CAR-T sejtes immunterápia előrehaladott tüdőrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknál NSCLC-t diagnosztizáltak patológiával és ⅢB/Ⅳ klinikai stádiumban a 8. Nemzetközi Rákellenes Unió/Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (UICC/AJCC) stádiumrendszere alapján, vagy a betegség kiújult vagy előrehaladott többmódú terápia (sugárterápia) után. , sebészeti kimetszés vagy radikális sugárterápia/kemoterápia helyi előrehaladott elváltozások kezelésére).
2. Olyan alanyok, akiknek visszatérő vagy előrehaladott NSCLC-je a szokásos kezelések (műtét, sugárterápia és célzott terápia, ide nem értve a PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont gátlási terápiát) után előrehaladott, vagy akik vonakodnak a kemoterápiától.
3. Az alanyoknak ismét el kell végezniük a magtű-biopsziát, hogy legalább egy friss biopsziás mintát és legalább 10 nem festett metszetet gyűjtsenek a felvétel előtt.
4. A TKI-t vagy a kemoterápiát a klinikai vizsgálat 0. napja előtt legalább 21 nappal, míg a tüdőrák sugárkezelését legalább 6 hónappal a klinikai vizsgálat 0. napja előtt fel kell függeszteni. Az alanyoknak az előző kezelések felfüggesztése után kiindulási képalkotó vizsgálatot kell végezni.
5. Az elváltozásokat CT-vel vagy MRI-vel kell kimutatni a RECIST 1.1 kritériumai szerint. A tumorképalkotást a klinikai vizsgálat megkezdése előtt legalább 28 nappal el kell végezni.
6. Életkor >=18 év és súly >=40kg.
7. A PD-L1 pozitív az IHC-vel a progresszív tüdőrák szövetbiopsziájában standard kezelések után (>10%). Az FDA által jóváhagyott Ventana PD-L1 (SP142) a PD-L1 expressziós szintjének kimutatására szolgál a részt vevő betegek tüdőrákos metszeteiben.
8. Várható élettartam >=12 hét
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám ≤ 2
10. A terhességi vérvizsgálatnak 14 napon belül negatívnak kell lennie a fogamzóképes korú nő kezelésének megkezdése előtt, és beleegyezik abba, hogy a végső utánkövetésig olyan fogamzásgátló módszereket szed, amelyek sikertelenségének aránya nem haladja meg az évi 1%-ot. évi több mint 1%-a magában foglalja a petevezeték lekötését, vazektómiát, hormonális fogamzásgátlókat, méhen belüli hormonfelszabadító rendszert és réz intrauterin eszközt (IUD).

11. A hematológiának, valamint a máj- és vesefunkcióknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi értékeknek. Ezeket a laboratóriumi vizsgálatokat 7 nappal az első terápiás sejtinfúzió előtt kell elvégezni.

    Vizsgálatok és laboratóriumi értékek:

    Hematológia:

    1. Fehérvérsejt (WBC): >=3,5*10^9/l;
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC): >=1,5*10^9/l;
    3. Hemoglobin (HGB): >=90g/l;
    4. Vérlemezke (PLT): >=80*10^9/L;

    Véralvadási funkció:

    PT、APTT、FIB、TT: normál határokon belül;

    Máj funkció:

    1. Aszparaginsav transzamináz (AST):
    2. Alanin aminotranszferáz (ALT):
    3. Összes bilirubin (TIBC):

    Vesefunkció:

    Szérum kreatinin (CR):

12. Az alanyok hajlandóak részt venni ebben a vizsgálatban, és beleegyeznek abba, hogy aláírják a tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik szisztematikus szteroid kezelésben részesülnek 3 nappal az első sejtkezelés előtt.

   Értesítés:

   1. A kortikoszteroidok a kísérleti sejtkezelés után használhatók a nemkívánatos események (AE) és a súlyos nemkívánatos események (SAE) kezelésére.
   2. Azok az alanyok, akik mindennap szteroidpótló terápiában részesülnek, bevonhatók a klinikai vizsgálatba. A prednizon terápia 5-7,5 mg/nap dózisban helyettesítő terápia.
   3. Azok az alanyok is részt vehetnek a klinikai vizsgálatban, akik helyettesítő terápiaként azonos dózisú hidrokortizon kezelésben részesülnek.
2. Azok az alanyok, akik szisztematikus citotoxikus kemoterápiát, biológiai terápiát vagy nagyobb műtétet kaptak a kísérleti sejtterápia első dózisa előtt 3 hétben, vagy olyan alanyok, akik a kísérleti sejtterápia első dózisát megelőző 6 hónapon belül több mint 30 grey (Gy) tüdősugárzást kaptak.
3. Olyan alanyok, akik korábban sejtkezelésben részesültek, például CAR-T és citokin-indukált ölősejtek (CIK) vagy anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitest kezelésben.

4. Megerősített központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok.

   Értesítés:

   Az agyi áttétkezelésben részesült alanyok abban az esetben vehetők részt ebben a vizsgálatban, ha az alanyok állapota stabil (nincs központi idegrendszeri tünet), és a kezelések (például műtét) után legalább 4 héttel nem találtak új vagy kiterjedt agyi metasztázis radiológiai bizonyítékát. vagy RT). Az alanyoknak fel kell függeszteniük a hormonkezelést legalább 3 nappal a kísérleti sejtkezelés első adagja előtt.

5. Aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok, akik szisztematikus kezelést igényelnek (például betegségjavító gyógyszerek, kortikoszteroidok és immunszuppresszív gyógyszerek) az elmúlt 2 évben.

   Értesítés:

   A helyettesítő terápia (tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia a mellékvese- vagy agyalapi mirigy diszfunkció kezelésére) nem tekinthető szisztematikus terápiának. Azok a személyek, akiknek inhalációs kortikoszteroid terápiára van szükségük, bevonhatók ebbe a vizsgálatba. Vitiligóban szenvedő vagy gyermekkori asztmában vagy allergiás betegségekben szenvedő betegek hosszú távú remissziójában szenvedő alanyok bevonhatók ebbe a vizsgálatba.

6. Intersticiális tüdőgyulladásban szenvedő, vagy orális vagy intravénás szteroid kezelést kapott tüdőgyulladásban szenvedő betegek.
7. Olyan személyek, akiknek limfocitáit nehéz transzdukálni (
8. Allotranszplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett alanyok.
9. Azok az alanyok, akik élő vakcinát kaptak vagy kapnak az első kísérleti sejtkezelés előtt 30 napon belül. Az inaktivált szezonális influenza elleni oltás megengedett.
10. Aktív fertőzésben szenvedő alanyok, akiknek intravénás szisztematikus kezelésre van szükségük.
11. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitest pozitív) fertőzés szerepel.
12. Ismert aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő alanyok. A HBsAg-pozitív alanyok kizárásra kerülnek. Az aktív hepatitis C meghatározása az, hogy a hepatitis C antitest pozitív, míg a hepatitis C vírus (HCV) kvantitatív RNS-eredményei meghaladják az alsó kimutatási határt.
13. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében mentális zavarok vagy kábítószerrel való visszaélés szerepel, ami befolyásolhatja a kezelési hajlandóságot.
14. Terhes vagy szoptató nők, vagy várhatóan terhesek a vizsgálat alatt (a szűréstől az utolsó kísérleti sejtkezelést követő 60 napig), vagy olyan férfiak, akiknek felesége terhes.