CAR-T celleimmunterapi for avansert lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ble diagnostisert med NSCLC av patologi og i kliniske stadier ⅢB/Ⅳ basert på 8th Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) Staging System eller sykdommen har gjentatt seg eller progrediert etter multi-mode terapi (strålebehandling) , kirurgisk eksisjon eller radikal strålebehandling/kjemoterapi for å behandle lokale avanserte lesjoner).
2. Personer hvis tilbakevendende eller avanserte NSCLC har progrediert etter standardbehandlinger (operasjon, strålebehandling og målrettingsbehandling, ikke inkludert PD-1/PD-L1 sjekkpunkthemmingsterapi) eller som er motvillige til å motta kjemoterapi.
3. Forsøkspersonene bør foreta kjernenålbiopsi igjen for å samle inn minst én fersk biopsiprøve og minst 10 ikke-fargede seksjoner før rekruttering.
4. TKI eller kjemoterapeutika bør seponeres minst 21 dager før dag 0 av den kliniske studien mens strålebehandling av lungekreft minst 6 måneder før dag 0 av den kliniske studien. Forsøkspersonene bør få baseline-bildeskanning etter at de tidligere behandlingene er avbrutt.
5. Lesjoner må påvises ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Tumoravbildning bør utføres minst innen 28 dager før begynnelsen av den kliniske studien.
6. Alder>=18 år og vekt >=40kg.
7. PD-L1 er positiv av IHC i vevsbiopsier av progressiv lungekreft etter standardbehandlinger (>10%). Ventana PD-L1 (SP142) godkjent av FDA brukes til å påvise PD-L1-ekspresjonsnivå på deltatte pasienters lungekreftseksjoner.
8. Forventet levealder>=12 uker
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score≤ 2
10. Blodgraviditetstester bør være negative innen 14 dager før kvinnen i fertil alder starter behandlingen og samtykker i å ta prevensjonsmetoder med en sviktprosent på ikke mer enn 1 % per år frem til den endelige oppfølgingen. Prevensjonsmetoder med en sviktprosent på ingen mer enn 1 % per år inkluderer tubal ligering, vasektomi, hormonelle prevensjonsmidler, intrauterint hormonfrigjøringssystem og kobber intrauterin enhet (IUDs).

11. Hematologi og lever- og nyrefunksjoner bør oppfylle følgende laboratorieverdier. Disse laboratorietestene bør fullføres innen 7 dager før den første terapeutiske celleinfusjonen.

    Tester og laboratorieverdier:

    Hematologi:

    1. Hvite blodlegemer (WBC): >=3,5*10^9/L;
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC): >=1,5*10^9/L;
    3. Hemoglobin (HGB): >=90g/L;
    4. Blodplater (PLT): >=80*10^9/L;

    Blodkoagulasjonsfunksjon:

    PT、APTT、FIB、TT: innenfor normale grenser;

    Leverfunksjon:

    1. Asparagintransaminase (AST):
    2. Alanin Aminotransferase (ALT):
    3. Totalt bilirubin (TIBC):

    Nyrefunksjon:

    Serumkreatinin (CR):

12. Forsøkspersonene er villige til å delta i denne studien og samtykker i å signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som får systematisk steroidbehandling 3 dager før første cellebehandling.

   Legge merke til:

   1. Kortikosteroider kan brukes til å behandle bivirkning (AE) og alvorlig bivirkning (SAE) etter den eksperimentelle cellebehandlingen.
   2. Personer som får steroiderstatningsterapi hver dag kan inkluderes i den kliniske studien. Prednisonbehandling i en dose på 5-7,5 mg/dag er erstatningsterapi.
   3. Forsøkspersoner som mottar tilsvarende dose hydrokortisonbehandling som erstatningsterapi får også delta i den kliniske studien.
2. Forsøkspersoner som har fått systematisk cellegift, biologisk terapi eller større operasjoner i løpet av 3 uker før første dose eksperimentell celleterapi eller forsøkspersoner som har fått lungestråling mer enn 30 grå (Gy) på 6 måneder før første dose eksperimentell celleterapi.
3. Personer som har mottatt tidligere cellebehandlinger som CAR-T og cytokininduserte drepeceller (CIK) eller anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffbehandling.

4. Personer med bekreftet metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.

   Legge merke til:

   Pasienter som har mottatt hjernemetastasebehandlinger er tillatt i denne studien, i tilfelle forsøkspersonens tilstander er stabile (ingen CNS-symptomer) og ingen radiografisk bevis for ny eller omfattende hjernemetastase er funnet minst 4 uker etter behandlingene (som operasjon eller RT). Pasienter bør avbryte hormonbehandlingen minst 3 dager før den første dosen av eksperimentell cellebehandling.

5. Personer med aktive autoimmune sykdommer som trenger systematiske behandlinger (som sykdomsforbedrende legemidler, kortikosteroider og immundempende legemidler) de siste 2 årene.

   Legge merke til:

   Erstatningsterapi (tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for å behandle binyredysfunksjon eller hypofysedysfunksjon) anses ikke som systematisk terapi. Personer som trenger inhalasjonskortikosteroidbehandling kan inkluderes i denne studien. Personer med vitiligo eller i langvarig remisjon av pediatrisk astma eller allergiske sykdommer kan inkluderes i denne studien.

6. Personer med interstitiell lungebetennelse eller en historie med lungebetennelse med orale eller intravenøse steroidbehandlinger.
7. Personer hvis lymfocytter er vanskelige å transdusere (
8. Personer som har fått allotransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
9. Forsøkspersoner som har fått eller vil få levende vaksiner innen 30 dager før første eksperimentelle cellebehandling. Inaktivert sesonginfluensavaksinasjon er tillatt.
10. Personer med aktive infeksjoner som trenger intravenøs systematisk behandling.
11. Personer med en historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffpositiv) infeksjon.
12. Personer med kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Personer med HBsAg-positiv vil bli ekskludert. Definisjonen av aktiv hepatitt C er at hepatitt C-antistoff er positivt mens kvantitative hepatitt C-virus (HCV) RNA-resultater overskrider den nedre deteksjonsgrensen.
13. Personer med en historie med psykiske lidelser eller narkotikamisbruk som kan påvirke behandlingsoverholdelse.
14. Kvinner under graviditet eller amming eller forventes å være gravide under studien (fra screeningen og til 60 dager etter den siste eksperimentelle cellebehandlingen) eller menn hvis koner er gravide.