Inmunoterapia con células CAR-T para el cáncer de pulmón avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos fueron diagnosticados con NSCLC por patología y en etapas clínicas ⅢB/Ⅳ según el 8º Sistema de Estadificación de la Unión para el Control Internacional del Cáncer/Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (UICC/AJCC) o la enfermedad ha recurrido o progresado después de la terapia multimodo (radioterapia , escisión quirúrgica o radioterapia/quimioterapia radical para tratar lesiones locales avanzadas).
2. Sujetos cuyo NSCLC recurrente o avanzado ha progresado después de los tratamientos estándar (operación, radioterapia y terapia dirigida, sin incluir la terapia de inhibición del punto de control de PD-1/PD-L1) o que son reacios a recibir quimioterapia.
3. Los sujetos deben volver a realizar una biopsia con aguja gruesa para obtener al menos una muestra de biopsia fresca y al menos 10 secciones no teñidas antes del reclutamiento.
4. Los TKI o la quimioterapia deben suspenderse al menos 21 días antes del Día 0 del ensayo clínico, mientras que la radioterapia del cáncer de pulmón debe suspenderse al menos 6 meses antes del Día 0 del ensayo clínico. Los sujetos deben recibir una exploración de imágenes de referencia después de que se suspendan los tratamientos anteriores.
5. Las lesiones deben detectarse mediante TC o RM según los criterios RECIST 1.1. Las imágenes del tumor deben realizarse al menos dentro de los 28 días anteriores al comienzo del estudio clínico.
6. Edad >= 18 años y peso >= 40 kg.
7. PD-L1 es positivo por IHC en biopsias de tejido de cáncer de pulmón progresivo después de tratamientos estándar (> 10%). Ventana PD-L1 (SP142) aprobado por la FDA se usa para detectar el nivel de expresión de PD-L1 en las secciones de cáncer de pulmón de los pacientes participantes.
8. Esperanza de vida >=12 semanas
9. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
10. Las pruebas de embarazo en sangre deben ser negativas dentro de los 14 días anteriores a que la mujer en edad fértil inicie el tratamiento y acepte tomar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de no más del 1% anual hasta el seguimiento final. Métodos anticonceptivos con una tasa de falla de no más más del 1% por año incluyen ligadura de trompas, vasectomía, anticonceptivos hormonales, sistema intrauterino de liberación de hormonas y dispositivo intrauterino (DIU) de cobre.

11. Hematología y funciones hepáticas y renales deben cumplir con los siguientes valores de laboratorio. Estas pruebas de laboratorio deben completarse 7 días antes de la primera infusión de células terapéuticas.

    Pruebas y Valores de Laboratorio:

    Hematología:

    1. Glóbulos blancos (WBC): >=3.5*10^9/L;
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >=1,5*10^9/L;
    3. Hemoglobina (HGB): >=90g/L;
    4. Plaquetas (PLT): >=80*10^9/L;

    Función de coagulación de la sangre:

    PT, APTT, FIB, TT: dentro de los límites normales;

    Función del hígado:

    1. Transaminasa aspártica (AST):
    2. Alanina Aminotransferasa (ALT):
    3. Bilirrubina total (TIBC):

    Función del riñón:

    Creatinina sérica (CR):

12. Los sujetos están dispuestos a participar en este estudio y aceptan firmar el Consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que estén recibiendo tratamientos sistemáticos con esteroides 3 días antes del primer tratamiento celular.

   Aviso:

   1. Los corticosteroides se pueden usar para tratar eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) después del tratamiento celular experimental.
   2. Los sujetos que reciben terapia de reemplazo de esteroides todos los días pueden incluirse en el estudio clínico. La terapia con prednisona en dosis de 5-7,5 mg/día es una terapia de reemplazo.
   3. Los sujetos que reciben una dosis equivalente de tratamiento con hidrocortisona como terapia de reemplazo también pueden participar en el ensayo clínico.
2. Sujetos que hayan recibido quimioterapia citotóxica sistemática, terapia biológica u operaciones mayores en las 3 semanas anteriores a la primera dosis de terapia celular experimental o sujetos que hayan recibido radiación pulmonar superior a 30 gray (Gy) en los 6 meses anteriores a la primera dosis de terapia celular experimental.
3. Sujetos que hayan recibido tratamientos celulares previos como CAR-T y células asesinas inducidas por citoquinas (CIK) o tratamiento con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1.

4. Sujetos con metástasis confirmada del Sistema Nervioso Central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

   Aviso:

   Los sujetos que han recibido tratamientos de metástasis cerebrales están permitidos en este estudio, en el caso de que las condiciones de los sujetos sean estables (sin síntomas del SNC) y no se encuentre evidencia radiográfica de metástasis cerebrales nuevas o extensas al menos 4 semanas después de los tratamientos (como una operación). o RT). Los sujetos deben suspender el tratamiento hormonal al menos 3 días antes de la primera dosis del tratamiento celular experimental.

5. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas que necesiten tratamientos sistemáticos (como fármacos mejoradores de la enfermedad, corticoides y fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años.

   Aviso:

   La terapia de reemplazo (terapia de reemplazo de tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para tratar la disfunción suprarrenal o la disfunción pituitaria) no se considera una terapia sistemática. Los sujetos que necesitan terapia con corticosteroides inhalados pueden incluirse en este ensayo. En este ensayo pueden incluirse sujetos con vitíligo o en remisión a largo plazo de asma pediátrica o enfermedades alérgicas.

6. Sujetos con neumonía intersticial o antecedentes de neumonía con tratamientos con esteroides orales o intravenosos.
7. Sujetos cuyos linfocitos son difíciles de transducir (
8. Sujetos que han recibido alotrasplante o trasplante de órgano sólido.
9. Sujetos que han recibido o recibirán vacunas vivas en los 30 días anteriores al primer tratamiento celular experimental. Se permite la vacunación contra la gripe estacional inactivada.
10. Sujetos con infecciones activas que necesitan tratamientos sistemáticos intravenosos.
11. Sujetos con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos).
12. Sujetos con hepatitis B o hepatitis C activa conocida. Se excluirán los sujetos con HBsAg positivo. La definición de hepatitis C activa es que el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo, mientras que los resultados cuantitativos de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) superan el límite de detección inferior.
13. Sujetos con antecedentes de trastornos mentales o abuso de drogas que puedan influir en el cumplimiento del tratamiento.
14. Mujeres en embarazo o lactancia o que se espera que estén embarazadas durante el estudio (desde la selección y hasta 60 días después del tratamiento celular experimental final) o hombres cuyas esposas están embarazadas.