進行肺がんに対するCAR-T細胞免疫療法

包含基準:

1. -被験者は、病理学および第8回国際がん管理連合/米国がん合同委員会（UICC / AJCC）病期分類システムに基づく臨床病期IIIB / IVでNSCLCと診断された、またはマルチモード療法（放射線療法）後に疾患が再発または進行した、局所進行病変を治療するための外科的切除または根治的放射線療法/化学療法）。
2. -標準治療（手術、放射線療法および標的療法、PD-1 / PD-L1チェックポイント阻害療法を除く）後に再発または進行したNSCLCが進行した被験者、または化学療法を受けることに消極的である被験者。
3. 被験者は、採用前に少なくとも 1 つの新鮮な生検標本と少なくとも 10 の非染色切片を収集するために、コア針生検を再度実施する必要があります。
4. TKIまたは化学療法は、臨床試験の0日目の少なくとも21日前に中止する必要がありますが、肺がんの放射線療法は、臨床試験の0日目の少なくとも6か月前に中止する必要があります。 以前の治療が中断された後、被験者はベースラインのイメージングスキャンを受ける必要があります。
5. 病変は、RECIST 1.1 基準に従って CT または MRI で検出する必要があります。 腫瘍の画像検査は、少なくとも臨床試験開始の 28 日以内に実施する必要があります。
6. 年齢>=18歳、体重>=40kg。
7. PD-L1 は、標準治療後の進行性肺がんの組織生検で IHC により陽性です (>10%)。FDA によって承認された Ventana PD-L1 (SP142) は、参加した患者の肺がん切片の PD-L1 発現レベルを検出するために使用されます。
8. 平均余命>=12週間
9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア≤ 2
10. 出産可能年齢の女性が治療を開始する前の 14 日以内に、血液妊娠検査が陰性でなければならず、最終的なフォローアップまで、失敗率が年間 1% 以下の避妊法を使用することに同意します。年間 1% 以上には、卵管結紮、精管切除、ホルモン避妊薬、子宮内ホルモン放出システム、銅子宮内器具 (IUD) が含まれます。

11. 血液学および肝機能および腎機能は、次の検査値を満たす必要があります。 これらの臨床検査は、最初の治療用細胞注入の 7 日前に完了する必要があります。

    テストと検査値:

    血液学:

    1. 白血球 (WBC): >=3.5*10^9/L;
    2. 絶対好中球数 (ANC): >=1.5*10^9/L;
    3. ヘモグロビン (HGB): >=90g/L;
    4. 血小板 (PLT): >=80*10^9/L;

    血液凝固機能:

    PT、APTT、FIB、TT: 正常範囲内。

    肝機能：

    1. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST):
    2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT):
    3. 総ビリルビン (TIBC):

    腎臓機能:

    血清クレアチニン (CR):

12. -被験者はこの研究に喜んで参加し、インフォームドコンセントに署名することに同意します。

除外基準:

1. -最初の細胞治療の3日前に体系的なステロイド治療を受けている被験者。

   知らせ：

   1. コルチコステロイドは、実験的細胞処理後の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の治療に使用できます。
   2. 毎日ステロイド補充療法を受けている被験者は、臨床試験に含めることができます。 5～7.5mg/日のプレドニゾン療法は補充療法です。
   3. 補充療法として同等の用量のヒドロコルチゾン治療を受ける被験者も、臨床試験に参加できます。
2. -実験的細胞療法の初回投与の3週間前に体系的な細胞毒性化学療法、生物学的療法、または主要な手術を受けた被験者、または実験的細胞療法の初回投与前の6か月で30グレイ（Gy）を超える肺放射線を受けた被験者。
3. -CAR-Tおよびサイトカイン誘導キラー（CIK）細胞、または抗PD-1または抗PD-L1抗体治療などの以前の細胞治療を受けた被験者。

4. -中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が確認された被験者。

   知らせ：

   脳転移治療を受けた被験者は、被験者の状態が安定しており（CNS症状がない）、治療の少なくとも4週間後（手術など）に新しいまたは広範な脳転移の放射線写真の証拠が見つからない場合、この研究で許可されますまたはRT）。 被験者は、実験的細胞治療の最初の投与の少なくとも3日前にホルモン治療を中断する必要があります。

5. -過去2年間に体系的な治療（疾患改善薬、コルチコステロイド、免疫抑制薬など）を必要とする活動的な自己免疫疾患のある被験者。

   知らせ：

   補充療法（副腎機能障害または下垂体機能障害を治療するためのチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、体系的な治療とは見なされません。 吸入コルチコステロイド療法を必要とする被験者は、この試験に含めることができます。 白斑のある被験者、または小児喘息またはアレルギー疾患の長期寛解中の被験者をこの試験に含めることができます。

6. -間質性肺炎または肺炎の病歴のある被験者 経口または静脈内ステロイド治療。
7. リンパ球への形質導入が困難な者（
8. -同種移植または固形臓器移植を受けた被験者。
9. -最初の実験的細胞治療の30日前に生ワクチンを受け取った、または受け取る予定の被験者。 季節性インフルエンザの不活化ワクチン接種は可能です。
10. -静脈内の体系的な治療が必要な活動的な感染症の被験者。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体陽性）感染歴のある者。
12. -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎の被験者。HBsAg陽性の被験者は除外されます。 活動性 C 型肝炎の定義は、C 型肝炎抗体が陽性であるが、定量的な C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA の結果が検出下限を超えていることです。
13. -治療コンプライアンスに影響を与える可能性のある精神障害または薬物乱用の病歴を持つ被験者。
14. -妊娠中または授乳中の女性、または研究中（スクリーニングから最終的な実験的細胞治療の60日後まで）に妊娠すると予想される女性、または妻が妊娠している男性。