Imunoterapia de células CAR-T para câncer de pulmão avançado

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos foram diagnosticados com NSCLC por patologia e em estágios clínicos ⅢB/Ⅳ com base no Sistema de Estadiamento da 8ª União para o Controle Internacional do Câncer/Comitê Americano Conjunto sobre o Câncer (UICC/AJCC) ou a doença recorreu ou progrediu após terapia multimodo (radioterapia , excisão cirúrgica ou radioterapia/quimioterapia radical para tratar lesões locais avançadas ).
2. Indivíduos cujo NSCLC recorrente ou avançado progrediu após tratamentos padrão (operação, radioterapia e terapia de direcionamento, não incluindo terapia de inibição de checkpoint PD-1/PD-L1) ou que relutam em receber quimioterapia.
3. Os indivíduos devem realizar biópsia com agulha grossa novamente para coletar pelo menos uma amostra de biópsia fresca e pelo menos 10 seções não coradas antes do recrutamento.
4. TKI ou quimioterápicos devem ser descontinuados pelo menos 21 dias antes do dia 0 do ensaio clínico, enquanto a radioterapia do câncer de pulmão pelo menos 6 meses antes do dia 0 do ensaio clínico. Os indivíduos devem receber varredura de imagem de linha de base após os tratamentos anteriores serem suspensos.
5. As lesões devem ser detectadas por TC ou RM de acordo com os Critérios RECIST 1.1. A imagiologia do tumor deve ser realizada pelo menos 28 dias antes do início do estudo clínico.
6. Idade>=18 anos e peso >=40kg.
7. PD-L1 é positivo por IHC em biópsias de tecido de câncer de pulmão progressivo após tratamentos padrão (>10%). Ventana PD-L1 (SP142) aprovado pela FDA é usado para detectar o nível de expressão de PD-L1 em ​​seções de câncer de pulmão de pacientes participantes.
8. Expectativa de vida >=12 semanas
9. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Os testes de gravidez de sangue devem ser negativos até 14 dias antes de a mulher em idade reprodutiva iniciar o tratamento e concordar em usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha não superior a 1% ao ano até o acompanhamento final. Métodos contraceptivos com taxa de falha de não mais de 1% ao ano incluem laqueadura tubária, vasectomia, contraceptivos hormonais, sistema intrauterino de liberação de hormônio e dispositivo intrauterino (DIU) de cobre.

11. A hematologia e as funções hepática e renal devem atender aos seguintes valores laboratoriais. Esses testes laboratoriais devem ser concluídos em 7 dias antes da primeira infusão de células terapêuticas.

    Testes e valores laboratoriais:

    Hematologia:

    1. Glóbulo branco (WBC): >=3,5*10^9/L;
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): >=1,5*10^9/L;
    3. Hemoglobina (HGB): >=90g/L;
    4. Plaquetas (PLT): >=80*10^9/L;

    Função de coagulação do sangue:

    PT、APTT、FIB、TT: dentro dos limites normais;

    Função do fígado:

    1. Transaminase Aspártica (AST):
    2. Alanina Aminotransferase (ALT):
    3. Bilirrubina total (TIBC):

    Função renal:

    Creatinina Sérica (CR):

12. Os sujeitos estão dispostos a participar deste estudo e concordam em assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que estão recebendo tratamentos sistemáticos com esteróides 3 dias antes do primeiro tratamento celular.

   Perceber:

   1. Os corticosteróides podem ser usados ​​para tratar evento adverso (AE) e evento adverso grave (SAE) após o tratamento celular experimental.
   2. Indivíduos que recebem terapia de reposição de esteróides todos os dias podem ser incluídos no estudo clínico. A terapia com prednisona na dose de 5-7,5mg/dia é terapia de reposição.
   3. Indivíduos que recebem dose equivalente de tratamento com hidrocortisona como terapia de reposição também são permitidos no ensaio clínico.
2. Indivíduos que receberam quimioterapia citotóxica sistemática, terapia biológica ou grandes operações 3 semanas antes da primeira dose da terapia celular experimental ou indivíduos que receberam radiação pulmonar superior a 30 gray (Gy) 6 meses antes da primeira dose da terapia celular experimental.
3. Indivíduos que receberam tratamentos celulares anteriores, como CAR-T e células assassinas induzidas por citocinas (CIK) ou tratamento com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1.

4. Indivíduos com metástase confirmada do Sistema Nervoso Central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

   Perceber:

   Indivíduos que receberam tratamentos de metástase cerebral são permitidos neste estudo, no caso de as condições dos indivíduos serem estáveis ​​(sem sintomas do SNC) e nenhuma evidência radiográfica de metástase cerebral nova ou extensa for encontrada pelo menos 4 semanas após os tratamentos (como operação ou TR). Os indivíduos devem suspender o tratamento hormonal pelo menos 3 dias antes da primeira dose do tratamento celular experimental.

5. Indivíduos com doenças autoimunes ativas que necessitam de tratamentos sistemáticos (como medicamentos para melhorar a doença, corticosteróides e medicamentos imunossupressores) nos últimos 2 anos.

   Perceber:

   A terapia de reposição (tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para tratar disfunção adrenal ou disfunção hipofisária) não é considerada como terapia sistemática. Indivíduos que precisam de terapia com corticosteroides inalatórios podem ser incluídos neste estudo. Indivíduos com vitiligo ou em remissão a longo prazo de asma pediátrica ou doenças alérgicas podem ser incluídos neste estudo.

6. Indivíduos com pneumonia intersticial ou história de pneumonia com tratamentos com esteroides orais ou intravenosos.
7. Sujeitos cujos linfócitos são difíceis de transduzir (
8. Indivíduos que receberam alotransplante ou transplante de órgãos sólidos.
9. Indivíduos que receberam ou receberão vacinas vivas 30 dias antes do primeiro tratamento celular experimental. A vacinação inativada contra a gripe sazonal é permitida.
10. Indivíduos com infecções ativas que necessitam de tratamentos intravenosos sistemáticos.
11. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) （HIV 1/2 positivo para anticorpos）.
12. Indivíduos com hepatite B ou hepatite C ativa conhecida. Indivíduos com HBsAg positivo serão excluídos. A definição de hepatite C ativa é que o anticorpo da hepatite C é positivo, enquanto os resultados quantitativos de RNA do vírus da hepatite C (HCV) excedem o limite inferior de detecção.
13. Sujeitos com histórico de transtornos mentais ou abuso de drogas que possam influenciar a adesão ao tratamento.
14. Mulheres grávidas ou lactantes ou com expectativa de gravidez durante o estudo (desde a triagem e até 60 dias após o tratamento celular experimental final) ou homens cujas esposas estão grávidas.