素释放系统和含铜宫内节育器 (IUD)。

11. 血液学和肝肾功能应符合下列实验室指标。 这些实验室测试应在第一次治疗性细胞输注前 7 天内完成。

    测试和实验室值：

    血液学：

    1. 白细胞（WBC）：>=3.5*10^9/L；
    2. 中性粒细胞绝对计数（ANC）：>=1.5*10^9/L；
    3. 血红蛋白（HGB）：>=90g/L；
    4. 血小板（PLT）：>=80*10^9/L；

    凝血功能：

    PT、APTT、FIB、TT：在正常范围内；

    肝功能：

    1. 天冬氨酸转氨酶 (AST)：
    2. 丙氨酸转氨酶 (ALT)：
    3. 总胆红素 (TIBC)：

    肾功能：

    血清肌酐 (CR)：

12. 受试者愿意参加本研究并同意签署知情同意书。

排除标准：

1. 在第一次细胞治疗前 3 天接受系统类固醇治疗的受试者。

   注意：

   1. 皮质类固醇可用于治疗实验性细胞治疗后的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）。
   2. 每天接受类固醇替代疗法的受试者可以包括在临床研究中。 剂量为 5-7.5 毫克/天的泼尼松疗法是替代疗法。
   3. 接受等剂量氢化可的松治疗作为替代疗法的受试者也被允许进入临床试验。
2. 在首次实验性细胞治疗前 3 周内接受过系统性细胞毒性化疗、生物治疗或重大手术的受试者或在首次实验性细胞治疗前 6 个月内接受过超过 30 戈瑞 (Gy) 肺部辐射的受试者。
3. 先前接受过细胞治疗的受试者，例如 CAR-T 和细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞或抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体治疗。

4. 确诊中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的受试者。

   注意：

   接受过脑转移治疗的受试者，如果受试者病情稳定（无中枢神经系统症状）且在治疗（如手术）后至少 4 周内未发现新发或广泛脑转移的放射学证据或转发）。 受试者应在第一剂实验性细胞治疗前至少 3 天暂停激素治疗。

5. 近2年内患有活动性自身免疫性疾病，需要系统治疗（如改善病情药物、皮质类固醇激素、免疫抑制药物等）的受试者。

   注意：

   替代疗法（治疗肾上腺功能障碍或垂体功能障碍的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为系统疗法。 需要吸入皮质类固醇治疗的受试者可以包括在该试验中。 患有白癜风或长期缓解小儿哮喘或过敏性疾病的受试者可以包括在该试验中。

6. 患有间质性肺炎或有口服或静脉内类固醇治疗肺炎病史的受试者。
7. 淋巴细胞转导困难的受试者（
8. 接受过同种异体移植或实体器官移植的受试者。
9. 在第一次实验性细胞治疗前 30 天内已经或将要接受活疫苗的受试者。 允许接种灭活的季节性流感疫苗。
10. 需要静脉系统治疗的活动性感染受试者。
11. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体阳性）感染史者。
12. 患有已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎的受试者。HBsAg 阳性的受试者将被排除在外。 活动性丙型肝炎的定义是丙型肝炎抗体呈阳性，而丙型肝炎病毒（HCV）RNA定量结果超过检测下限。
13. 具有可能影响治疗依从性的精神障碍或药物滥用史的受试者。
14. 研究期间（从筛选到最终实验性细胞治疗后 60 天）怀孕或哺乳期或预计怀孕的女性或其妻子怀孕的男性。